Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Precisiedosering van orale ibuprofen voor PDA, een piloot RCT (MIPD-PDA)

19 augustus 2025 bijgewerkt door: Samira Samiee-Zafarghandy, Hamilton Health Sciences Corporation

Model geïnformeerde precisie -dosering van orale ibuprofen voor de behandeling van persistente patent ductus arteriosus: een piloot gerandomiseerde gecontroleerde haalbaarheidsproef

Pasgeborenen die vroeg zijn geboren, lopen het risico op een ernstig gezondheidsprobleem genaamd Patent Ductus arteriosus (PDA). PDA is een doorgang tussen hart en long die levensbedreigende complicaties kan veroorzaken, zoals bloedingen in de hersenen of zelfs de dood als het open en groot blijft. Wanneer het sluiten van PDA nodig is, doen artsen elke poging om het zo snel mogelijk te doen. Ibuprofen is het beste medicijn om de PDA te sluiten, maar het werkt slechts voor 50% van de kleine pasgeborenen. De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat kleine pasgeborenen ibuprofen anders behandelen en de hoeveelheid actieve ibuprofen die hun bloed bereikt, kan zeer onvoorspelbaar zijn. Studies hebben aangetoond dat als voldoende ibuprofen het lichaam bereikt, het de PDA kan sluiten. Daarom hebben de onderzoekers deze studie ontworpen om te zien of het mogelijk is om elke pasgeborene de juiste hoeveelheid ibuprofen te geven die hun lichaam nodig heeft om de PDA te sluiten. De onderzoekers zullen twee manieren vergelijken om ibuprofen te geven in een klein aantal pasgeborenen: 1 - standaardbedrag van ibuprofen aan iedereen, wat de gebruikelijke zorg of 2 - ibuprofen -doses is die zullen worden gewijzigd op basis van hoeveel actieve ibuprofen het lichaam heeft bereikt en hoe goed de pasgeborene PDA is gesloten. De onderzoekers vergelijken vervolgens het aantal PDA's dat in elke groep is gesloten en volgen eventuele mogelijke uitdagingen voor deze nieuwe praktijk nauwlettend. Door dit project te doen, kunnen de doelen worden samengevat zoals hieronder:

A. Primair doel: bepalen of het mogelijk is om in de toekomst met succes een groter onderzoek uit te voeren.

B. Secundaire doelen

  1. Om te beoordelen hoe goed en hoe veilig de gepersonaliseerde (MIPD) -methode werkt, met behulp van een tool genaamd WAPPS-PDA om de dosering te begeleiden.
  2. Om de effectiviteit en veiligheid van de gepersonaliseerde methode te vergelijken met standaard ibuprofen -dosering.
  3. Om geneesmiddelenniveaus in het bloed te identificeren (CMIN, AUC0-24, AUC0-72) die worden geassocieerd met volledige, gedeeltelijke of geen reactie op de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Overzicht van de studieontwerp:

Deze klinische studie is een single-center, piloot, gerandomiseerde, gecontroleerde, drievoudige blind studie die is ontworpen om de haalbaarheid en effectiviteit van model-geïnformeerde precisie-dosering (MIPD) van orale ibuprofen te evalueren in vergelijking met standaarddosering voor de behandeling van patent ductus arteriosus (PDA) in priemermale neonaten (≤27+6 weken GESTATIONE-leeftijd). De studie beoordeelt zowel operationele haalbaarheid als klinische resultaten, met een focus op het gebruik van een farmacokinetische (PK) voorspellingsmodule geleverd door de webtoegankelijke populatie Pharmacokinetics Service-PDA (WAPPS-PDA).

• Standaard doseringsarm: Deelnemers aan deze arm ontvangen het standaard orale ibuprofen -regime dat in de eenheid wordt gebruikt. De behandeling begint met een eerste laaddosis, gevolgd door twee kleinere doses toegediend met intervallen van 24 uur. Hoewel PK -monsters en gerichte echocardiogrammen met dezelfde intervallen worden verzameld als in de precisie -doseringsarm, hebben deze gegevenspunten geen invloed op de doseringsbeslissingen.

• Model-geïnformeerde precisie-dosering (MIPD) arm: deelnemers aan deze arm ontvangen aanvankelijk dezelfde laaddosis ibuprofen als die in de standaard doseringsarm. Latere doses worden aangepast met behulp van realtime PK-gegevens en echocardiografische evaluaties via de WAPPS-PDA-tool. Deze tool maakt gebruik van een Bayesiaans voorspellingsmodel om bloedmonsters te analyseren die zijn verzameld na 6, 30 en 54 uur na de initiële dosis, waardoor deze resultaten worden gecombineerd met het PDA-responsniveau genoteerd in de beoogde echocardiogrammen om de dosering dynamisch aan te passen. Dosisaanpassingen worden om de 12 uur beoordeeld om een ​​op maat gemaakte behandeling te garanderen op basis van de specifieke farmacologische respons van de pasgeborene, waardoor de kansen op effectieve PDA -sluiting worden geoptimaliseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
  • Telefoonnummer: 73568 1-905-521-2100
  • E-mail: samiees@mcmaster.ca

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z2
        • Werving
        • McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
        • Contact:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
          • Telefoonnummer: 73568 1-905-521-2100
          • E-mail: samiees@mcmaster.ca
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Neonaten met een zwangerschapsduur van ≤27+6 weken
  • Opgenomen op de neonatale intensive care -afdeling (NICU) bij McMaster Children's Hospital (MCH)
  • Gediagnosticeerd met PDA die behandeling nodig heeft op basis van gerichte neonatale echocardiografie (Tnecho) uitgevoerd vóór 27+6 CGA of postnatale leeftijd van 3 dagen, afhankelijk van wat later komt.
  • Verkregen ouderlijke toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Grote aangeboren of genetische afwijkingen
  • Bewijs voor klinische of biochemische lever- of nierfalen (AST> 225 U/L, ALT> 150 U/L of Serum Creatinine> 130 µmol/L)
  • Sepsis - zoals gedefinieerd door bevestigde ongecontroleerde/actieve sepsis die elke behandeling van PDA uitsluit
  • Contra -indicaties om orale ibuprofen te ontvangen:
  • Ernstige hyperbilirubinemie in nood voor uitwisselingstransfusie
  • Ernstige voedingsintolerantie
  • Necrotizing enterocolitis (NEC)
  • Gastro -intestinale perforatie
  • Actieve bloedingen
  • Ernstige trombocytopenie (<50 × 109/l)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard dosering
Op PNA gebaseerde standaarddosering van ibuprofen [<= 72 uur PNA: 10/5/5 Q24HRS versus> 72 uur PNA 20/10/10 Q24HRS].
Geneesmiddel: Standaarddosis - Ibuprofen Mondelinge ophanging
Standaard dosering beheert ibuprofen zonder aanpassingen, beginnend met een eerste laaddosis gevolgd door twee onderhoudsdoses met intervallen van 24 uur: 10/5/5/5 mg/kg voor zuigelingen van ≤72 uur en 20/10/10 mg/kg voor die> 72 uur oud.
Experimenteel: Precisiedosering
Op PNA gebaseerd regime alleen voor de initiële dosis wordt de rest van het regime geleid door een MIPD, met behulp van een webtoegankelijke populatie-farmacokinetiekservice (WAPPS-PDA).
Geneesmiddel: Precisiedosis - ibuprofen orale ophanging
Precisiedosering (model-geïnformeerde precisie dosering-MIPD): begint met dezelfde initiële laaddosis als de standaard doseringsarm, met daaropvolgende doses aangepast op basis van een Bayesiaans voorspellingsmodel dat realtime PK- en echocardiografische gegevens integreert.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid van werving
Tijdsspanne: Van de dosis van de instelling tot 96 uur later.
Haalbaarheid zal worden beoordeeld door het vermogen om ten minste 15% van alle in aanmerking komende patiënten tijdens de studieperiode te randomiseren.
Van de dosis van de instelling tot 96 uur later.
Tijdigheid van de beschikbaarheid van PK -monsterresultaten
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 96 uur daarna
Haalbaarheid zal worden beoordeeld door de mogelijkheid om resultaten te verkrijgen voor ten minste 80% van de farmacokinetische (PK) -monsters binnen 4 uur na het verzamelen van monsters.
Van de eerste dosis tot 96 uur daarna
Tijdigheid van aanmelding van doseringsgegevens voor interventiearm
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 96 uur daarna
Haalbaarheid zal worden beoordeeld door de mogelijkheid om doseringsgegevens te genereren voor top-up-toediening binnen 14 uur na de vorige dosis in ten minste 80% van de proefpersonen in de interventiearm.
Van de eerste dosis tot 96 uur daarna
Tijdige voltooiing van dagelijks gericht neonataal echocardiogram (tnecho)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 96 uur daarna
Haalbaarheid zal worden beoordeeld door de mogelijkheid om dagelijks Tnecho binnen 4 tot 8 uur uit te voeren voorafgaand aan de volgende geplande dosis in ten minste 80% van de onderwerpen.
Van de eerste dosis tot 96 uur daarna
Tijdige tnecho-score en model-geïnformeerde precisie dosering (MIPD) aanbeveling
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 96 uur daarna
Haalbaarheid zal worden beoordeeld door de mogelijkheid om de Tnecho te scoren, responsiviteitsgroepering toe te wijzen en de MIPD -aanbeveling te geven voor de tweede en derde doses orale ibuprofen binnen 24 uur na de vorige dosis in ten minste 80% van de proefpersonen.
Van de eerste dosis tot 96 uur daarna

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het bereiken van doeltrogconcentratie en AUC (alleen interventiearm)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 72 uur
Deze verkennende uitkomst zal het aandeel deelnemers in de interventiearm evalueren die de vooraf gedefinieerde doeltrogsconcentratie, AUC₀-₂₄ en AUC₀-₇₂ bereiken. Resultaten zullen beschrijvend worden samengevat en worden vergeleken binnen de interventiegroep.
Van de eerste dosis tot 72 uur
Maximale ibuprofenconcentratie (Cmax) ≤80 µg/ml (alleen interventiearm)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 72 uur
Deze uitkomst zal het aandeel deelnemers van de interventie-arm-arm beoordelen waarvan de maximale ibuprofenconcentratie (CMAX) blijft op of onder de vooraf gedefinieerde limiet van 80 µg/ml. Resultaten worden beschreven en vergeleken met de vooraf gedefinieerde drempel.
Van de eerste dosis tot 72 uur
Dagelijkse ibuprofen -dosis ≤40 mg/kg (alleen interventiearm)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 72 uur
Deze uitkomst zal het aandeel deelnemers in de interventiearm evalueren waarvan de dagelijkse dosis ibuprofen niet groter is dan 40 mg/kg. De frequentie van deelnemers die aan deze doseringsdrempel voldoen, zal beschrijvend worden samengevat.
Van de eerste dosis tot 72 uur
Sluiting van de patent ductus arteriosus (PDA)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 14 dagen
Deze uitkomst zal het aandeel deelnemers beoordelen met echocardiografisch bevestigde sluiting van de PDA na behandeling. Resultaten zullen worden samengevat en vergeleken tussen studiegroepen.
Van de eerste dosis tot 14 dagen
Behoefte aan herhaling van farmacotherapie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 14 dagen
Deze uitkomst zal het aandeel deelnemers evalueren dat een herhaalde verloop van farmacologische PDA -behandeling vereist binnen 14 dagen na het voltooien van de eerste cursus. Bevindingen zullen beschrijvend worden gerapporteerd.
Van de eerste dosis tot 14 dagen
Behoefte aan chirurgische ligatie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 14 dagen
Deze uitkomst zal het aandeel deelnemers beoordelen dat chirurgische ligatie van de PDA nodig heeft als gevolg van aanhoudende doorgankelijkheid of klinische achteruitgang. Resultaten zullen worden samengevat voor beide studiegroepen.
Van de eerste dosis tot 14 dagen
Behandelingsonderbreking
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 14 dagen
Deze uitkomst zal het aandeel deelnemers beschrijven wier ibuprofenbehandeling werd onderbroken vóór voltooiing door klinische of veiligheidsproblemen. De resultaten worden beschrijvend vergeleken.
Van de eerste dosis tot 14 dagen
Optreden van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot 14 dagen
Deze uitkomst zal het aandeel deelnemers beschrijven dat tijdens de follow-upperiode ten minste één bijwerkingen ervaart. Gebeurtenissen zullen worden geclassificeerd door ernst en verwantschap met het onderzoeksmedicijn en beschrijvend samengevat.
Van de eerste dosis tot 14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Medewerkers

McMaster University
Hamilton Academic Health Sciences Organization

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

27 augustus 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

27 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HiREB #16287

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Dit is een pilot -haalbaarheidsstudie met een kleine steekproefomvang en er zijn geen huidige plannen voor het delen van gegevens.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren