Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Precisionsdosering av oral ibuprofen för PDA, en pilot RCT (MIPD-PDA)

19 augusti 2025 uppdaterad av: Samira Samiee-Zafarghandy, Hamilton Health Sciences Corporation

Modellinformerad precisionsdosering av oral ibuprofen för behandling av ihållande patent ductus arteriosus: en pilot randomiserad kontrollerad genomförbarhetsförsök

Nyfödda födda tidigt riskerar ett allvarligt hälsoproblem som kallas patent ductus arteriosus (PDA). PDA är en passage mellan hjärta och lunga som kan orsaka livshotande komplikationer som blödning i hjärnan eller till och med döden om den förblir öppen och stor. När stängning av PDA behövs gör läkarna varje försök att göra det så snart som möjligt. Ibuprofen är det bästa läkemedlet för att stänga PDA, men det fungerar bara för 50% av små nyfödda. Utredarna har visat tidigare att små nyfödda hanterar ibuprofen annorlunda och mängden aktiv ibuprofen som når deras blod kan vara mycket oförutsägbart. Studier har visat om tillräckligt med ibuprofen når kroppen, den kan stänga PDA. Därför utformade utredarna denna studie för att se om det är möjligt att ge varje nyfödd rätt mängd ibuprofen att deras kropp måste stänga PDA. Utredarna kommer att jämföra två sätt att ge ibuprofen i ett litet antal nyfödda: 1 - Standardbelopp av ibuprofen med alla, vilket är den vanliga vården eller 2 - ibuprofen -doser som kommer att ändras baserat på hur mycket aktiv ibuprofen har nått kroppen och hur väl den födda PDA stängs. Utredarna kommer sedan att jämföra antalet PDA: er som är stängda i varje grupp och övervaka alla möjliga utmaningar för denna nya praxis. Genom att göra detta projekt kan målen sammanfattas enligt nedan:

A. Primärt mål: Att avgöra om det är möjligt att framgångsrikt genomföra en större studie i framtiden.

B. Sekundära mål

  1. För att bedöma hur bra och hur säkert den personliga (MIPD) -metoden fungerar, använder du ett verktyg som heter WAPPS-PDA för att vägleda dosering.
  2. För att jämföra effektiviteten och säkerheten för den personliga metoden med standard ibuprofen -dosering.
  3. För att identifiera läkemedelsnivåer i blodet (CMIN, AUC0-24, AUC0-72) som är associerade med komplett, partiellt eller inget svar på behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Översikt över studiedesign:

Denna kliniska prövning är en enda center, pilot, randomiserad, kontrollerad, trippelblind studie utformad för att utvärdera genomförbarheten och effektiviteten hos modellinformerad precisionsdosering (MIPD) av orala ibuprofen jämfört med standarddosering för behandling av patent ductus arteriosus (PDA) i fördomsnöster (≤27+6 veckor gestationella ålder). Studien utvärderar både operativ genomförbarhet och kliniska resultat, med fokus på användningen av en farmakokinetisk (PK) förutsägelsemodul som tillhandahålls av den webbanpassande befolknings farmakokinetik-tjänsten-PDA (WAPPS-PDA).

• Standarddoseringsarm: Deltagare i denna arm får standard oral ibuprofen -regim som används i enheten. Behandlingen börjar med en initial belastningsdos, följt av två mindre doser som administreras med 24-timmarsintervall. Medan PK -prover och riktade ekokardiogram samlas in med samma intervall som i precisionsdoserarmen, påverkar dessa datapunkter inte doseringsbeslut.

• MODE-informerad Precision Dosing (MIPD) Arm: Deltagare i denna arm får initialt samma belastningsdos av ibuprofen som de i standarddoseringsarmen. Efterföljande doser justeras med hjälp av PK-data i realtid och ekokardiografiska utvärderingar genom WAPPS-PDA-verktyget. Detta verktyg använder en Bayesian-prognosmodell för att analysera blodprover som samlats in vid 6, 30 och 54 timmars post-initial dos, och kombinerar dessa resultat med PDA-svarnivån som noteras i de riktade ekokardiogrammen för att dynamiskt justera doseringen. Dosjusteringar granskas var 12: e timme för att säkerställa skräddarsydd behandling baserat på nyfödda specifika farmakologiska svar, vilket optimerar chansen för effektiv PDA -stängning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

26

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
  • Telefonnummer: 73568 1-905-521-2100
  • E-post: samiees@mcmaster.ca

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z2
        • Rekrytering
        • McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
        • Kontakt:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
          • Telefonnummer: 73568 1-905-521-2100
          • E-post: samiees@mcmaster.ca
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Neronater med en graviditetsålder på ≤27+6 veckor
  • Tillåtet till den nyfödda intensivvården (NICU) på McMaster Children's Hospital (MCH)
  • Diagnostiserad med PDA i behov av behandling baserat på riktad neonatal ekokardiografi (TNECHO) utförd före 27+6 CGA eller postnatal ålder på 3 dagar, beroende på vad som kommer senare.
  • Erhållit föräldra samtycke.

Uteslutningskriterier:

  • Stora medfödda eller genetiska avvikelser
  • Bevis för klinisk eller biokemisk lever- eller njursvikt (AST> 225 U/L, ALT> 150 U/L eller serumkreatinin> 130 umol/L)
  • Sepsis - Såsom definieras av bekräftad okontrollerad/aktiv sepsis som kommer att utesluta all behandling av PDA
  • Kontraindikationer för att ta emot oral ibuprofen:
  • Allvarlig hyperbilirubinemi i behov för utbytestransfusion
  • Allvarlig utfodring
  • Nekrotiserande enterokolit (NEC)
  • Gastrointestinal perforering
  • Aktivt blödning
  • Allvarlig trombocytopeni (<50 × 109/L)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dosering
PNA-baserad standarddosering av ibuprofen [<= 72 timmar PNA: 10/5/5 Q24HRS vs> 72 timmar PNA 20/10/10 Q24HRS].
Läkemedel: Standarddos - ibuprofen oral upphängning
Standarddoseringsadministratör ibuprofen utan justeringar, börjar med en initial belastningsdos följt av två underhållsdoser med 24-timmarsintervall: 10/5/5 mg/kg för spädbarn i åldern ≤72 timmar och 20/10/10 mg/kg för de> 72 timmar gamla.
Experimentell: Precisionsdosering
PNA-baserad regim Endast för den initiala dosen kommer resten av regimen att styras av en MIPD med hjälp av en webbanpassad populationsfarmakokinetikstjänst (WAPPS-PDA).
Läkemedel: Precisionsdos - ibuprofen oral upphängning
Precisionsdosering (modellinformerad precisionsdosering-MIPD): börjar med samma initiala belastningsdos som standarddoseringsarmen, med efterföljande doser justerade baserat på en Bayesian-prognosmodell som integrerar PK- och ekokardiografiska data i realtid.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekryterings genomförbarhet
Tidsram: Från intialdos till 96 timmar efter.
Möjlighet kommer att bedömas av förmågan att randomisera minst 15% av alla berättigade patienter under studieperioden.
Från intialdos till 96 timmar efter.
Aktualitet för PK -provresultat Tillgänglighet
Tidsram: Från initial dos till 96 timmar efter
Möjlighet kommer att bedömas genom förmågan att erhålla resultat för minst 80% av farmakokinetiska (PK) prover inom 4 timmar efter provuppsamlingen.
Från initial dos till 96 timmar efter
Aktualitet för toppdoseringsdata för interventionsarm
Tidsram: Från initial dos till 96 timmar efter
Möjlighet kommer att bedömas av förmågan att generera doseringsdata för top-up-administration inom 14 timmar efter den tidigare dosen hos minst 80% av försökspersonerna i interventionsarmen.
Från initial dos till 96 timmar efter
Snabbt slutförande av dagliga målinriktade neonatala ekokardiogram (TNecho)
Tidsram: Från initial dos till 96 timmar efter
Möjlighet kommer att bedömas av förmågan att utföra dagligen TNecho inom 4 till 8 timmar före nästa schemalagda dos hos minst 80% av försökspersonerna.
Från initial dos till 96 timmar efter
Timely Tnecho-poäng och MIPD-rekommendation (Model-Informered Precision Dosing (MIPD)
Tidsram: Från initial dos till 96 timmar efter
Möjlighet kommer att bedömas av förmågan att göra TNecho, tilldela lyhördhetsgruppering och ge MIPD -rekommendationen för den andra och tredje doserna av oral ibuprofen inom 24 timmar efter den föregående dosen hos minst 80% av försökspersonerna.
Från initial dos till 96 timmar efter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppnåendet av måltrågkoncentration och AUC (endast interventionsarm)
Tidsram: Från första dos till 72 timmar
Detta undersökande resultat kommer att utvärdera andelen deltagare i interventionsarmen som når den fördefinierade målkoncentrationen, Auc₀-₂₄ och Auc₀-₇₂. Resultaten kommer att sammanfattas beskrivande och jämföras inom interventionsgruppen.
Från första dos till 72 timmar
Maximal ibuprofenkoncentration (Cmax) ≤80 ug/ml (endast interventionsarm)
Tidsram: Från första dos till 72 timmar
Detta resultat kommer att bedöma andelen intervention-armdeltagare vars maximala ibuprofenkoncentration (CMAX) förblir vid eller under den fördefinierade gränsen på 80 ug/ml. Resultaten kommer att beskrivas och jämföras med den fördefinierade tröskeln.
Från första dos till 72 timmar
Daglig ibuprofen dos ≤40 mg/kg (endast interventionsarm)
Tidsram: Från första dos till 72 timmar
Detta resultat kommer att utvärdera andelen deltagare i interventionsarmen vars dagliga ibuprofendos inte överstiger 40 mg/kg. Frekvensen för deltagare som uppfyller denna doseringströskel sammanfattas beskrivande.
Från första dos till 72 timmar
Stängning av patentet ductus arteriosus (PDA)
Tidsram: Från första dos till 14 dagar
Detta resultat kommer att bedöma andelen deltagare med ekokardiografiskt bekräftad stängning av PDA efter behandling. Resultaten kommer att sammanfattas och jämföras mellan studiegrupper.
Från första dos till 14 dagar
Behov av upprepad farmakoterapi
Tidsram: Från första dos till 14 dagar
Detta resultat kommer att utvärdera andelen deltagare som kräver en upprepad kurs för farmakologisk PDA -behandling inom 14 dagar efter genomförandet av den första kursen. Resultat kommer att rapporteras beskrivande.
Från första dos till 14 dagar
Behov av kirurgisk ligering
Tidsram: Från första dos till 14 dagar
Detta resultat kommer att bedöma andelen deltagare som kräver kirurgisk ligering av PDA på grund av ihållande patens eller klinisk försämring. Resultaten kommer att sammanfattas för båda studiegrupperna.
Från första dos till 14 dagar
Behandlingsavbrott
Tidsram: Från första dos till 14 dagar
Detta resultat kommer att beskriva andelen deltagare vars ibuprofenbehandling avbröts före avslutad på grund av kliniska problem eller säkerhetsproblem. Resultaten kommer att jämföras beskrivande.
Från första dos till 14 dagar
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Från första dos till 14 dagar
Detta resultat kommer att beskriva andelen deltagare som upplever minst en biverkning under uppföljningsperioden. Händelser kommer att klassificeras av svårighetsgrad och släkt med att studera läkemedlet och sammanfattas beskrivande.
Från första dos till 14 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hamilton Health Sciences Corporation

Samarbetspartners

McMaster University
Hamilton Academic Health Sciences Organization

Utredare

  • Huvudutredare: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2025

Första postat (Beräknad)

27 augusti 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

27 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HiREB #16287

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Detta är en pilot genomförbarhetsstudie med en liten provstorlek, och det finns inga aktuella planer för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera