Injekce iparomlimab a tuvonralimab pro neléčené místně pokročilé karcinom nosofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Plně pochopili studii a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu
• Nově diagnostikovaná a histologicky potvrzená non-keratinizující karcinom (T1-4, N3, M0, M0, IVA) bez důkazu o vzdáleném metastatickém onemocnění
• Indukční režim chemoterapie: gemcitabin plus cisplatina; Dávka radioterapie na předpis je 70GY, s 32-35 frakcemi, jednou dávkou 2,0-2,2Gy, která má být dokončena do 7 týdnů (jednou denně, 5krát týdně); Souběžný cisplatina 80 mg/m² během radioterapie
• Podle kritérií vyhodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST 1.1) mají alespoň jednu měřitelnou lézi (s výjimkou mozkových metastáz)
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Pacienti s muži nebo ženami ve věku 18-70 let
• Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce

• Laboratorní testovací hodnoty do 7 dnů před zápisem musí splňovat následující standardy (do 14 dnů před získáním laboratorních testů nejsou povoleny žádné složky krve, buněčné růstové faktory, albumin nebo jiné léky na ošetření):

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ /l;
  2. Destičky ≥ 100 × 10⁹ /l;
  3. Hemoglobin ≥ 9g/dl;
  4. Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl;
  5. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln, alt, AST a/nebo AKP ≤ 2,5 × Uln; Pokud existují metastázy jater, alt a/nebo ast ≤ 5 × uln; Pokud existuje metastáza jater nebo kostní metastázy, AKP ≤ 5 × Uln;
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance clearance clearance> 60 ml/min (Cockcroft-Gault, viz dodatek II);
  7. Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pro ty, kteří dostávají stabilní dávky antikoagulační terapie, jako je heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo warfarin s INR) v očekávaném terapeutickém rozsahu))))
• Pacienti s plodným věkem nebo pacienti, jejichž sexuální partneři jsou ve věku porodu, musí přijímat účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a do 6 měsíců po poslední dávce
• Vědci se domnívají, že ze studie může mít prospěch pacient
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce
• Hodnoty laboratorních testů do 7 dnů před zápisem musí splňovat příslušné standardy (do 14 dnů před získáním laboratorních testů není povoleno žádné podávání jakýchkoli složek krve, buněčných růstových faktorů, albuminu nebo jiných léčivých léčiv))
• Pacienti s plodným věkem nebo mužské pacienty, jejichž sexuální partneři jsou ve věku porodu, musí používat účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce
• Vyšetřovatel určuje, že pacient pravděpodobně bude těžit z léčby

Kritéria pro vyloučení:

• Přijato protinádorovou cytotoxickou léčivou terapii, biologickou léčivou terapii (jako jsou monoklonální protilátky), imunoterapie (jako je interleukin-2 nebo interferon) nebo jiná vyšetřovací léčba do 4 týdnů před zařazením, s výjimkou kortikosteroidů, s výjimkou kortikosteroidů, s výjimkou kortikosteroidů, s výjimkou kortikosteroidů, s výjimkou kortikosteroidů
• Dříve obdržel anti-VEGFR a další lékovou terapii zaměřenou na cév
• Vědec soudil o zhoršenou imunitu
• Podstoupila hlavní chirurgickou operaci do 4 týdnů před zápisem nebo se plně nezotavila z předchozí chirurgického zákroku (definice hlavní chirurgické operace se týká operací 3. a 4 třídy uvedené v „administrativních opatřeních pro klinické použití lékařských technologií“ implementovaných 1. května 2009)

• Toxické reakce z předchozí léčby proti nádorům se nezotavily na CTCAE stupeň 0-1, s výjimkou následujících situací:

  1. Alopecie;
  2. Pigmentace;
  3. Periferní neurotoxicita se zotavila na <CTCAE stupeň 2;
  4. Dlouhodobá toxicita způsobená radioterapií, která se nemůže zotavit, jak je posuzován výzkumný pracovník
• Stupeň 3-4 krvácení nebo vysoké riziko krvácení způsobené základními maligními nádory (jako jsou ale neomezeny na nádory obklopující nebo infiltrující velké krevní cévy, tj. Karotidové tepny, jugulární žíla) a/nebo specifickými jinými vysoce rizikovými charakteristikami (např. Arteriovenózní fistula)
• Dříve nebo v současné době trpí jinými maligními nádory (s výjimkou dobře kontrolovaného karcinomu kožních buněk kožních buněk, karcinomu prsu/děložního čípku a další maligní nádory, které byly za posledních pět let účinně kontrolovány bez léčby)
• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitních onemocnění (včetně, ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypothyreoidismus, že je to jako adulma, které by bylo zapotřebí; Nelze zahrnout lékařský zásah s bronchodilatátory)
• Dříve používaná protilátka anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 protilátka nebo anti-CTLA-4 protilátka (nebo jakákoli jiná protilátka působící na společné stimulaci nebo kontrolních cestách)))
• Subjekty s aktivní plicní tuberkulózou (TB), kteří dostávají léčbu anti-tuberkulózy nebo dostávají léčbu anti-tuberkulózy do 1 roku před screeningem
• Do 4 týdnů před zápisem obdržela jakoukoli antiinfekční vakcínu (jako je vakcína proti chřipce, varicella vakcína atd.)
• Těhotné nebo kojící ženy
• HIV pozitivní
• Pacienti s akutní nebo chronickou aktivní infekcí hepatitidy B nebo C, s virem hepatitidy B (HBV) DNA> 2000 IU/ML nebo 10⁴ kopií/ml, virus hepatitidy C (HCV) RNA> 10³ kopií/ml; Současná pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) a anti-HCV protilátky. Ti, kteří jsou pod výše uvedenými standardy po nukleotidové antivirové ošetření
• Jakákoli událost krvácení ohrožující život během předchozích 3 měsíců, včetně těch, které vyžadují krevní transfuzi, chirurgický zákrok nebo místní léčbu, a nepřetržité léčby drog
• Historie arteriálních nebo žilních tromboembolických událostí během předchozích 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy, cerebrovaskulární nehody nebo přechodného ischemického útoku, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné vážné tromboembolické historie. S výjimkou těch s implantovatelným žilním přístupovým portem nebo trombózou odvozenou od katétru nebo povrchové žilní trombózy, jejichž trombóza je po konvenční antikoagulační terapii stabilní. Je povoleno profylaktické použití nízké dávky heparinu s nízkou dávkou molekulových hmotnosti (jako je enoxaparin 40 mg/den)
• Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem> 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem> 90 mmHg po optimálním lékařském ošetření nebo anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Použitý aspirin (> 325 mg/den) nebo jiné léky, o nichž je známo, že inhibují funkci destiček, jako je dipyridamol nebo klopidogrel po dobu 10 po sobě jdoucích dnů do 2 týdnů před první dávkou
• Symptomatické městné srdeční selhání (New York Heart Association Association třída II-IV). Symptomatické nebo špatně kontrolované arytmie. Historie vrozeného syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QTC> 500ms při screeningu (vypočteno pomocí metody Fridericia)
• Těžká tendence krvácení nebo koagulační dysfunkce nebo přijetí trombolytické terapie
• Historie gastrointestinální perforace a/nebo fistula v předchozích 6 měsících, historie střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlou střevní resekci (částečná resekce tlustého střeva nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickou průjem), Crohnovou onemocnění)
• Známá alergie na jakoukoli složku protilátek PD-1 a CTLA-4; nebo měli v minulosti vážnou alergickou reakci na jiné monoklonální protilátky
• Jakákoli jiná klinicky významná nemoci nebo podmínky, o nichž věří, že mohou věřit, mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo ovlivnit podpis subjektu informovaného formuláře souhlasu (ICF) nebo je učinit nevhodnými pro účast v tomto klinickém hodnocení