Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Точная дозировка перорального ибупрофена для КПК, пилотного РКИ (MIPD-PDA)

19 августа 2025 г. обновлено: Samira Samiee-Zafarghandy, Hamilton Health Sciences Corporation

Модельная информированная точная дозировка перорального ибупрофена для лечения стойкого патентного протока Arteriosus: пилотное рандомизированное контролируемое осуществимое исследование

Новорожденные, родившиеся рано, подвергаются риску серьезной проблемы со здоровьем, называемой патентным протоком Arteriosus (PDA). КПК-это проход между сердцем и легкими, который может вызвать опасные для жизни осложнения, такие как кровотечение в мозге или даже смерть, если оно остается открытым и большим. Когда необходимо закрытие КПК, врачи делают все возможное, чтобы сделать это как можно скорее. Ибупрофен - лучший препарат для закрытия КПК, но он работает только для 50% мелких новорожденных. Исследователи ранее показали, что маленькие новорожденные обрабатывают ибупрофен по -разному, и количество активного ибупрофена, который достигает их крови, может быть очень непредсказуемым. Исследования показали, что если достаточное количество ибупрофена достигнет тела, это может закрыть КПК. Поэтому исследователи разработали это исследование, чтобы увидеть, можно ли дать каждому новорожденному правильное количество ибупрофена, которое необходимо для закрытия КПК. Следователи будут сравнивать два способа дать ибупрофен в небольшом количестве новорожденных: 1 - стандартное количество ибупрофена всем, что является обычным заботом или 2 - дозами ибупрофена, которые будут изменены в зависимости от того, насколько активно ибупрофен достигает тела и насколько хороша PDA новорожденных. Затем следователи будут сравнивать количество КПК, закрытых в каждой группе, и внимательно следят за любыми возможными проблемами для этой новой практики. Сделав этот проект, цели могут быть обобщены, как показано ниже:

A. Основная цель: определить, возможно ли успешно провести более широкое исследование в будущем.

Б. Вторичные цели

  1. Чтобы оценить, насколько хорошо и насколько безопасно персонализированный (MIPD) метод, используя инструмент под названием WAPPS-PDA для направления дозирования.
  2. Сравнить эффективность и безопасность персонализированного метода со стандартным дозированием ибупрофена.
  3. Чтобы идентифицировать уровень лекарственного средства в крови (CMIN, AUC0-24, AUC0-72), которые связаны с полным, частичным или отсутствующим ответом на лечение.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обзор дизайна изучения:

Это клиническое исследование представляет собой одноцентровое, пилотное, рандомизированное, контролируемое, тройное слепое исследование, предназначенное для оценки осуществимости и эффективности модели-информированного дозирования точности (MIPD) перорального ибупрофена по сравнению со стандартным дозированием для лечения артерии патентного протока (PDA) у новорожденных претендентов (≤27+6 недель. В исследовании оценивается как оперативная осуществимость, так и клинические результаты, с акцентом на использование фармакокинетического модуля прогнозирования (PK), предоставляемого веб-доступным популяционным фармакокинетическим службой PDA (WAPPS-PDA).

• Стандартная дозировка: участники этого руки получают стандартный пероральный режим ибупрофена, используемый в устройстве. Лечение начинается с начальной дозы нагрузки, за которой следует две меньшие дозы, вводимые с 24-часовыми интервалами. В то время как образцы PK и целевые эхокардиограммы собираются с теми же интервалами, что и в точном дозировании, эти точки данных не влияют на решения о дозировании.

• Модель-информированная точная дозировка (MIPD) ARM: участники этой руки первоначально получают ту же дозу нагрузки ибупрофена, что и в стандартном дозировании. Последующие дозы корректируются с использованием данных PK в реальном времени и эхокардиографических оценок через инструмент Wapps-PDA. В этом инструменте используется байесовская модель прогнозирования для анализа образцов крови, собранных через 6, 30 и 54 часа после инициальной дозы, объединяя эти результаты с уровнем отклика КПК, отмеченным в целевых эхокардиограммах для динамической корректировки дозирования. Корректировки дозы рассматриваются каждые 12 часов, чтобы обеспечить адаптированное лечение на основе специфического фармакологического ответа новорожденного, оптимизируя шансы на эффективное закрытие КПК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

26

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
  • Номер телефона: 73568 1-905-521-2100
  • Электронная почта: samiees@mcmaster.ca

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z2
        • Рекрутинг
        • McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
        • Контакт:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
          • Номер телефона: 73568 1-905-521-2100
          • Электронная почта: samiees@mcmaster.ca
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Новорожденные с гестационным возрастом ≤27+6 недель
  • Поступил в отделение интенсивной терапии новорожденных (NICU) в детской больнице McMaster (MCH)
  • Диагностирован КПК, нуждающийся в лечении, основанный на целевой неонатальной эхокардиографии (TNECHO), выполненной до 27+6 CGA или послеродового возраста 3 дня, в зависимости от того, что наступит позже.
  • Полученное согласие родителей.

Критерии исключения:

  • Основные врожденные или генетические нарушения
  • Доказательства клинической или биохимической печеночной или почечной недостаточности (AST> 225 U/L, Alt> 150 U/L или сывороточный креатинин> 130 мкмоль/л)
  • Сепсис - как определено подтвержденным неконтролируемым/активным сепсисом, который исключит любое лечение КПК
  • Противопоказаниям для получения перорального ибупрофена:
  • Тяжелая гипербилирубинемия нуждающаяся в обменном переливании
  • Сильная непереносимость кормления
  • Некротический энтероколит (NEC)
  • Желудочно -кишечная перфорация
  • Активное кровотечение
  • Тяжелая тромбоцитопения (<50 × 109/л)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная дозировка
Стандартная дозировка на основе PNA ибупрофена [<= 72 часа PNA: 10/5/5 Q24HR против> 72 часа PNA 20/10/10 Q24HR].
Лекарство: Стандартная доза - пероральная подвеска ибупрофена
Стандартное дозирование администрирует ибупрофен без корректировок, начиная с начальной дозы нагрузки, за которой следует две дозы обслуживания с 24-часовыми интервалами: 10/5/5 мг/кг для детей в возрасте ≤72 часа и 20/10/10 мг/кг для этих> 72 часа.
Экспериментальный: Точная дозировка
Режим на основе PNA только для первоначальной дозы, остальная часть режима будет руководствоваться MIPD, используя услугу по фармакокинетике, имеющему доступ к сети (WAPPS-PDA).
Лекарство: Точная доза - пероральная подвеска ибупрофена
Прецизионное дозирование (модель-информированная точная дозировка-MIPD): начинается с той же начальной дозы нагрузки, что и стандартная дозировка, с последующими дозами, скорректированными на основе байесовской модели прогнозирования, которая интегрирует PK и эхокардиографические данные в реальном времени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выполнимость найма
Временное ограничение: От интенсивной дозы до 96 часов после.
Обязанность будет оцениваться с помощью способности рандомизировать не менее 15% всех подходящих пациентов в течение периода исследования.
От интенсивной дозы до 96 часов после.
Своевременность доступности результатов PK образца
Временное ограничение: От начальной дозы до 96 часов после
Обязанность будет оцениваться по способности получать результаты не менее 80% фармакокинетических (PK) образцов в течение 4 часов после сбора образцов.
От начальной дозы до 96 часов после
Своевременность данных дозирования дозирования для руки вмешательства
Временное ограничение: От начальной дозы до 96 часов после
Обязанность будет оцениваться с помощью способности генерировать дозирующие данные для администрации пополнения в течение 14 часов после предыдущей дозы, по крайней мере, у 80% субъектов в руке вмешательства.
От начальной дозы до 96 часов после
Своевременное завершение ежедневной целевой эхокардиограммы новорожденных (Tnecho)
Временное ограничение: От начальной дозы до 96 часов после
Обязанность будет оцениваться с помощью способности выполнять ежедневные Tnecho в течение 4-8 часов до следующей запланированной дозы как минимум у 80% субъектов.
От начальной дозы до 96 часов после
Своевременная рекомендация TNECHO и модель, информированная о дозировке (MIPD)
Временное ограничение: От начальной дозы до 96 часов после
Обязанность будет оцениваться с помощью способности оценивать Tnecho, назначать группировку отзывчивости и предоставить рекомендацию MIPD для второго и третьего доз перорального ибупрофена в течение 24 часов после предыдущей дозы, по крайней мере, у 80% субъектов.
От начальной дозы до 96 часов после

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Достижение концентрации мишени и AUC (только рука вмешательства)
Временное ограничение: От первой дозы до 72 часов
Этот исследовательский результат оценит долю участников в руке вмешательства, которые достигают предопределенной концентрации целевого впадины, AUC₀-₂₄ и AUC₀-₇₂. Результаты будут обобщены описательно и сравниваются в рамках группы вмешательства.
От первой дозы до 72 часов
Максимальная концентрация ибупрофена (CMAX) ≤80 мкг/мл (только рука вмешательства)
Временное ограничение: От первой дозы до 72 часов
Этот результат оценит долю участников вмешательства, максимальная концентрация ибупрофена (CMAX) остается на или ниже предварительно определенного предела 80 мкг/мл. Результаты будут описаны и сравниваются с предопределенным порогом.
От первой дозы до 72 часов
Ежедневная доза ибупрофена ≤40 мг/кг (только рука вмешательства)
Временное ограничение: От первой дозы до 72 часов
Этот результат оценит долю участников в вмешательстве, ежедневная доза ибупрофена не превышает 40 мг/кг. Частота участников, встречающих этот порог дозирования, будет обобщена описательно.
От первой дозы до 72 часов
Закрытие патентного протока Arteriosus (КПК)
Временное ограничение: От первой дозы до 14 дней
Этот результат оценит долю участников с эхокардиографически подтвержденным закрытием КПК после лечения. Результаты будут суммированы и сравниваются в разных исследовательских группах.
От первой дозы до 14 дней
Необходимость повторной фармакотерапии
Временное ограничение: От первой дозы до 14 дней
Этот результат оценит долю участников, требующих повторного курса фармакологического лечения КПК в течение 14 дней после завершения начального курса. Результаты будут представлены описательно.
От первой дозы до 14 дней
Потребность в хирургическом лигировании
Временное ограничение: От первой дозы до 14 дней
Этот результат оценит долю участников, которые требуют хирургического перевязки КПК из -за постоянной проходимости или клинического ухудшения. Результаты будут обобщены для обеих исследовательских групп.
От первой дозы до 14 дней
Прерывание лечения
Временное ограничение: От первой дозы до 14 дней
Этот результат описывает долю участников, чье лечение ибупрофеном было прервано до завершения из -за клинических или безопасности. Результаты будут сравнительно сравнительно.
От первой дозы до 14 дней
Появление нежелательных явлений
Временное ограничение: От первой дозы до 14 дней
Этот результат будет описать долю участников, которые испытывают хотя бы одно неблагоприятное событие в течение периода последующего наблюдения. События будут классифицированы по серьезности и связанности с препаратом для изучения и обобщены описательно.
От первой дозы до 14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hamilton Health Sciences Corporation

Соавторы

McMaster University
Hamilton Academic Health Sciences Organization

Следователи

  • Главный следователь: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 августа 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

27 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HiREB #16287

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Это пилотное технико -экономическое обоснование с небольшим размером выборки, и текущих планов обмена данными не существует.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться