PDAの経口イブプロフェンの精密投与、パイロットRCT (MIPD-PDA)
2025年8月19日 更新者：Samira Samiee-Zafarghandy、Hamilton Health Sciences Corporation
持続性特許乳管の治療のための経口イブプロフェンのモデル情報に基づいた精度投与：パイロットランダム化比較可能性試験
早期に生まれた新生児は、動脈管乳管（PDA）と呼ばれる深刻な健康問題のリスクがあります。 PDAは、心臓と肺の間の通路であり、脳の出血やそれが開いていて大きい場合の死などの生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。 PDAの閉鎖が必要な場合、医師はできるだけ早くそれを行おうとするあらゆる試みをします。 イブプロフェンはPDAを閉じるのに最適な薬ですが、小規模な新生児の50％のみで機能します。 調査官は、小さな新生児がイブプロフェンを異なって扱うことを以前に示しており、血液に到達する活性イブプロフェンの量は非常に予測不可能であることを示しています。 研究により、十分なイブプロフェンが体に到達した場合、PDAを閉じることができます。 したがって、調査員は、この研究を設計して、各新生児に体がPDAを閉じるために必要な適切な量のイブプロフェンを与えることができるかどうかを確認しました。 調査員は、少数の新生児にイブプロフェンを与える2つの方法を比較します：1-標準量のイブプロフェンは、通常のケアまたは2-イブプロフェンの用量であり、アイブプロフェンが体に到達したかどうか、そして新生児のPDAがどれだけうまく閉鎖されているかに基づいて変更されます。 調査官は、各グループで閉鎖されたPDAの数を比較し、この新しい実践の可能な課題を綿密に監視します。 このプロジェクトを行うことにより、目標は以下のように要約できます。
A.主要な目標：将来、より大きな研究を成功裏に実行することが実行可能かどうかを判断する。
B.二次目標
- Wapps-PDAと呼ばれるツールを使用して投与をガイドするために、パーソナライズされた（MIPD）メソッドがどの程度安全かつどれだけ機能するかを評価します。
- パーソナライズされた方法の有効性と安全性を標準のイブプロフェン投与と比較する。
- 治療に対する完全、部分的、またはNO反応に関連する血液（CMIN、AUC0-24、AUC0-72）の薬物レベルを特定する。
調査の概要
詳細な説明
学習デザインの概要：
この臨床試験は、シングルセンター、パイロット、無作為化、制御された、トリプル盲検試験であり、経口イブプロフェンのモデルに基づいた精密投与（MIPD）の実現可能性と有効性を評価するために設計されています。 この試験では、Webにアクセス可能なPharmacokinetics Service-PDA（WAPPS-PDA）によって提供される薬物動態（PK）予測モジュールの使用に焦点を当てた、運用可能性と臨床結果の両方を評価します。
•標準的な投与群：この腕の参加者は、ユニットで使用される標準的な経口イブプロフェンレジメンを受け取ります。 治療は初期荷重用量から始まり、24時間間隔で2つの小さな用量を投与します。 PKサンプルと標的心エコー図は、精密投与群と同じ間隔で収集されますが、これらのデータポイントは投与決定に影響しません。
•モデルに基づいた精度投与（MIPD）アーム：この腕の参加者は、最初に標準の投与群のものと同じ負荷用量のイブプロフェンを受け取ります。 後続の用量は、WAPPS-PDAツールを介してリアルタイムPKデータと心エコー評価を使用して調整されます。 このツールは、ベイジアン予測モデルを採用して、初心者の6、30、および54時間で収集された血液サンプルを分析し、これらの結果と標的心エコー図に記載されているPDA応答レベルを組み合わせて、投与を動的に調整します。 投与量の調整は、新生児の特定の薬理学的反応に基づいて調整された治療を確保するために12時間ごとにレビューされ、効果的なPDA閉鎖の可能性を最適化します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- 電話番号：73568 1-905-521-2100
- メール：samiees@mcmaster.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z2
- 募集
- McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
-
コンタクト：
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- 電話番号：73568 1-905-521-2100
- メール：samiees@mcmaster.ca
-
コンタクト：
- Heather Johnson, BScN
- メール：johnsh30@mcmaster.ca
-
主任研究者：
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 妊娠年齢が27+6週間以下の新生児
- McMaster Children's Hospital（MCH）の新生児集中治療室（NICU）に入院
- 27+6 CGAまたは出生後の3日前に行われた標的新生児心エコー検査（TNECHO）に基づいて治療を必要とするPDAと診断されました。
- 親の同意が得られました。
除外基準：
- 主要な先天性または遺伝的異常
- 臨床的または生化学的肝不全または腎不全の証拠（AST> 225 U/L、ALT> 150 U/L、または血清クレアチニン> 130 µmol/L）
- 敗血症 - PDAの治療を排除することにより、確認された制御されていない/活動的な敗血症によって定義されているように
- 口腔イブプロフェンを受け取るための禁忌：
- 交換輸血を必要とする重度の高ビリルビン血症
- 重度の摂食不耐性
- 壊死性腸炎（NEC）
- 胃腸穿孔
- アクティブな出血
- 重度の血小板減少症（<50×109/L）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：標準投与
イブプロフェンのPNAベースの標準投与[<= 72時間PNA：10/5/5 Q24時間vs> 72時間PNA 20/10/10 Q24時間]。
|
標準的な投与は、最初の荷重用量から始めて、24時間間隔で2つの維持用量で始まるイブプロフェンを投与します：72時間以下の乳児の10/5/5 mg/kg、および20/10/10 mg/kgを超える年齢を超える。
|
|
実験的：精密投与
PNAベースのレジメンは、初期用量でのみ、残りのレジメンはMIPDに導かれ、Webにアクセス可能な人口薬物動態サービス（WAPPS-PDA）を使用します。
|
精密投与（モデルに基づいた精度投与-MIPD）：リアルタイムのPKと心エコー検査データを統合するベイジアン予測モデルに基づいて調整された標準投与アームと同じ初期負荷用量で始まります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
採用の実現可能性
時間枠：INTIAL用量から96時間後。
|
実現可能性は、研究期間中にすべての適格な患者の少なくとも15％をランダム化する能力によって評価されます。
|
INTIAL用量から96時間後。
|
|
PKサンプル結果の可用性の適時性
時間枠：初期用量から96時間後
|
実現可能性は、サンプル収集から4時間以内に、薬物動態（PK）サンプルの少なくとも80％の結果を得る能力によって評価されます。
|
初期用量から96時間後
|
|
介入群のトップアップ投与データの適時性
時間枠：初期用量から96時間後
|
実現可能性は、介入群の少なくとも80％の被験者の前の投与から14時間以内にトップアップ投与の投与データを生成する能力によって評価されます。
|
初期用量から96時間後
|
|
毎日の標的新生児心エコー図（TNECHO）のタイムリーな完了
時間枠：初期用量から96時間後
|
実現可能性は、少なくとも80％の被験者の次のスケジュールされた用量の4〜8時間以内に毎日のTNECHOを実行する能力によって評価されます。
|
初期用量から96時間後
|
|
タイムリーなTNECHOスコアリングとモデルに基づいた精度投与（MIPD）推奨
時間枠：初期用量から96時間後
|
実現可能性は、TNECHOを採点し、応答性のグループ化を割り当て、少なくとも80％の被験者で以前の用量から24時間以内に経口イブプロフェンの2回目と3回目の用量のMIPD推奨を提供する能力によって評価されます。
|
初期用量から96時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ターゲットトラフ濃度とAUCの達成（介入群のみ）
時間枠：最初の用量から72時間まで
|
この探索的結果は、事前定義されたターゲットトラフ濃度、AUC-o、およびAUC₀-oに到達した介入群の参加者の割合を評価します。
結果は記述的に要約され、介入グループ内で比較されます。
|
最初の用量から72時間まで
|
|
最大イブプロフェン濃度（CMAX）≤80µg/mL（介入群のみ）
時間枠：最初の用量から72時間まで
|
この結果は、最大イブプロフェン濃度（CMAX）が80 µg/mLの定義済みの限界以下のままである介入アーム参加者の割合を評価します。
結果について説明し、事前定義されたしきい値と比較されます。
|
最初の用量から72時間まで
|
|
毎日のイブプロフェン線量≤40mg/kg（介入群のみ）
時間枠：最初の用量から72時間まで
|
この結果は、毎日のイブプロフェンの用量が40 mg/kgを超えない介入群の参加者の割合を評価します。
この投与しきい値を満たす参加者の頻度は、記述的に要約されます。
|
最初の用量から72時間まで
|
|
特許乳管動脈の閉鎖（PDA）
時間枠：最初の用量から14日
|
この結果は、治療後のPDAの心エコー的に確認された閉鎖を伴う参加者の割合を評価します。
結果は要約され、研究グループ間で比較されます。
|
最初の用量から14日
|
|
繰り返し薬物療法が必要です
時間枠：最初の用量から14日
|
この結果は、初期コースを完了してから14日以内に薬理学的PDA治療の繰り返しコースを必要とする参加者の割合を評価します。
調査結果は記述的に報告されます。
|
最初の用量から14日
|
|
外科的結紮の必要性
時間枠：最初の用量から14日
|
この結果は、持続的なパートンシーまたは臨床的劣化のためにPDAの外科的結紮を必要とする参加者の割合を評価します。
両方の研究グループについて結果が要約されます。
|
最初の用量から14日
|
|
治療の中断
時間枠：最初の用量から14日
|
この結果は、臨床または安全性の懸念により、完了前にイブプロフェン治療が中断された参加者の割合を説明します。
結果は記述的に比較されます。
|
最初の用量から14日
|
|
有害事象の発生
時間枠：最初の用量から14日
|
この結果は、追跡期間中に少なくとも1つの有害事象を経験する参加者の割合を説明します。
イベントは、研究薬の重症度と関連性によって分類され、記述的に要約されます。
|
最初の用量から14日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC、McMaster University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McEneny-King A, Foster G, Iorio A, Edginton AN. Data Analysis Protocol for the Development and Evaluation of Population Pharmacokinetic Models for Incorporation Into the Web-Accessible Population Pharmacokinetic Service - Hemophilia (WAPPS-Hemo). JMIR Res Protoc. 2016 Dec 7;5(4):e232. doi: 10.2196/resprot.6559.
- Euteneuer JC, Kamatkar S, Fukuda T, Vinks AA, Akinbi HT. Suggestions for Model-Informed Precision Dosing to Optimize Neonatal Drug Therapy. J Clin Pharmacol. 2019 Feb;59(2):168-176. doi: 10.1002/jcph.1315. Epub 2018 Sep 11.
- Van Overmeire B, Touw D, Schepens PJ, Kearns GL, van den Anker JN. Ibuprofen pharmacokinetics in preterm infants with patent ductus arteriosus. Clin Pharmacol Ther. 2001 Oct;70(4):336-43.
- Hirt D, Van Overmeire B, Treluyer JM, Langhendries JP, Marguglio A, Eisinger MJ, Schepens P, Urien S. An optimized ibuprofen dosing scheme for preterm neonates with patent ductus arteriosus, based on a population pharmacokinetic and pharmacodynamic study. Br J Clin Pharmacol. 2008 May;65(5):629-36. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03118.x. Epub 2008 Feb 27.
- Engbers AGJ, Voller S, Flint RB, Goulooze SC, de Klerk J, Krekels EHJ, van Dijk M, Willemsen SP, Reiss IKM, Knibbe CAJ, Simons SHP. The Effect of Ibuprofen Exposure and Patient Characteristics on the Closure of the Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants. Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):307-315. doi: 10.1002/cpt.2616. Epub 2022 May 6.
- Barzilay B, Youngster I, Batash D, Keidar R, Baram S, Goldman M, Berkovitch M, Heyman E. Pharmacokinetics of oral ibuprofen for patent ductus arteriosus closure in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012 Mar;97(2):F116-9. doi: 10.1136/adc.2011.215160. Epub 2011 Aug 11.
- Samiee-Zafarghandy S, van Donge T, Fusch G, Pfister M, Jacob G, Atkinson A, Rieder MJ, Smit C, Van Den Anker J. Novel strategy to personalise use of ibuprofen for closure of patent ductus arteriosus in preterm neonates. Arch Dis Child. 2022 Jan;107(1):86-91. doi: 10.1136/archdischild-2020-321381. Epub 2021 May 11.
- Mitra S, Florez ID, Tamayo ME, Mbuagbaw L, Vanniyasingam T, Veroniki AA, Zea AM, Zhang Y, Sadeghirad B, Thabane L. Association of Placebo, Indomethacin, Ibuprofen, and Acetaminophen With Closure of Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Mar 27;319(12):1221-1238. doi: 10.1001/jama.2018.1896.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月4日
一次修了 (推定)
2026年7月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2025年8月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年8月19日
最初の投稿 (推定)
2025年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月19日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HiREB #16287
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
これは、サンプルサイズが少ないパイロットフィージビリティ調査であり、データ共有の現在の計画はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。