Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Dosaggio di precisione di ibuprofene orale per PDA, un pilota RCT (MIPD-PDA)

19 agosto 2025 aggiornato da: Samira Samiee-Zafarghandy, Hamilton Health Sciences Corporation

Modello Dosaggio di precisione informato di ibuprofene orale per il trattamento del persistente ductus arteriosus: uno studio pilota di fattibilità controllata randomizzata

I neonati nati in anticipo sono a rischio per un grave problema di salute chiamato Ductus arteriosus di brevetto (PDA). Il PDA è un passaggio tra cuore e polmone che può causare complicanze potenzialmente letali come il sanguinamento nel cervello o persino la morte se rimane aperto e grande. Quando è necessaria la chiusura di PDA, i medici fanno ogni tentativo di farlo il prima possibile. L'ibuprofene è il miglior farmaco per chiudere il PDA, ma funziona solo per il 50% dei piccoli neonati. Gli investigatori hanno dimostrato che i piccoli neonati gestiscono l'ibuprofene in modo diverso e la quantità di ibuprofene attivo che raggiunge il sangue può essere molto imprevedibile. Gli studi hanno dimostrato che se abbastanza ibuprofene raggiunge il corpo, può chiudere il PDA. Pertanto, gli investigatori hanno progettato questo studio per vedere se è possibile dare a ogni neonato la giusta quantità di ibuprofene di cui il loro corpo ha bisogno per chiudere il PDA. Gli investigatori confronteranno due modi per dare l'ibuprofene in un piccolo numero di neonati: 1 - quantità standard di ibuprofene a tutti, che è la solita cure o dosi di 2 - ibuprofene che verranno cambiate in base a quanto ibuprofen attivo ha raggiunto il corpo e quanto bene il PDA del neonato sia la chiusura. Gli investigatori confronteranno quindi il numero di PDA chiusi in ciascun gruppo e monitoreranno da vicino eventuali sfide per questa nuova pratica. Facendo questo progetto, gli obiettivi possono essere riassunti come di seguito:

A. Obiettivo primario: determinare se è possibile eseguire con successo uno studio più ampio in futuro.

B. Obiettivi secondari

  1. Per valutare quanto funziona bene e quanto funziona in modo sicuro il metodo personalizzato (MIPD), utilizzando uno strumento chiamato WAPPS-PDA per guidare il dosaggio.
  2. Per confrontare l'efficacia e la sicurezza del metodo personalizzato con il dosaggio standard di ibuprofene.
  3. Per identificare i livelli di farmaci nel sangue (CMIN, AUC0-24, AUC0-72) associati a risposta completa, parziale o nessuna al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Panoramica del design dello studio:

Questa sperimentazione clinica è uno studio a singolo centro, pilota, randomizzato, controllato, triplo cieco progettato per valutare la fattibilità e l'efficacia del dosaggio di precisione informato dal modello (MIPD) dell'ibuprofene orale rispetto al dosaggio standard per il trattamento standard per l'età generica di età. Lo studio valuta sia la fattibilità operativa che i risultati clinici, con particolare attenzione all'uso di un modulo di previsione farmacocinetico (PK) fornito dal servizio di farmacocinetica della popolazione accessibile al Web (WAPS-PDA).

• Braccio di dosaggio standard: i partecipanti a questo braccio ricevono il regime di ibuprofene orale standard utilizzato nell'unità. Il trattamento inizia con una dose di carico iniziale, seguita da due dosi più piccole somministrate a intervalli di 24 ore. Mentre i campioni di PK e gli ecocardiogrammi mirati vengono raccolti agli stessi intervalli del braccio di dosaggio di precisione, questi punti dati non influenzano le decisioni di dosaggio.

• braccio di dosaggio di precisione (MIPD) informato dal modello: i partecipanti a questo braccio inizialmente ricevono la stessa dose di carico di ibuprofene di quelli nel braccio di dosaggio standard. Le dosi successive vengono regolate utilizzando i dati PK in tempo reale e le valutazioni ecocardiografiche attraverso lo strumento WAPPS-PDA. Questo strumento impiega un modello di previsione bayesiana per analizzare i campioni di sangue raccolti a 6, 30 e 54 ore dopo la dose iniziale, combinando questi risultati con il livello di risposta PDA annotato negli ecocardiogrammi mirati per regolare dinamicamente il dosaggio. Gli aggiustamenti della dose vengono rivisti ogni 12 ore per garantire un trattamento su misura in base alla risposta farmacologica specifica del neonato, ottimizzando le possibilità di una chiusura efficace del PDA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
  • Numero di telefono: 73568 1-905-521-2100
  • Email: samiees@mcmaster.ca

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z2
        • Reclutamento
        • McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
        • Contatto:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
          • Numero di telefono: 73568 1-905-521-2100
          • Email: samiees@mcmaster.ca
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Neonati con un'età gestazionale di ≤27+6 settimane
  • Ammesso all'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) presso il McMaster Children's Hospital (MCH)
  • Diagnosi di PDA che necessita di un trattamento basato sull'ecocardiografia neonatale mirata (TNECHO) eseguita prima di 27+6 CGA o età postnatale di 3 giorni, a seconda di quale evento si verifichi dopo.
  • Consenso dei genitori ottenuto.

Criteri di esclusione:

  • Principali anomalie congenite o genetiche
  • Prove per insufficienza epatica o renale clinica o biochimica (AST> 225 U/L, ALT> 150 U/L o creatinina sierica> 130 µmol/L)
  • Sepsi - come definito da sepsi non controllata/attiva confermata che precluderà qualsiasi trattamento di PDA
  • Controindicazioni per ricevere l'ibuprofene orale:
  • Grave iperbilirubinemia bisognosa di trasfusione di scambio
  • Grave intolleranza all'alimentazione
  • Enterocolite necrotizzante (NEC)
  • Perforazione gastrointestinale
  • Sanguinamento attivo
  • Trombocitopenia grave (<50 × 109/L)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dosaggio standard
Dosaggio standard basato su PNA di ibuprofene [<= 72 ore PNA: 10/5/5 Q24HRS vs> 72 ore PNA 20/10/10 Q24HRS].
Droga: Dose standard - sospensione orale ibuprofene
Il dosaggio standard amministra l'ibuprofene senza regolazioni, a partire da una dose di carico iniziale seguita da due dosi di manutenzione a intervalli di 24 ore: 10/5/5 mg/kg per bambini di età ≤72 ore e 20/10/10 mg/kg per quelli> 72 ore.
Sperimentale: Dosaggio di precisione
Regime a base di PNA Solo per la dose iniziale, il resto del regime sarà guidato da un MIPD, utilizzando un servizio di farmacocinetica della popolazione accessibile al Web (WAPPS-PDA).
Droga: Dose di precisione - sospensione orale ibuprofene
Dosaggio di precisione (dosaggio di precisione informato dal modello-MIPD): inizia con la stessa dose di caricamento iniziale del braccio di dosaggio standard, con dosi successive regolate in base a un modello di previsione bayesiana che integra i dati PK e ecocardiografici in tempo reale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità del reclutamento
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale a 96 ore dopo.
La fattibilità sarà valutata dalla capacità di randomizzare almeno il 15% di tutti i pazienti idonei durante il periodo di studio.
Dalla dose iniziale a 96 ore dopo.
Testialità della disponibilità dei risultati del campione PK
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale a 96 ore dopo
La fattibilità sarà valutata dalla capacità di ottenere risultati per almeno l'80% dei campioni di farmacocinetica (PK) entro 4 ore dalla raccolta dei campioni.
Dalla dose iniziale a 96 ore dopo
Tempestività dei dati di dosaggio di ricarica per il braccio di intervento
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale a 96 ore dopo
La fattibilità sarà valutata dalla capacità di generare dati di dosaggio per la somministrazione di ricarica entro 14 ore dalla dose precedente in almeno l'80% dei soggetti nel braccio di intervento.
Dalla dose iniziale a 96 ore dopo
Completamento tempestivo dell'ecocardiogramma neonatale mirato giornaliero (TNECHO)
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale a 96 ore dopo
La fattibilità sarà valutata dalla capacità di eseguire TNECHO giornaliero entro 4-8 ore prima della successiva dose programmata in almeno l'80% dei soggetti.
Dalla dose iniziale a 96 ore dopo
Punteggio tempestivo TNECHO e raccomandazione di dosaggio di precisione (MIPD) informato dal modello
Lasso di tempo: Dalla dose iniziale a 96 ore dopo
La fattibilità sarà valutata dalla capacità di segnare il TNECHO, assegnare il raggruppamento di reattività e fornire la raccomandazione MIPD per la seconda e la terza dosi di ibuprofene orale entro 24 ore dalla dose precedente in almeno l'80% dei soggetti.
Dalla dose iniziale a 96 ore dopo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato della concentrazione di depressione target e AUC (solo braccio di intervento)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 72 ore
Questo risultato esplorativo valuterà la percentuale di partecipanti al braccio di intervento che raggiunge la concentrazione predefinita del trogolo, AUC₀-₂₄ e AUC₀-₇₂. I risultati saranno riassunti in modo descrittivo e confrontati all'interno del gruppo di intervento.
Dalla prima dose a 72 ore
Concentrazione massima dell'ibuprofene (CMAX) ≤80 µg/ml (solo braccio di intervento)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 72 ore
Questo risultato valuterà la percentuale di partecipanti al braccio di intervento la cui massima concentrazione di ibuprofene (CMAX) rimane al limite predefinito o inferiore a 80 µg/mL. I risultati saranno descritti e confrontati con la soglia predefinita.
Dalla prima dose a 72 ore
Dose giornaliera di ibuprofene ≤40 mg/kg (solo braccio di intervento)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 72 ore
Questo risultato valuterà la percentuale di partecipanti al braccio di intervento la cui dose giornaliera di ibuprofene non supera i 40 mg/kg. La frequenza dei partecipanti che incontrano questa soglia di dosaggio sarà riassunta in modo descrittivo.
Dalla prima dose a 72 ore
Chiusura del brevetto Ductus arteriosus (PDA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 14 giorni
Questo risultato valuterà la percentuale di partecipanti con chiusura ecocardiograficamente confermata del PDA dopo il trattamento. I risultati saranno riassunti e confrontati tra i gruppi di studio.
Dalla prima dose a 14 giorni
Necessità di ripetute farmacoterapia
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 14 giorni
Questo risultato valuterà la percentuale di partecipanti che richiedono un corso ripetuto di trattamento farmacologico PDA entro 14 giorni dal completamento del corso iniziale. I risultati saranno riportati in modo descrittivo.
Dalla prima dose a 14 giorni
Necessità di legatura chirurgica
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 14 giorni
Questo risultato valuterà la percentuale di partecipanti che richiedono legatura chirurgica del PDA a causa della pervietà persistente o del deterioramento clinico. I risultati saranno riassunti per entrambi i gruppi di studio.
Dalla prima dose a 14 giorni
Interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 14 giorni
Questo risultato descriverà la percentuale di partecipanti il ​​cui trattamento con ibuprofene è stato interrotto prima del completamento a causa di problemi clinici o di sicurezza. I risultati verranno confrontati in modo descrittivo.
Dalla prima dose a 14 giorni
Presenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 14 giorni
Questo risultato descriverà la percentuale di partecipanti che sperimentano almeno un evento avverso durante il periodo di follow-up. Gli eventi saranno classificati per gravità e relazione al farmaco dello studio e riassunto in modo descrittivo.
Dalla prima dose a 14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Collaboratori

McMaster University
Hamilton Academic Health Sciences Organization

Investigatori

  • Investigatore principale: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 agosto 2025

Primo Inserito (Stimato)

27 agosto 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

27 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HiREB #16287

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Questo è uno studio di fattibilità pilota con una piccola dimensione del campione e non ci sono piani attuali per la condivisione dei dati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pervietà del dotto arterioso

Prove cliniche su Dose standard - sospensione orale ibuprofene

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi