Iparomlimab e tuvonralimab Iniezione per carcinoma nasofaringeo non trattato

Criteri di inclusione:

• Hanno completamente compreso lo studio e firmato volontariamente il modulo di consenso informato
• Carcinoma anofaringeo non reciprocamente diagnosticato e istologicamente confermato (T1-4, N3, M0, stadio IVA) senza prove di malattia metastatica a distanza
• Regime chemioterapico a induzione: gemcitabina più cisplatino; La dose di prescrizione della radioterapia è 70GE, con 32-35 frazioni, dose singola di 2,0-2,2 GY, da completare entro 7 settimane (una volta al giorno, 5 volte alla settimana); cisplatino concomitante 80 mg/m² durante la radioterapia
• Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1), hanno almeno una lesione misurabile (ad eccezione delle metastasi cerebrali)
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-1
• Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni
• Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi

• I valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima che l'iscrizione deve soddisfare i seguenti standard (non sono ammessi componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina o altri farmaci per il trattamento correttivo entro 14 giorni prima di ottenere test di laboratorio):

  1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /L;
  2. Piastrine ≥ 100 × 10⁹ /L;
  3. Emoglobina ≥ 9G/dL;
  4. Albumina sierica ≥ 2,8 g/dL;
  5. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST e/o AKP ≤ 2,5 × ULN; Se ci sono metastasi epatiche, alt e/o AST ≤ 5 × Uln; Se ci sono metastasi epatiche o metastasi ossee, AKP ≤ 5 × ULN;
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o velocità di liquidazione di creatinina> 60 ml/min (Cockcroft-Gault, vedi Appendice II);
  7. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (lo screening è consentito per coloro che ricevono dosi stabili di terapia anticoagulante come eparina a basso peso molecolare o warfarin con INR all'interno della prevista gamma terapeutica di anticoagulanti)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile o pazienti maschi i cui partner sessuali sono in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento e entro 6 mesi dopo l'ultima dose
• I ricercatori considerano che il paziente può beneficiare dello studio
• Tempo di sopravvivenza previsto di ≥3 mesi
• I valori dei test di laboratorio entro 7 giorni prima che l'iscrizione deve soddisfare gli standard pertinenti (nessuna somministrazione di componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, albumina o altri farmaci per il trattamento correttivo è consentita entro 14 giorni prima di ottenere i test di laboratorio)
• Pazienti femminili in età fertile o pazienti maschi i cui partner sessuali sono in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose
• Lo investigatore determina che è probabile che il paziente beneficia del trattamento

Criteri di esclusione:

• Ricevuto terapia farmacologica citotossica anti-tumoro, terapia farmacologica biologica (come anticorpi monoclonali), immunoterapia (come interleuchina-2 o interferone) o altre terapia farmacologica studiativa entro 4 settimane prima dell'iscrizione, ad eccezione dei corticosteroidi, ad eccezione dei corticosteroidi
• Precedentemente ricevuto terapia farmacologica anti-VEGFR e alternata a bersaglio vascolare
• Giudicato dal ricercatore ha un'immunità alterata
• È stato sottoposto a importanti funzionalità chirurgiche entro 4 settimane prima dell'iscrizione o non si è completamente ripresa da un precedente intervento chirurgico (la definizione di grande operazione chirurgica si riferisce alle operazioni di grado 3 e 4 specificate nelle "misure amministrative per l'applicazione clinica delle tecnologie mediche" implementate il 1 ° maggio 2009)

• Le reazioni tossiche del precedente trattamento antitumorale non sono state recuperate al grado CTCAE 0-1, ad eccezione delle seguenti situazioni:

  1. Alopecia;
  2. Pigmentazione;
  3. La neurotossicità periferica si è ripresa a <ctCae grado 2;
  4. Tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia, che non può recuperare come giudicato dal ricercatore
• Sanguinamento 3-4 o un elevato rischio di sanguinamento causato da tumori maligni sottostanti (come ma non limitati ai tumori che circondano o infiltranti grandi vasi sanguigni, cioè arteria carotidea, vena giugulare) e/o altre caratteristiche ad alto rischio (ad esempio fistola artero-evenue)
• Precedentemente o attualmente affetti da altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali cutanee non melanoma ben controllata, del carcinoma mammario/cervicale in situ e di altri tumori maligni che sono stati effettivamente controllati senza trattamento negli ultimi cinque anni)
• Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni (inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotioidismo; soggetti con la vitiligo che è stata completamente allentata nell'indussicamento e non è necessario un intervento in assistenza; L'intervento con i broncodilatatori non può essere incluso)
• Anticorpo anti-PD-1 precedentemente usato, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce su co-stimolazione delle cellule T o percorsi di checkpoint)
• Soggetti con tubercolosi polmonare attiva (TB) che ricevono un trattamento anti-tubercolosi o hanno ricevuto un trattamento anti-tubercolosi entro 1 anno prima dello screening
• Ha ricevuto qualsiasi vaccino antinfettivo (come vaccino antinfluenzale, vaccino varicella, ecc.) Entro 4 settimane prima dell'iscrizione
• Donne incinte o in allattamento
• Sieropositivo
• Pazienti con infezione da epatite B o C acuta o cronica, con DNA di virus dell'epatite B (HBV)> 2000 UI/mL o 10⁴ copie/mL, virus dell'epatite C (HCV) RNA> 10³ Copie/ml; Positività simultanea per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) e l'anticorpo anti-HCV. Coloro che sono al di sotto degli standard di cui sopra dopo il trattamento antivirale nucleotidico possono essere iscritti
• Qualsiasi evento di sanguinamento potenzialmente letale negli precedenti 3 mesi, compresi quelli che richiedono trasfusioni di sangue, chirurgia o trattamento locale e trattamento farmacologico continuo
• Una storia di eventi tromboembolici arteriosi o venosi nei 6 mesi precedenti, tra cui infarto miocardico, angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi vena profonda o qualsiasi altra storia tromboembolica grave. Fatta eccezione per quelli con porta di accesso venoso impiantabile o trombosi derivata dal catetere, o trombosi venosa superficiale, la cui trombosi è stabile dopo terapia anticoagulante convenzionale. È consentito l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio (come enoxaparina 40 mg/die)
• Ipertensione non controllata, con pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg o pressione diastolica> 90 mmHg dopo un trattamento medico ottimale o una storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
• Aspirina usata (> 325 mg/die) o altri farmaci noti per inibire la funzione piastrinica come il dipiridamolo o il clopidogrel per 10 giorni consecutivi entro 2 settimane prima della prima dose
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe II-IV di New York Heart Association). Aritmie sintomatiche o scarsamente controllate. Una storia di sindrome QT lunga congenita o QTC corretto> 500 ms allo screening (calcolato usando il metodo Fridericia)
• Grave tendenza sanguinante o disfunzione della coagulazione o terapia trombolitica
• Una storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola nei 6 mesi precedenti, una storia di ostruzione intestinale (inclusa l'ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), una vasta resezione intestinale (resezione del colon parziale o diarrea cronica a lungo termine)
• Allergia conosciuta a qualsiasi componente degli anticorpi PD-1 e CTLA-4; o hanno avuto una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali in passato
• Qualsiasi altra malattia o condizioni clinicamente significative che il ricercatore ritiene possano influire sulla conformità del protocollo o influire sulla firma del soggetto del modulo di consenso informato (ICF) o renderle inadatte alla partecipazione a questa sperimentazione clinica