Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přesné dávkování perorálního ibuprofenu pro PDA, pilot RCT (MIPD-PDA)

19. srpna 2025 aktualizováno: Samira Samiee-Zafarghandy, Hamilton Health Sciences Corporation

Model informované přesné dávkování orálního ibuprofenu pro léčbu přetrvávajícího patentového ductus arteriosus: pilot randomizovaná kontrolovaná kontrolovaná zkouška proveditelnosti

Novorozenci narozenou brzy jsou ohroženi vážným zdravotním problémem zvaným patentový ductus arteriosus (PDA). PDA je průchod mezi srdcem a plicemi, který může způsobit život ohrožující komplikace, jako je krvácení do mozku nebo dokonce smrt, pokud zůstane otevřená a velká. Když je potřeba uzavření PDA, lékaři se o to pokoušejí co nejdříve. Ibuprofen je nejlepší lék pro uzavření PDA, ale funguje pouze pro 50% malých novorozenců. Vyšetřovatelé předtím předtím, než malí novorozenci zvládnou ibuprofen jinak a množství aktivního ibuprofenu, které dosahuje jejich krve, může být velmi nepředvídatelné. Studie ukázaly, že pokud dostatek ibuprofenu dosáhne těla, může uzavřít PDA. Proto vyšetřovatelé navrhli tuto studii, aby zjistili, zda je možné dát každému novorozenci správné množství ibuprofenu, které musí jejich tělo uzavřít PDA. Vyšetřovatelé budou porovnat dva způsoby, jak dát ibuprofen v malém počtu novorozenců: 1 - Standardní množství ibuprofenů pro všechny, což je obvyklá péče nebo 2 - ibuprofen dávky, které se změní na základě toho, kolik aktivního ibuprofenů dosáhlo a jak dobře se PDA novorozence uzavírá. Vyšetřovatelé poté porovná počet uzavřených PDA v každé skupině a pečlivě sledují jakékoli možné výzvy pro tuto novou praxi. Tímto projektem lze cíle shrnout jako níže:

A. Primární cíl: zjistit, zda je možné v budoucnu úspěšně provést větší studii.

B. Sekundární cíle

  1. Chcete-li posoudit, jak dobře a jak bezpečně funguje metoda personalizované (MIPD) pomocí nástroje zvaného WAPPS-PDA k vedení dávkování.
  2. Porovnat účinnost a bezpečnost personalizované metody se standardním dávkováním ibuprofenu.
  3. Pro identifikaci hladin léčiva v krvi (CMIN, AUC0-24, AUC0-72), které jsou spojeny s úplnou, částečnou nebo žádnou reakcí na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přehled návrhu studie:

Tato klinická studie je jednorázová, pilot, randomizovaná, kontrolovaná, trojitá slepá studie navržená k vyhodnocení proveditelnosti a účinnosti modelu informovaného přesného dávkování (MIPD) perorálního ibuprofenu ve srovnání se standardním dávkováním pro léčbu patentového ductus arteriosus (PDA) u předčasněčlenného novorozence (≤27+6 týdnů). Studie hodnotí jak provozní proveditelnost, tak klinické výsledky, se zaměřením na použití predikčního modulu farmakokinetiky (PK) poskytovaného webovou službou Farmakokinetikou na web-přístupnou populaci (WAPPS-PDA).

• Standardní dávkovací rameno: Účastníci této ramene dostávají standardní perorální režim ibuprofenu použitého v jednotce. Léčba začíná počáteční dávkou zatížení, následuje dvě menší dávky podávané ve 24hodinových intervalech. Zatímco vzorky PK a cílené echokardiogramy se shromažďují ve stejných intervalech jako v přesné dávkové rameni, tyto datové body neovlivňují rozhodnutí dávkování.

• ARM s precizní dávkování (MIPD) založené na modelu: Účastníci této ramene zpočátku dostávají stejnou zatížení dávky ibuprofenu jako u standardního dávkovacího ramene. Následující dávky jsou upraveny pomocí dat PK v reálném čase a echokardiografických hodnocení pomocí nástroje WAPPS-PDA. Tento nástroj využívá bayesovský prognózující model pro analýzu vzorků krve odebraných 6, 30 a 54 hodin po iniciální dávce a kombinuje tyto výsledky s úrovní odezvy PDA zaznamenanou v cílených echokardiogramech pro dynamické úpravy dávkování. Úpravy dávky jsou přezkoumávány každých 12 hodin, aby se zajistilo léčbu na míru na míru na míru na základě specifické farmakologické reakce novorozence, což optimalizuje šance na efektivní uzavření PDA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
  • Telefonní číslo: 73568 1-905-521-2100
  • E-mail: samiees@mcmaster.ca

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z2
        • Nábor
        • McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
        • Kontakt:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
          • Telefonní číslo: 73568 1-905-521-2100
          • E-mail: samiees@mcmaster.ca
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Novorozenci s gestačním věkem ≤ 27+6 týdnů
  • Přijato na jednotku Intenzivní péče o novorozence (NICU) v dětské nemocnici McMaster (MCH)
  • Diagnóza PDA potřebuje léčbu na základě cílené novorozenecké echokardiografie (Tnecho) provedené před 27+6 CGA nebo postnatálním věkem 3 dnů, podle toho, co nastane později.
  • Získaný souhlas rodičů.

Kritéria pro vyloučení:

  • Hlavní vrozené nebo genetické abnormality
  • Důkazy o klinickém nebo biochemickém selhání jater nebo ledvin (AST> 225 U/L, Alt> 150 U/L, nebo sérový kreatinin> 130 µmol/l)
  • Sepse - jak je definována potvrzená nekontrolovaná/aktivní sepse, která vylučuje jakékoli ošetření PDA
  • Kontraindikace k přijímání perorálního ibuprofen:
  • Těžká hyperbilirubinémie, která potřebuje transfúzi výměny
  • Těžká nesnášenlivost krmení
  • Nekrotizující enterocolitida (NEC)
  • Gastrointestinální perforace
  • Aktivní krvácení
  • Těžká trombocytopenie (<50 × 109/l)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní dávkování
Standardní dávkování ibuprofenu na bázi PNA [<= 72 hodin PNA: 10/5/5 Q24HRS vs> 72 hodin PNA 20/10/10 Q24HRS].
Lék: Standardní dávka - ibuprofen perorální pozastavení
Standardní dávkování podává ibuprofen bez úprav, počínaje počáteční dávkou zatížení následovanou dvěma údržbářskými dávkami ve 24hodinových intervalech: 10/5/5 mg/kg pro kojence ve věku ≤ 72 hodin a 20/10/10 mg/kg pro ty> 72 hodin.
Experimentální: Přesné dávkování
Režim založený na PNA pouze pro počáteční dávku bude zbytek režimu veden MIPD pomocí webové populační farmakokinetické služby (WAPPS-PDA).
Lék: Přesná dávka - ibuprofen perorální pozastavení
Precizní dávkování (přesné dávkování-model-informované-MIPD): Začíná stejnou počáteční zatížení jako standardní dávkovací rameno, s následnými dávkami upravenými na základě bayesovského prognózovacího modelu, který integruje PK a echokardiografická data v reálném čase.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost náboru
Časové okno: Od interiální dávky do 96 hodin poté.
Proveditelnost bude hodnocena schopností randomizovat nejméně 15% všech způsobilých pacientů během studijního období.
Od interiální dávky do 96 hodin poté.
Včasnost dostupnosti výsledku vzorku PK
Časové okno: Od počáteční dávky do 96 hodin
Proveditelnost bude hodnocena schopností získat výsledky pro nejméně 80% farmakokinetických (PK) vzorků do 4 hodin od sběru vzorku.
Od počáteční dávky do 96 hodin
Včasnost dat doplňování dávkování pro intervenční rameno
Časové okno: Od počáteční dávky do 96 hodin
Proveditelnost bude hodnocena schopností generovat údaje o dávkování pro doplňování do 14 hodin od předchozí dávky u nejméně 80% subjektů v intervenčním rameni.
Od počáteční dávky do 96 hodin
Včasné dokončení denního cíleného novorozence Echokardiogramu (Tnecho)
Časové okno: Od počáteční dávky do 96 hodin
Proveditelnost bude hodnocena schopností provádět denní Tnecho do 4 až 8 hodin před další naplánovanou dávkou u nejméně 80% subjektů.
Od počáteční dávky do 96 hodin
Včasné Tnecho Bodování a doporučení ohledně precizního dávkování (MIPD)
Časové okno: Od počáteční dávky do 96 hodin
Proveditelnost bude hodnocena schopností skóre Tnecho, přiřadit seskupení citlivosti a poskytnout doporučení MIPD pro druhé a třetí dávky perorálního ibuprofenu do 24 hodin od předchozí dávky u nejméně 80% subjektů.
Od počáteční dávky do 96 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení cílové koncentrace a AUC (pouze intervenční rameno)
Časové okno: Od první dávky do 72 hodin
Tento průzkumný výsledek vyhodnotí podíl účastníků v intervenčním rameni, kteří dosáhnou předdefinované cílové koncentrace, Auc₀-₂₄ a Auc₀-₇₂. Výsledky budou shrnuty popisně a porovnány v intervenční skupině.
Od první dávky do 72 hodin
Maximální koncentrace ibuprofenu (CMAX) ≤ 80 µg/ml (pouze intervenční rameno)
Časové okno: Od první dávky do 72 hodin
Tento výsledek posoudí podíl účastníků intervence-ramene, jejichž maximální koncentrace ibuprofenů (CMAX) zůstává na nebo pod předdefinovaným limitem 80 ug/ml. Výsledky budou popsány a porovnány s předdefinovaným prahem.
Od první dávky do 72 hodin
Denní dávka ibuprofenu ≤ 40 mg/kg (pouze intervenční rameno)
Časové okno: Od první dávky do 72 hodin
Tento výsledek vyhodnotí podíl účastníků v intervenčním rameni, jehož denní dávka ibuprofenu nepřesahuje 40 mg/kg. Frekvence účastníků, kteří splňují tento prahová hodnota dávkování, bude shrnuta popisně.
Od první dávky do 72 hodin
Uzavření patentového ductus arteriosus (PDA)
Časové okno: Od první dávky do 14 dnů
Tento výsledek posoudí podíl účastníků s echokardiograficky potvrzeným uzavřením PDA po léčbě. Výsledky budou shrnuty a porovnány napříč studijními skupinami.
Od první dávky do 14 dnů
Potřeba opakované farmakoterapie
Časové okno: Od první dávky do 14 dnů
Tento výsledek zhodnotí podíl účastníků vyžadujících opakující se průběh farmakologické léčby PDA do 14 dnů od dokončení počátečního kurzu. Zjištění budou hlášena popisně.
Od první dávky do 14 dnů
Potřeba chirurgické ligace
Časové okno: Od první dávky do 14 dnů
Tento výsledek posoudí podíl účastníků, kteří vyžadují chirurgickou ligaci PDA v důsledku přetrvávající průchodnosti nebo klinické zhoršení. Výsledky budou shrnuty pro obě studijní skupiny.
Od první dávky do 14 dnů
Přerušení léčby
Časové okno: Od první dávky do 14 dnů
Tento výsledek popisuje podíl účastníků, jejichž léčba ibuprofenu byla přerušena před dokončením kvůli klinickým nebo bezpečnostním obavám. Výsledky budou porovnány popisně.
Od první dávky do 14 dnů
Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Od první dávky do 14 dnů
Tento výsledek popisuje podíl účastníků, kteří během sledovacího období zažívají alespoň jednu nežádoucí událost. Události budou klasifikovány závažností a příbuzností se studiem léčiva a shrnuty popisně.
Od první dávky do 14 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hamilton Health Sciences Corporation

Spolupracovníci

McMaster University
Hamilton Academic Health Sciences Organization

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. srpna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HiREB #16287

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Toto je studie pilotní proveditelnosti s malou velikostí vzorku a neexistují žádné současné plány na sdílení dat.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Patent Ductus Arteriosus

Klinické studie na Standardní dávka - ibuprofen perorální pozastavení

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit