Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præcisionsdosering af oral ibuprofen til PDA, en pilot RCT (MIPD-PDA)

19. august 2025 opdateret af: Samira Samiee-Zafarghandy, Hamilton Health Sciences Corporation

Model informeret præcisionsdosering af oral ibuprofen til behandling af vedvarende patent ductus arteriosus: en pilot randomiseret kontrolleret gennemførlighedsforsøg

Nyfødte født tidligt er i fare for et alvorligt sundhedsmæssigt problem kaldet Patent Ductus Arteriosus (PDA). PDA er en passage mellem hjerte og lunge, der kan forårsage livstruende komplikationer såsom blødning i hjernen eller endda døden, hvis den forbliver åben og stor. Når der er behov for lukning af PDA, gør læger ethvert forsøg på at gøre det så hurtigt som muligt. Ibuprofen er det bedste lægemiddel til at lukke PDA, men det fungerer kun for 50% af små nyfødte. Undersøgere har vist før, at små nyfødte håndterer ibuprofen forskelligt, og mængden af ​​aktiv ibuprofen, der når deres blod, kan være meget uforudsigeligt. Undersøgelser har vist, om nok ibuprofen når kroppen, den kan lukke PDA. Derfor designede efterforskerne denne undersøgelse for at se, om det er muligt at give hver nyfødt den rigtige mængde ibuprofen, som deres krop har brug for for at lukke PDA. Undersøgere vil sammenligne to måder at give ibuprofen i et lille antal nyfødte: 1 - standardbeløb af ibuprofen med alle, som er den sædvanlige pleje eller 2 - Ibuprofen -doser, der vil blive ændret baseret på hvor meget aktiv ibuprofen har nået kroppen, og hvor godt den nyfødte PDA lukker. Efterforskerne vil derefter sammenligne antallet af PDA'er lukket i hver gruppe og overvåge nøje eventuelle udfordringer for denne nye praksis. Ved at gøre dette projekt kan målene sammenfattes som nedenfor:

A. Primært mål: At bestemme, om det er muligt at med succes køre en større undersøgelse i fremtiden.

B. Sekundære mål

  1. For at vurdere, hvor godt og hvor sikkert den personaliserede (MIPD) -metode fungerer, fungerer ved hjælp af et værktøj kaldet WAPPS-PDA til at guide dosering.
  2. For at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​den personaliserede metode med standard ibuprofen -dosering.
  3. At identificere lægemiddelniveauer i blodet (CMIN, AUC0-24, AUC0-72), der er forbundet med komplet, delvis eller intet svar på behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsesdesignoversigt:

Dette kliniske forsøg er en enkeltcentre, pilot, randomiseret, kontrolleret, tredobbelt-blind undersøgelse designet til at evaluere gennemførligheden og effektiviteten af ​​modelinformeret præcisionsdosering (MIPD) af oral ibuprofen sammenlignet med standard dosering til behandling af patent ductus arteriosus (PDA) i for tidligt neonater (≤27+6 ugers gestational patent). Forsøget vurderer både operationel gennemførlighed og kliniske resultater med fokus på brugen af ​​en farmakokinetisk (PK) forudsigelsesmodul leveret af den webtilgængelige Population Pharmacokinetics Service-PDA (WAPPS-PDA).

• Standard doseringsarm: Deltagere i denne arm modtager den almindelige orale ibuprofen -regime, der bruges i enheden. Behandlingen begynder med en indledende belastningsdosis, efterfulgt af to mindre doser, der administreres med 24-timers intervaller. Mens PK -prøver og målrettede ekkokardiogrammer indsamles med de samme intervaller som i præcisionsdoseringsarmen, påvirker disse datapunkter ikke doseringsbeslutninger.

• MOPD) ARM (Modelinformeret præcisionsdosering (MIPD): Deltagere i denne arm modtager oprindeligt den samme belastningsdosis af ibuprofen som dem i standard doseringsarmen. Efterfølgende doser justeres ved hjælp af realtid PK-data og ekkokardiografiske evalueringer gennem Wapps-PDA-værktøjet. Dette værktøj anvender en Bayesisk prognosemodel til analyse af blodprøver indsamlet ved 6, 30 og 54 timer efter initial dosis, der kombinerer disse resultater med PDA-responsniveauet, der er bemærket i de målrettede ekkokardiogrammer for dynamisk at justere dosering. Dosisjusteringer gennemgås hver 12. time for at sikre skræddersyet behandling baseret på nyfødteens specifikke farmakologiske respons, der optimerer chancerne for effektiv PDA -lukning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
  • Telefonnummer: 73568 1-905-521-2100
  • E-mail: samiees@mcmaster.ca

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z2
        • Rekruttering
        • McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
        • Kontakt:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
          • Telefonnummer: 73568 1-905-521-2100
          • E-mail: samiees@mcmaster.ca
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Nyfødte med svangerskabsalder på ≤27+6 uger
  • Optaget på Neonatal Intensive Care Unit (NICU) på McMaster Children’s Hospital (MCH)
  • Diagnosticeret med PDA, der har behov for behandling baseret på målrettet neonatal ekkokardiografi (TNECHO), udført før 27+6 CGA eller postnatal alder på 3 dage, alt efter hvad der kommer senere.
  • Opnået forældrenes samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Store medfødte eller genetiske abnormiteter
  • Bevis for klinisk eller biokemisk lever- eller nyresvigt (AST> 225 U/L, ALT> 150 U/L eller serumkreatinin> 130 umol/L)
  • Sepsis - Som defineret af bekræftet ukontrolleret/aktiv sepsis, der udelukker enhver behandling af PDA
  • Kontraindikationer for at modtage oral ibuprofen:
  • Alvorlig hyperbilirubinæmi i behov for udvekslingstransfusion
  • Alvorlig fodringsintolerance
  • Nekrotiserende enterocolitis (NEC)
  • Gastrointestinal perforering
  • Aktiv blødning
  • Alvorlig thrombocytopeni (<50 × 109/L)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard dosering
PNA-baseret standarddosering af ibuprofen [<= 72 timer PNA: 10/5/5 Q24HRS VS> 72 timer PNA 20/10/10 Q24HRS].
Medicin: Standarddosis - ibuprofen oral suspension
Standard dosering administrerer ibuprofen uden justeringer, startende med en indledende belastningsdosis efterfulgt af to vedligeholdelsesdoser med 24-timers intervaller: 10/5/5 mg/kg for spædbørn i alderen ≤72 timer og 20/10/10 mg/kg for dem> 72 timer gamle.
Eksperimentel: Præcisionsdosering
PNA-baseret regime kun til den indledende dosis, resten af ​​regimen vil blive styret af en MIPD ved hjælp af en web-tilgængelig Population Pharmacokinetics Service (WAPPS-PDA).
Medicin: Præcisionsdosis - ibuprofen oral suspension
Præcisionsdosering (modelinformeret præcisionsdosering-MIPD): begynder med den samme indledende belastningsdosis som standard doseringsarmen, med efterfølgende doser justeret baseret på en Bayesisk prognosemodel, der integrerer realtid PK og ekkokardiografiske data.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rekrutteringsmulighed
Tidsramme: Fra intial dosis til 96 timer efter.
Feasibility vurderes ved evnen til at randomisere mindst 15% af alle støtteberettigede patienter i undersøgelsesperioden.
Fra intial dosis til 96 timer efter.
Aktualitet af PK -prøvens resultattilgængelighed
Tidsramme: Fra indledende dosis til 96 timer efter
Feasibility vurderes ved evnen til at opnå resultater for mindst 80% af farmakokinetiske (PK) -prøver inden for 4 timer efter prøveopsamling.
Fra indledende dosis til 96 timer efter
Aktualitet af top-up doseringsdata til interventionsarm
Tidsramme: Fra indledende dosis til 96 timer efter
Feasibility vurderes ved evnen til at generere doseringsdata til top-up-administration inden for 14 timer efter den forrige dosis i mindst 80% af personerne i interventionsarmen.
Fra indledende dosis til 96 timer efter
Rettidig afslutning af den daglige målrettede neonatale ekkokardiogram (TNECHO)
Tidsramme: Fra indledende dosis til 96 timer efter
Feasibility vurderes ved evnen til at udføre daglig TNECHO inden for 4 til 8 timer før den næste planlagte dosis i mindst 80% af forsøgspersonerne.
Fra indledende dosis til 96 timer efter
Rettidig TNECHO-score og modelinformeret præcisionsdosering (MIPD) anbefaling
Tidsramme: Fra indledende dosis til 96 timer efter
Feasibility vil blive vurderet ved evnen til at score TNECHO, tildele lydhørhedsgruppering og give MIPD -anbefalingen til den anden og tredje doser af oral ibuprofen inden for 24 timer efter den forrige dosis i mindst 80% af emnerne.
Fra indledende dosis til 96 timer efter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opnåelse af måltrugkoncentration og AUC (kun interventionsarm)
Tidsramme: Fra første dosis til 72 timer
Dette sonderende resultat vil evaluere andelen af ​​deltagere i interventionsarmen, der når den foruddefinerede måltrugkoncentration, AUC₀-₂₄ og AUC₀-₇₂. Resultaterne opsummeres beskrivende og sammenlignes inden for interventionsgruppen.
Fra første dosis til 72 timer
Maksimal ibuprofen -koncentration (Cmax) ≤80 ug/ml (kun interventionsarm)
Tidsramme: Fra første dosis til 72 timer
Dette resultat vil vurdere andelen af ​​intervention-armdeltagere, hvis maksimale ibuprofen-koncentration (CMAX) forbliver ved eller under den foruddefinerede grænse på 80 ug/ml. Resultaterne vil blive beskrevet og sammenlignet med den foruddefinerede tærskel.
Fra første dosis til 72 timer
Daglig ibuprofen -dosis ≤40 mg/kg (kun interventionsarm)
Tidsramme: Fra første dosis til 72 timer
Dette resultat vil evaluere andelen af ​​deltagere i interventionsarmen, hvis daglige ibuprofen -dosis ikke overstiger 40 mg/kg. Hyppigheden af ​​deltagere, der opfylder denne doseringstærskel, opsummeres beskrivende.
Fra første dosis til 72 timer
Lukning af Patent Ductus Arteriosus (PDA)
Tidsramme: Fra første dosis til 14 dage
Dette resultat vil vurdere andelen af ​​deltagere med ekkokardiografisk bekræftet lukning af PDA efter behandling. Resultaterne opsummeres og sammenlignes på tværs af studiegrupper.
Fra første dosis til 14 dage
Behov for gentagne farmakoterapi
Tidsramme: Fra første dosis til 14 dage
Dette resultat vil evaluere andelen af ​​deltagere, der kræver et gentagne forløb af farmakologisk PDA -behandling inden for 14 dage efter gennemførelsen af ​​det indledende kursus. Resultater rapporteres beskrivende.
Fra første dosis til 14 dage
Behov for kirurgisk ligering
Tidsramme: Fra første dosis til 14 dage
Dette resultat vil vurdere andelen af ​​deltagere, der kræver kirurgisk ligering af PDA på grund af vedvarende patency eller klinisk forringelse. Resultaterne opsummeres for begge studiegrupper.
Fra første dosis til 14 dage
Behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Fra første dosis til 14 dage
Dette resultat vil beskrive andelen af ​​deltagere, hvis ibuprofen -behandling blev afbrudt inden afslutningen på grund af kliniske bekymringer eller sikkerhedsmæssige bekymringer. Resultater sammenlignes beskrivende.
Fra første dosis til 14 dage
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis til 14 dage
Dette resultat vil beskrive andelen af ​​deltagere, der oplever mindst en bivirkning i opfølgningsperioden. Begivenheder klassificeres efter sværhedsgrad og relateret til undersøgelsesmedicinen og opsummeres beskrivende.
Fra første dosis til 14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Samarbejdspartnere

McMaster University
Hamilton Academic Health Sciences Organization

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2025

Først opslået (Anslået)

27. august 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HiREB #16287

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Dette er en pilot -mulighedsundersøgelse med en lille prøvestørrelse, og der er ingen aktuelle planer for datadeling.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Patent Ductus Arteriosus

Kliniske forsøg med Standarddosis - ibuprofen oral suspension

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner