Dosagem de precisão de ibuprofeno oral para PDA, um RCT piloto (MIPD-PDA)
Dosagem de precisão informada do modelo ibuprofeno oral para tratamento de persistentes ductus arteriosus: um estudo de viabilidade controlado randomizado piloto
Os recém -nascidos nascidos cedo estão em risco de um sério problema de saúde chamado Patent Ductus arteriosus (PDA). O PDA é uma passagem entre o coração e o pulmão que pode causar complicações com risco de vida, como sangramento no cérebro ou até a morte, se permanecer aberto e grande. Quando o fechamento do PDA é necessário, os médicos fazem todas as tentativas de fazê -lo o mais rápido possível. O ibuprofeno é o melhor medicamento para fechar o PDA, mas funciona apenas para 50% dos pequenos recém -nascidos. Os investigadores mostraram antes que os pequenos recém -nascidos lidam com o ibuprofeno de maneira diferente e a quantidade de ibuprofeno ativo que atinge seu sangue pode ser muito imprevisível. Estudos mostraram que se o ibuprofeno suficiente atingir o corpo, ele pode fechar o PDA. Portanto, os pesquisadores projetaram este estudo para verificar se é possível dar a cada recém -nascido a quantidade certa de ibuprofeno que o corpo deles precisa fechar o PDA. Os investigadores compararão duas maneiras de dar ibuprofeno em um pequeno número de recém -nascidos: 1 - quantidade padrão de ibuprofeno para todos, que é o cuidado usual ou 2 - doses de ibuprofeno que serão alteradas com base na quantidade de ibuprofeno ativo atingiu o corpo e como o PDA do recém -nascido está fechado. Os investigadores compararão o número de PDAs fechados em cada grupo e monitorarão de perto quaisquer possíveis desafios para essa nova prática. Ao fazer este projeto, os objetivos podem ser resumidos como abaixo:
A. Objetivo primário: determinar se é viável executar com sucesso um estudo maior no futuro.
B. objetivos secundários
- Para avaliar o quão bem e a segurança do método personalizado (MIPD), usando uma ferramenta chamada Wapps-PDA para orientar a dosagem.
- Para comparar a eficácia e a segurança do método personalizado com a dosagem padrão de ibuprofeno.
- Identificar os níveis de medicamento no sangue (CMIN, AUC0-24, AUC0-72) que estão associados a uma resposta completa, parcial ou nenhuma ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Visão geral do desenho do estudo:
Este ensaio clínico é um estudo único, piloto, randomizado, controlado e triplo, projetado para avaliar a viabilidade e a eficácia da dosagem de precisão informada por modelos (MIPD) de ibuprofeno oral em comparação com a dosagem padrão para o tratamento de 6 semanas de 6 semanas Gestus (PDA) em prematuros (≤27+6 semanas de idade. O estudo avalia a viabilidade operacional e os resultados clínicos, com foco no uso de um módulo de previsão farmacocinético (PK) fornecido pelo serviço de farmacocinética populacional acessível à Web (WAPPS-PDA).
• Braço de dosagem padrão: os participantes deste braço recebem o regime de ibuprofeno oral padrão usado na unidade. O tratamento começa com uma dose inicial de carga, seguida por duas doses menores administradas em intervalos de 24 horas. Enquanto amostras de PK e ecocardiogramas direcionados são coletados nos mesmos intervalos que no braço de dosagem de precisão, esses pontos de dados não influenciam as decisões de dosagem.
• ARMA DE DOSES DE PRECISÃO informado por modelo (MIPD): os participantes deste braço recebem inicialmente a mesma dose de carregamento de ibuprofeno que os do braço de dosagem padrão. As doses subsequentes são ajustadas usando dados de PK em tempo real e avaliações ecocardiográficas através da ferramenta Wapps-Pda. Esta ferramenta emprega um modelo de previsão bayesiano para analisar amostras de sangue coletadas em 6, 30 e 54 horas após a dose inicial, combinando esses resultados com o nível de resposta do PDA observado nos ecocardiogramas direcionados para ajustar dinamicamente a dosagem. Os ajustes da dose são revisados a cada 12 horas para garantir o tratamento personalizado com base na resposta farmacológica específica do neonato, otimizando as chances de fechamento eficaz do PDA.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- Número de telefone: 73568 1-905-521-2100
- E-mail: samiees@mcmaster.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z2
- Recrutamento
- McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
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Contato:
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- Número de telefone: 73568 1-905-521-2100
- E-mail: samiees@mcmaster.ca
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Contato:
- Heather Johnson, BScN
- E-mail: johnsh30@mcmaster.ca
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Investigador principal:
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Neonatos com uma idade gestacional de ≤27+6 semanas
- Admitido na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) no McMaster Children's Hospital (MCH)
- Diagnosticado com PDA precisando de tratamento com base na ecocardiografia neonatal direcionada (TNECHO) realizada antes de 27+6 CGA ou idade pós -natal de 3 dias, o que ocorrer mais tarde.
- Obteve o consentimento dos pais.
Critérios de exclusão:
- Principais anormalidades congênitas ou genéticas
- Evidências de insuficiência hepática ou renal clínica ou bioquímica (AST> 225 U/L, ALT> 150 U/L ou Creatinina sérica> 130 µmol/L)
- Sepse - conforme definido por sepse não controlada/ativa confirmada, que impedirá qualquer tratamento de PDA
- Contra -indicações para receber ibuprofeno oral:
- Hiperbilirrubinemia grave que precisa de transfusão de troca
- Intolerância a alimentação grave
- Enterocolite necrosante (NEC)
- Perfuração gastrointestinal
- Sangramento ativo
- Trombocitopenia grave (<50 × 109/L)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dosagem padrão
Dosagem padrão baseada em PNA de ibuprofeno [<= 72 horas PNA: 10/5/5 Q24HRS vs> 72 horas PNA 20/10/10 Q24HRS].
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A dosagem padrão administra o ibuprofeno sem ajustes, começando com uma dose inicial de carregamento, seguida de duas doses de manutenção em intervalos de 24 horas: 10/5/5 mg/kg para bebês com idade ≤72 horas e 20/10/10 mg/kg para aqueles> 72 horas de idade.
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Experimental: Dosagem de precisão
Regime baseado em PNA apenas para a dose inicial, o restante do regime será guiado por um MIPD, usando um Serviço de Farmacocinética da População Acessível na Web (WAPPS-PDA).
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Dosagem de precisão (dosagem de precisão informada pelo modelo-MIPD): começa com a mesma dose inicial de carga que o braço de dosagem padrão, com doses subsequentes ajustadas com base em um modelo de previsão bayesiano que integra dados de PK e ecocardiográfico em tempo real.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de recrutamento
Prazo: Da dose íntima a 96 horas depois.
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A viabilidade será avaliada pela capacidade de randomizar pelo menos 15% de todos os pacientes elegíveis durante o período do estudo.
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Da dose íntima a 96 horas depois.
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Timelura da disponibilidade de resultados da amostra de PK
Prazo: Da dose inicial a 96 horas depois
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A viabilidade será avaliada pela capacidade de obter resultados para pelo menos 80% das amostras farmacocinéticas (PK) dentro de 4 horas após a coleta de amostras.
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Da dose inicial a 96 horas depois
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Pontualidade dos dados de dosagem de recarga para o braço de intervenção
Prazo: Da dose inicial a 96 horas depois
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A viabilidade será avaliada pela capacidade de gerar dados de dosagem para a administração de excesso dentro de 14 horas da dose anterior em pelo menos 80% dos indivíduos no braço de intervenção.
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Da dose inicial a 96 horas depois
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Conclusão oportuna do ecocardiograma neonatal direcionado diário (TNECHO)
Prazo: Da dose inicial a 96 horas depois
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A viabilidade será avaliada pela capacidade de executar o Tnecho diário dentro de 4 a 8 horas antes da próxima dose programada em pelo menos 80% dos indivíduos.
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Da dose inicial a 96 horas depois
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Recomendação oportuna de pontuação do Tnecho e Dosagem de Precisão Informada pelo Modelo (MIPD)
Prazo: Da dose inicial a 96 horas depois
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A viabilidade será avaliada pela capacidade de marcar o TNECHO, atribuir agrupamento de capacidade de resposta e fornecer a recomendação do MIPD para a segunda e terceira doses de ibuprofeno oral dentro de 24 horas após a dose anterior em pelo menos 80% dos indivíduos.
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Da dose inicial a 96 horas depois
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Realização da concentração do alvo e da AUC (apenas braço de intervenção)
Prazo: Da primeira dose a 72 horas
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Esse resultado exploratório avaliará a proporção de participantes no braço de intervenção que atingem a concentração predefinida da calha-alvo, AUC₀-₂₄ e AUC₀-₇₂.
Os resultados serão resumidos descritivamente e comparados no grupo de intervenção.
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Da primeira dose a 72 horas
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Concentração máxima de ibuprofeno (CMAX) ≤80 µg/ml (apenas braço de intervenção)
Prazo: Da primeira dose a 72 horas
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Esse resultado avaliará a proporção de participantes do braço de intervenção cuja concentração máxima de ibuprofeno (CMAX) permanece no limite ou abaixo do limite predefinido de 80 µg/ml.
Os resultados serão descritos e comparados ao limiar predefinido.
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Da primeira dose a 72 horas
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Dose diária de ibuprofeno ≤40 mg/kg (apenas braço de intervenção)
Prazo: Da primeira dose a 72 horas
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Esse resultado avaliará a proporção de participantes no braço de intervenção cuja dose diária de ibuprofeno não excede 40 mg/kg.
A frequência dos participantes que atingem esse limiar de dosagem será resumida descritivamente.
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Da primeira dose a 72 horas
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Fechamento do ducto de patente arteriosus (PDA)
Prazo: Da primeira dose a 14 dias
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Esse resultado avaliará a proporção de participantes com fechamento ecocardiograficamente confirmado do PDA após o tratamento.
Os resultados serão resumidos e comparados entre os grupos de estudo.
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Da primeira dose a 14 dias
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Necessidade de farmacoterapia repetida
Prazo: Da primeira dose a 14 dias
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Esse resultado avaliará a proporção de participantes que exigem um curso repetido do tratamento com PDA farmacológico dentro de 14 dias após a conclusão do curso inicial.
As descobertas serão relatadas descritivamente.
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Da primeira dose a 14 dias
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Necessidade de ligação cirúrgica
Prazo: Da primeira dose a 14 dias
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Esse resultado avaliará a proporção de participantes que exigem ligação cirúrgica do PDA devido a permeabilidade persistente ou deterioração clínica.
Os resultados serão resumidos para ambos os grupos de estudo.
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Da primeira dose a 14 dias
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Interrupção do tratamento
Prazo: Da primeira dose a 14 dias
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Esse resultado descreverá a proporção de participantes cujo tratamento com ibuprofeno foi interrompido antes da conclusão devido a preocupações clínicas ou de segurança.
Os resultados serão comparados descritivamente.
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Da primeira dose a 14 dias
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Ocorrência de eventos adversos
Prazo: Da primeira dose a 14 dias
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Esse resultado descreverá a proporção de participantes que experimentam pelo menos um evento adverso durante o período de acompanhamento.
Os eventos serão classificados por gravidade e relação com o medicamento do estudo e resumidos descritivamente.
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Da primeira dose a 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- McEneny-King A, Foster G, Iorio A, Edginton AN. Data Analysis Protocol for the Development and Evaluation of Population Pharmacokinetic Models for Incorporation Into the Web-Accessible Population Pharmacokinetic Service - Hemophilia (WAPPS-Hemo). JMIR Res Protoc. 2016 Dec 7;5(4):e232. doi: 10.2196/resprot.6559.
- Euteneuer JC, Kamatkar S, Fukuda T, Vinks AA, Akinbi HT. Suggestions for Model-Informed Precision Dosing to Optimize Neonatal Drug Therapy. J Clin Pharmacol. 2019 Feb;59(2):168-176. doi: 10.1002/jcph.1315. Epub 2018 Sep 11.
- Van Overmeire B, Touw D, Schepens PJ, Kearns GL, van den Anker JN. Ibuprofen pharmacokinetics in preterm infants with patent ductus arteriosus. Clin Pharmacol Ther. 2001 Oct;70(4):336-43.
- Hirt D, Van Overmeire B, Treluyer JM, Langhendries JP, Marguglio A, Eisinger MJ, Schepens P, Urien S. An optimized ibuprofen dosing scheme for preterm neonates with patent ductus arteriosus, based on a population pharmacokinetic and pharmacodynamic study. Br J Clin Pharmacol. 2008 May;65(5):629-36. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03118.x. Epub 2008 Feb 27.
- Engbers AGJ, Voller S, Flint RB, Goulooze SC, de Klerk J, Krekels EHJ, van Dijk M, Willemsen SP, Reiss IKM, Knibbe CAJ, Simons SHP. The Effect of Ibuprofen Exposure and Patient Characteristics on the Closure of the Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants. Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):307-315. doi: 10.1002/cpt.2616. Epub 2022 May 6.
- Barzilay B, Youngster I, Batash D, Keidar R, Baram S, Goldman M, Berkovitch M, Heyman E. Pharmacokinetics of oral ibuprofen for patent ductus arteriosus closure in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012 Mar;97(2):F116-9. doi: 10.1136/adc.2011.215160. Epub 2011 Aug 11.
- Samiee-Zafarghandy S, van Donge T, Fusch G, Pfister M, Jacob G, Atkinson A, Rieder MJ, Smit C, Van Den Anker J. Novel strategy to personalise use of ibuprofen for closure of patent ductus arteriosus in preterm neonates. Arch Dis Child. 2022 Jan;107(1):86-91. doi: 10.1136/archdischild-2020-321381. Epub 2021 May 11.
- Mitra S, Florez ID, Tamayo ME, Mbuagbaw L, Vanniyasingam T, Veroniki AA, Zea AM, Zhang Y, Sadeghirad B, Thabane L. Association of Placebo, Indomethacin, Ibuprofen, and Acetaminophen With Closure of Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Mar 27;319(12):1221-1238. doi: 10.1001/jama.2018.1896.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças cardíacas
- Trabalho de parto prematuro
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Complicações na Gravidez
- Anomalias congénitas
- Anormalidades cardiovasculares
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Nascimento prematuro
- Ducto Arterioso, Patente
Outros números de identificação do estudo
- HiREB #16287
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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