A PDA, a pilóta RCT -nek az orális ibuprofen precíziós adagolása (MIPD-PDA)
A modell tájékozott precíziós adagolása az orális ibuprofennek tartós szabadalmi ductus arteriosus kezelésére: Pilot randomizált, ellenőrzött megvalósíthatósági vizsgálat
A korán született újszülöttek veszélyeztetik a szabadalmi ductus arteriosus (PDA) nevű súlyos egészségügyi problémát. A PDA egy átjáró a szív és a tüdő között, amely életveszélyes szövődményeket, például vérzést okozhat az agyban, vagy akár a halált is, ha nyitott és nagy. Ha a PDA bezárására van szükség, az orvosok minden kísérletet megtesznek, hogy a lehető leghamarabb megtegyék. Az ibuprofen a legjobb gyógyszer a PDA bezárásához, de csak a kis újszülöttek 50% -ánál működik. A nyomozók korábban kimutatták, hogy a kis újszülöttek másképp kezelik az ibuprofént, és az aktív ibuprofen mennyisége, amely eléri a vérüket, nagyon kiszámíthatatlan lehet. A tanulmányok kimutatták, hogy ha elegendő ibuprofen éri el a testet, akkor bezárhatja a PDA -t. Ezért a vizsgálók úgy tervezték, hogy ezt a tanulmányt megvizsgálják, hogy lehet -e minden újszülöttnek megfelelő mennyiségű ibuprofént adni, amelynek testüknek be kell zárnia a PDA -t. A nyomozók kétféle módon hasonlítják össze az ibuprofént kis számú újszülöttben: 1 - Szabványos mennyiségű ibuprofen mindenkinek, amely a szokásos gondozás vagy 2 - Ibuprofen -dózisok, amelyeket az aktív ibuprofen mennyire elért a testület, és hogy az újszülött PDA milyen jól bezáródik. A nyomozók ezután összehasonlítják az egyes csoportokban bezárt PDA -k számát, és szorosan figyelemmel kísérik az új gyakorlat esetleges kihívásait. A projekt végrehajtásával a célokat az alábbiak szerint lehet összefoglalni:
A. Elsődleges cél: annak meghatározása, hogy megvalósítható -e egy nagyobb tanulmány sikeres elvégzéséhez a jövőben.
B. Másodlagos célok
- Annak felmérése, hogy a személyre szabott (MIPD) módszer mennyire biztonságosan működik, a WAPPS-PDA nevű eszköz használatával az adagolás irányításához.
- A személyre szabott módszer hatékonyságának és biztonságának összehasonlítása a szokásos ibuprofen adagolással.
- A vér (CMIN, AUC0-24, AUC0-72) gyógyszerszintjeinek azonosítása érdekében, amelyek teljes, részleges vagy nem reagálnak a kezelésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Tanulmánytervezés áttekintése:
Ez a klinikai vizsgálat egy egycentrikus, pilóta, randomizált, kontrollált, hármas-vak vizsgálat, amelynek célja az orális ibuprofen modelljével tájékozott precíziós adagolása (MIPD) megvalósíthatóságának és hatékonyságának értékelése a szabadalmi ductus arteriosus (PDA) standard adagoláshoz képest (≤27+6 hetes gesztációs életkor). A vizsgálat felméri mind az operatív megvalósíthatóságot, mind a klinikai eredményeket, összpontosítva a parmakokinetikai (PK) előrejelzési modul használatára, amelyet a web-hozzáférhető populáció farmakokinetika szolgáltatás-PDA (WAPPS-PDA) nyújt.
• Szabványos adagolási kar: Az ezen kar résztvevői megkapják a szokásos orális ibuprofen -kezelést, amelyet az egységben használtak. A kezelés egy kezdeti terhelési adaggal kezdődik, majd két kisebb adagot követ, amelyet 24 órás időközönként adnak be. Míg a PK mintákat és a célzott echokardiogramokat ugyanolyan időközönként gyűjtik, mint a precíziós adagolási karban, ezek az adatpontok nem befolyásolják az adagolási döntéseket.
• Modelltal rendelkező precíziós adagolás (MIPD) ARM: A kar résztvevői kezdetben ugyanolyan terhelési adagot kapnak, mint az ibuprofen, mint a standard adagolókarban. A későbbi adagokat valós idejű PK-adatok és echokardiográfiai értékelések felhasználásával állítják be a WAPPS-PDA eszközön keresztül. Ez az eszköz egy Bayes-i előrejelzési modellt alkalmaz a 6, 30 és 54 órán keresztül összegyűjtött vérminták elemzésére a kezdet utáni adag után, kombinálva ezeket az eredményeket a PDA válaszszintjével, amelyet a megcélzott echokardiogramokban megjegyeztek az adagolás dinamikus beállításához. Az adagok beállítását 12 óránként felülvizsgálják, hogy az újszülött specifikus farmakológiai válasza alapján testreszabott kezelést biztosítsanak, optimalizálva a PDA tényleges bezárásának esélyét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- Telefonszám: 73568 1-905-521-2100
- E-mail: samiees@mcmaster.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z2
- Toborzás
- McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
-
Kapcsolatba lépni:
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- Telefonszám: 73568 1-905-521-2100
- E-mail: samiees@mcmaster.ca
-
Kapcsolatba lépni:
- Heather Johnson, BScN
- E-mail: johnsh30@mcmaster.ca
-
Kutatásvezető:
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
- Újszülöttek ≤27+6 hetes terhességi életkor
- A McMaster Gyermekkórház (MCH) újszülött intenzív osztályának (NICU) befogadása
- Diagnosztizálták a PDA -t, amelynek szükség van a célzott újszülött echokardiográfián (TNECHO), amely 27+6 CGA vagy 3 napos korosztály előtt végezte el, attól függően, hogy melyik később jön.
- Megszerezte a szülői hozzájárulást.
Kizárási kritériumok:
- Fő veleszületett vagy genetikai rendellenességek
- Bizonyítékok a klinikai vagy biokémiai máj- vagy veseelégtelenségre (AST> 225 U/L, ALT> 150 U/L, vagy szérum kreatinin> 130 µmol/L)
- Szepszis - A megerősített, ellenőrizetlen/aktív szepszis által meghatározott, amely kizárja a PDA kezelését
- Ellenjavallatok az orális ibuprofen fogadására:
- Súlyos hiperbilirubinémia, amire szükség van a csere transzfúzióra
- Súlyos etetési intolerancia
- Nekrotizáló enterocolitis (NEC)
- Gyomor -bélrendszeri perforáció
- Aktív vérzés
- Súlyos trombocitopénia (<50 × 109/L)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Standard adagolás
Az ibuprofen PNA-alapú standard adagolása [<= 72 óra PNA: 10/5/5 Q24HRS vs> 72 óra PNA 20/10/10 Q24HRS].
|
A standard adagolás beállítások nélkül kezeli az ibuprofént, kezdeti terhelési adaggal kezdve, majd két karbantartási dózissal 24 órás időközönként: 10/5/5 mg/kg ≤72 órás csecsemőknél és 20/10/10 mg/kg a> 72 órás esetén.
|
|
Kísérleti: Pontossági adagolás
A PNA-alapú kezelés csak a kezdeti dózishoz, a kezelési mód többi részét MIPD vezeti, Web-hozzáférhető populációs farmakokinetikai szolgáltatás (WAPPS-PDA) segítségével.
|
Precíziós adagolás (modelltermékes precíziós adagolás-MIPD): Ugyanazzal a kezdeti betöltési adaggal kezdődik, mint a standard adagolási kar, a későbbi dózisok beállítva egy Bayes-i előrejelzési modell alapján, amely integrálja a valós idejű PK és echokardiográfiai adatokat.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Toborzási megvalósíthatóság
Időkeret: Az intiális adagtól 96 órával később.
|
A megvalósíthatóságot a vizsgálati időszak alatt az összes jogosult beteg legalább 15% -ának véletlenszerűsítésének képessége fogja értékelni.
|
Az intiális adagtól 96 órával később.
|
|
A PK minta eredmények elérhetőségének időszerűsége
Időkeret: A kezdeti adagtól 96 óráig
|
A megvalósíthatóságot az a képesség, hogy a minta gyűjtésétől számított 4 órán belül a farmakokinetikai (PK) minták legalább 80% -ának eredményeként eredmények legyenek.
|
A kezdeti adagtól 96 óráig
|
|
A beavatkozási karra felfelé történő adagolási adatok időszerűsége
Időkeret: A kezdeti adagtól 96 óráig
|
A megvalósíthatóságot az a képesség, hogy az előző adagotól számított 14 órán belül adagolási adatokat generáljon az intervenciós karban az előző dózis legalább 80% -ánál.
|
A kezdeti adagtól 96 óráig
|
|
A napi célzott újszülött echokardiogram (Tnecho) időben történő befejezése
Időkeret: A kezdeti adagtól 96 óráig
|
A megvalósíthatóságot az a képesség, hogy a napi tnecho elvégzéséhez 4-8 órán belül elvégezze a következő tervezett adagot az alanyok legalább 80% -ában.
|
A kezdeti adagtól 96 óráig
|
|
Időszerű tnecho pontozás és modelltermékes precíziós adagolás (MIPD) ajánlás
Időkeret: A kezdeti adagtól 96 óráig
|
A megvalósíthatóságot az a képesség, hogy a tnecho pontszámát, a reagálóképesség -csoportosítást és a MIPD ajánlást az orális ibuprofen második és harmadik dózisához az előző adagotól számított 24 órán belül adja meg.
|
A kezdeti adagtól 96 óráig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A célvályú koncentráció és az AUC (csak beavatkozási kar) elérése
Időkeret: Az első adagtól 72 óráig
|
Ez a feltáró eredmény értékeli az intervenciós karban részt vevő résztvevők arányát, akik elérik az előre meghatározott célvonal-koncentrációt, az AUC₀-₂₄-t és az AUC₀-₇₂-t.
Az eredményeket leíróan foglalják össze, és összehasonlítják az intervenciós csoporton belül.
|
Az első adagtól 72 óráig
|
|
Maximális ibuprofen koncentráció (CMAX) ≤80 µg/ml (csak beavatkozási kar)
Időkeret: Az első adagtól 72 óráig
|
Ez az eredmény felméri az intervenciós kar-résztvevők arányát, akiknek a maximális ibuprofén koncentrációja (CMAX) a 80 µg/ml előre meghatározott határértéknél vagy alatt marad.
Az eredményeket leírjuk és összehasonlítják az előre meghatározott küszöbértékkel.
|
Az első adagtól 72 óráig
|
|
Napi ibuprofen dózis ≤40 mg/kg (csak intervenciós kar)
Időkeret: Az első adagtól 72 óráig
|
Ez az eredmény értékelni fogja az intervenciós karban résztvevők arányát, amelynek napi ibuprofen -adagja nem haladja meg a 40 mg/kg -ot.
A résztvevők gyakoriságát az adagolási küszöb teljesítése leíróan foglalja össze.
|
Az első adagtól 72 óráig
|
|
A szabadalmi ductus arteriosus (PDA) bezárása
Időkeret: Az első adagtól 14 napig
|
Ez az eredmény felméri a résztvevők arányát a PDA echokardiográfiásan megerősített bezárásával.
Az eredményeket összefoglaljuk és összehasonlítjuk a vizsgálati csoportok között.
|
Az első adagtól 14 napig
|
|
Ismétlődés szükségessége a farmakoterápiára
Időkeret: Az első adagtól 14 napig
|
Ez az eredmény a kezdeti kurzustól számított 14 napon belül felméri a farmakológiai PDA -kezelés ismételt megismétlési tanfolyamát igénylő résztvevők arányát.
A megállapításokat leíróan jelentik be.
|
Az első adagtól 14 napig
|
|
Műtéti ligálás szükségessége
Időkeret: Az első adagtól 14 napig
|
Ez az eredmény felméri azoknak a résztvevőknek a arányát, akiknek a PDA műtéti ligálását igényli a tartós szabadalom vagy a klinikai romlás miatt.
Az eredményeket mindkét vizsgálati csoport esetében összefoglaljuk.
|
Az első adagtól 14 napig
|
|
Kezelési megszakítás
Időkeret: Az első adagtól 14 napig
|
Ez az eredmény leírja azoknak a résztvevőknek a arányát, akiknek az ibuprofen kezelését a befejezés előtt megszakították a klinikai vagy biztonsági aggályok miatt.
Az eredményeket leíróan hasonlítják össze.
|
Az első adagtól 14 napig
|
|
Káros események előfordulása
Időkeret: Az első adagtól 14 napig
|
Ez az eredmény leírja azoknak a résztvevőknek a arányát, akik a követési időszakban legalább egy káros eseményt tapasztalnak.
Az eseményeket a vizsgálati gyógyszer súlyossága és rokonsága alapján osztályozzák, és leíróan foglalják össze.
|
Az első adagtól 14 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- McEneny-King A, Foster G, Iorio A, Edginton AN. Data Analysis Protocol for the Development and Evaluation of Population Pharmacokinetic Models for Incorporation Into the Web-Accessible Population Pharmacokinetic Service - Hemophilia (WAPPS-Hemo). JMIR Res Protoc. 2016 Dec 7;5(4):e232. doi: 10.2196/resprot.6559.
- Euteneuer JC, Kamatkar S, Fukuda T, Vinks AA, Akinbi HT. Suggestions for Model-Informed Precision Dosing to Optimize Neonatal Drug Therapy. J Clin Pharmacol. 2019 Feb;59(2):168-176. doi: 10.1002/jcph.1315. Epub 2018 Sep 11.
- Van Overmeire B, Touw D, Schepens PJ, Kearns GL, van den Anker JN. Ibuprofen pharmacokinetics in preterm infants with patent ductus arteriosus. Clin Pharmacol Ther. 2001 Oct;70(4):336-43.
- Hirt D, Van Overmeire B, Treluyer JM, Langhendries JP, Marguglio A, Eisinger MJ, Schepens P, Urien S. An optimized ibuprofen dosing scheme for preterm neonates with patent ductus arteriosus, based on a population pharmacokinetic and pharmacodynamic study. Br J Clin Pharmacol. 2008 May;65(5):629-36. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03118.x. Epub 2008 Feb 27.
- Engbers AGJ, Voller S, Flint RB, Goulooze SC, de Klerk J, Krekels EHJ, van Dijk M, Willemsen SP, Reiss IKM, Knibbe CAJ, Simons SHP. The Effect of Ibuprofen Exposure and Patient Characteristics on the Closure of the Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants. Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):307-315. doi: 10.1002/cpt.2616. Epub 2022 May 6.
- Barzilay B, Youngster I, Batash D, Keidar R, Baram S, Goldman M, Berkovitch M, Heyman E. Pharmacokinetics of oral ibuprofen for patent ductus arteriosus closure in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012 Mar;97(2):F116-9. doi: 10.1136/adc.2011.215160. Epub 2011 Aug 11.
- Samiee-Zafarghandy S, van Donge T, Fusch G, Pfister M, Jacob G, Atkinson A, Rieder MJ, Smit C, Van Den Anker J. Novel strategy to personalise use of ibuprofen for closure of patent ductus arteriosus in preterm neonates. Arch Dis Child. 2022 Jan;107(1):86-91. doi: 10.1136/archdischild-2020-321381. Epub 2021 May 11.
- Mitra S, Florez ID, Tamayo ME, Mbuagbaw L, Vanniyasingam T, Veroniki AA, Zea AM, Zhang Y, Sadeghirad B, Thabane L. Association of Placebo, Indomethacin, Ibuprofen, and Acetaminophen With Closure of Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Mar 27;319(12):1221-1238. doi: 10.1001/jama.2018.1896.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Szívbetegségek
- Szülészeti munka, koraszülött
- Szülészeti szövődmények
- Terhességi szövődmények
- Veleszületett rendellenességek
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Veleszületett szívhibák
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Koraszülés
- Ductus Arteriosus, szabadalom
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HiREB #16287
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .