PDA的口服布洛芬的精确剂量，PILOT RCT (MIPD-PDA)
2025年8月19日 更新者：Samira Samiee-Zafarghandy、Hamilton Health Sciences Corporation
口服布洛芬的模型知情精度剂量用于治疗持续专利导管：一项飞行员随机对照可行性试验
早期出生的新生儿面临着一个严重的健康问题，称为Arteriosus专利导管（PDA）。 PDA是心脏和肺之间的一条通道，可能导致威胁生命的并发症，例如大脑出血甚至死亡，如果它保持开放且大。 当需要关闭PDA时，医生会尽一切可能尽快进行。 布洛芬是关闭PDA的最佳药物，但仅适用于50％的小新生儿。 调查人员在之前表明，小新生儿对布洛芬的处理方式不同，而到达血液的活跃布洛芬的量可能是非常不可预测的。 研究表明，是否足够的布洛芬到达人体，它可以关闭PDA。 因此，研究人员设计了这项研究，以查看是否有可能给每个新生儿提供适量的布洛芬，以使他们的身体关闭PDA。 调查人员将比较两种新生儿布洛芬的方法：1-布洛芬标准量的标准量，这是通常的护理或2-布洛芬剂量，这些剂量将根据活跃的布洛芬的身体和新生儿的PDA闭幕，这将根据其活跃的布洛芬的身分而改变。 然后，调查人员将比较每个组中关闭的PDA数量，并密切监视这种新实践的任何可能挑战。 通过执行此项目，可以将目标总结如下：
答：主要目标：确定将来成功进行更大的研究是否可行。
B.次要目标
- 为了评估个性化（MIPD）方法的安全性和安全性，使用称为WAPPS-PDA的工具指导给药。
- 将个性化方法的有效性和安全性与标准布洛芬剂量进行比较。
- 确定与完全，部分或无反应有关的血液中的药物水平（CMIN，AUC0-24，AUC0-72）。
研究概览
详细说明
研究设计概述：
这项临床试验是一项单中心，飞行员，随机，受控的三盲研究研究，旨在评估口服布洛芬的模型信息精确剂量（MIPD）的可行性和有效性，与对体育群体（PDA）的标准剂量相比，在自早体新容器中（≤27+6周五周）。 该试验评估了运营可行性和临床结果，重点是使用由Web可访问的人群药代动力学服务PDA（WAPPS-PDA）提供的药代动力学（PK）预测模块。
•标准剂量臂：该臂的参与者将接受该单元中使用的标准口服布洛芬方案。 治疗始于初始加载剂量，然后以24小时的间隔施用两个较小的剂量。 尽管PK样品和靶向超声心动图的时间与精度给药组相同的间隔相同，但这些数据点不影响剂量决策。
•模型信息的精度给药（MIPD）组：该部门的参与者最初会收到与标准剂量臂中的布洛芬相同的装载剂量。 随后的剂量使用实时PK数据和超声心动图评估通过WAPPS-PDA工具进行调整。 该工具采用贝叶斯预测模型来分析初始剂量后6、30和54小时收集的血液样本，将这些结果与目标超声心动图中指出的PDA响应水平相结合，以动态调整剂量。 每12小时对剂量调整进行一次审查，以确保基于新生儿的特定药理反应来量身定制治疗，从而优化了有效PDA闭合的机会。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- 电话号码：73568 1-905-521-2100
- 邮箱：samiees@mcmaster.ca
学习地点
-
-
Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z2
- 招聘中
- McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
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接触：
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- 电话号码：73568 1-905-521-2100
- 邮箱：samiees@mcmaster.ca
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接触：
- Heather Johnson, BScN
- 邮箱：johnsh30@mcmaster.ca
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首席研究员：
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 妊娠年龄≤27+6周的新生儿
- 进入麦克马斯特儿童医院（MCH）的新生儿重症监护病房（NICU）
- 诊断为需要基于靶向新生儿超声心动图（TNECHO）在27+6+6 CGA或出生后3天之前进行的PDA治疗，以较晚者为准。
- 获得了父母的同意。
排除标准：
- 主要先天或遗传异常
- 临床或生化肝或肾功能衰竭的证据（AST> 225 U/L，Alt> 150 U/L或血清肌酐> 130 µmol/L）
- 败血症 - 由确认的未受控制/活性败血症所定义，这将排除PDA的任何处理
- 接受口服布洛芬的禁忌症：
- 严重的高胆红素血症需要交换输血
- 严重的喂养不耐受
- 坏死性小肠结肠炎（NEC）
- 胃肠道穿孔
- 主动出血
- 严重的血小板减少症（<50×109/L）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准剂量
布洛芬的基于PNA的标准剂量[<= 72小时PNA：10/5/5 Q24hrs vs> 72小时PNA PNA 20/10/10 Q24HRS]。
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标准剂量在不进行调整的情况下给予布洛芬，从初始加载剂量开始，然后以24小时的间隔进行两次维持剂量：10/5/5 mg/kg的婴儿≤72小时，而20/10/10/10 mg/kg对于72小时> 72小时。
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实验性的：精度给药
仅针对初始剂量的基于PNA的方案，其余的方案将由MIPD指导，使用可访问的人群药代动力学服务（WAPPS-PDA）。
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精度给药（模型信息的精度给药-MIPD）：以与标准剂量臂相同的初始加载剂量开始，随后根据贝叶斯预测模型调整了随后的剂量，该模型集成了实时PK和超声心动图数据。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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招聘可行性
大体时间：从Intial剂量到96小时。
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在研究期间，将至少将所有合格患者的15％随机的能力随机评估。
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从Intial剂量到96小时。
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PK样品结果可用性的及时性
大体时间：从初始剂量到96小时后
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可行性将通过在样本收集后4小时内获得至少80％的药代动力学（PK）样品的结果的能力来评估。
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从初始剂量到96小时后
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干预臂的加载剂量数据的及时性
大体时间：从初始剂量到96小时后
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可行性将通过在干预部门至少80％的受试者中至少80％的受试者中生成剂量数据的能力来评估充值给药的能力。
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从初始剂量到96小时后
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及时完成每日目标新生儿超声心动图（TNECHO）
大体时间：从初始剂量到96小时后
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可行性将通过在至少80％的受试者中进行下一次预定剂量之前的4到8小时内每天进行TNECHO的能力来评估。
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从初始剂量到96小时后
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及时的TNECHO评分和模型信息精确剂量（MIPD）建议
大体时间：从初始剂量到96小时后
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可行性将通过对TNECHO进行评分，分配响应分组的能力以及在先前剂量的24小时内至少80％的受试者的24小时内为第二剂和第三剂口服布洛芬提供MIPD建议的能力。
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从初始剂量到96小时后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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实现目标槽浓度和AUC（仅干预组）
大体时间：从初次剂量到72小时
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该探索性结果将评估达到预定义目标槽浓度，AUC₀-₂₄和AUC₀-₇₂的干预部门参与者的比例。
结果将进行描述性汇总，并在干预组中进行比较。
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从初次剂量到72小时
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最大布洛芬浓度（CMAX）≤80µg/ml（仅干预组）
大体时间：从初次剂量到72小时
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该结果将评估最大布洛芬浓度（CMAX）的干预臂参与者的比例保持在或低于80 µg/ml的预定义极限。
结果将被描述并与预定义阈值进行比较。
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从初次剂量到72小时
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每日布洛芬剂量≤40mg/kg（仅干预臂）
大体时间：从初次剂量到72小时
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该结果将评估干预臂的参与者比例的每日布洛芬剂量不超过40 mg/kg。
符合此剂量阈值的参与者的频率将进行描述。
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从初次剂量到72小时
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关闭专利导管（PDA）
大体时间：从第一次剂量到14天
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该结果将评估具有超声心动图确认在治疗后PDA关闭的参与者的比例。
结果将汇总并在研究组之间进行比较。
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从第一次剂量到14天
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需要重复药物治疗
大体时间：从第一次剂量到14天
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该结果将评估需要在完成初始课程后14天内重复进行药理学PDA治疗的参与者的比例。
调查结果将进行描述性报告。
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从第一次剂量到14天
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需要手术连接
大体时间：从第一次剂量到14天
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该结果将评估由于持续的通畅或临床恶化而需要进行PDA手术连接的参与者的比例。
两个研究组将汇总结果。
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从第一次剂量到14天
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治疗中断
大体时间：从第一次剂量到14天
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该结果将描述由于临床或安全问题在完成之前将布洛芬治疗中断的参与者所占的比例。
结果将进行描述。
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从第一次剂量到14天
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发生不利事件
大体时间：从第一次剂量到14天
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该结果将描述在随访期间至少发生一次不良事件的参与者的比例。
事件将通过与研究药物的严重性和相关性进行分类，并以描述性进行总结。
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从第一次剂量到14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC、McMaster University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McEneny-King A, Foster G, Iorio A, Edginton AN. Data Analysis Protocol for the Development and Evaluation of Population Pharmacokinetic Models for Incorporation Into the Web-Accessible Population Pharmacokinetic Service - Hemophilia (WAPPS-Hemo). JMIR Res Protoc. 2016 Dec 7;5(4):e232. doi: 10.2196/resprot.6559.
- Euteneuer JC, Kamatkar S, Fukuda T, Vinks AA, Akinbi HT. Suggestions for Model-Informed Precision Dosing to Optimize Neonatal Drug Therapy. J Clin Pharmacol. 2019 Feb;59(2):168-176. doi: 10.1002/jcph.1315. Epub 2018 Sep 11.
- Van Overmeire B, Touw D, Schepens PJ, Kearns GL, van den Anker JN. Ibuprofen pharmacokinetics in preterm infants with patent ductus arteriosus. Clin Pharmacol Ther. 2001 Oct;70(4):336-43.
- Hirt D, Van Overmeire B, Treluyer JM, Langhendries JP, Marguglio A, Eisinger MJ, Schepens P, Urien S. An optimized ibuprofen dosing scheme for preterm neonates with patent ductus arteriosus, based on a population pharmacokinetic and pharmacodynamic study. Br J Clin Pharmacol. 2008 May;65(5):629-36. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03118.x. Epub 2008 Feb 27.
- Engbers AGJ, Voller S, Flint RB, Goulooze SC, de Klerk J, Krekels EHJ, van Dijk M, Willemsen SP, Reiss IKM, Knibbe CAJ, Simons SHP. The Effect of Ibuprofen Exposure and Patient Characteristics on the Closure of the Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants. Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):307-315. doi: 10.1002/cpt.2616. Epub 2022 May 6.
- Barzilay B, Youngster I, Batash D, Keidar R, Baram S, Goldman M, Berkovitch M, Heyman E. Pharmacokinetics of oral ibuprofen for patent ductus arteriosus closure in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012 Mar;97(2):F116-9. doi: 10.1136/adc.2011.215160. Epub 2011 Aug 11.
- Samiee-Zafarghandy S, van Donge T, Fusch G, Pfister M, Jacob G, Atkinson A, Rieder MJ, Smit C, Van Den Anker J. Novel strategy to personalise use of ibuprofen for closure of patent ductus arteriosus in preterm neonates. Arch Dis Child. 2022 Jan;107(1):86-91. doi: 10.1136/archdischild-2020-321381. Epub 2021 May 11.
- Mitra S, Florez ID, Tamayo ME, Mbuagbaw L, Vanniyasingam T, Veroniki AA, Zea AM, Zhang Y, Sadeghirad B, Thabane L. Association of Placebo, Indomethacin, Ibuprofen, and Acetaminophen With Closure of Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Mar 27;319(12):1221-1238. doi: 10.1001/jama.2018.1896.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月4日
初级完成 (估计的)
2026年7月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2025年8月8日
首先提交符合 QC 标准的
2025年8月19日
首次发布 (估计的)
2025年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月19日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HiREB #16287
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
这是一项试点可行性研究，样本量很小，目前没有数据共享的计划。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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