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Dossage de précision de l'ibuprofène oral pour PDA, un RCT pilote (MIPD-PDA)

19 août 2025 mis à jour par: Samira Samiee-Zafarghandy, Hamilton Health Sciences Corporation

Modèle de précision informée de l'ibuprofène oral pour le traitement du canal artériel persistant des brevets: un essai pilote de faisabilité contrôlée randomisée

Les nouveau-nés nés tôt sont à risque d'un grave problème de santé appelé conduit artériel breveté (PDA). Le PDA est un passage entre le cœur et le poumon qui peut provoquer des complications mortelles telles que les saignements dans le cerveau ou même la mort si elle reste ouverte et grande. Lorsque la fermeture du PDA est nécessaire, les médecins tentent de le faire le plus tôt possible. L'ibuprofène est le meilleur médicament pour fermer le PDA, mais il ne fonctionne que pour 50% des petits nouveau-nés. Les enquêteurs ont montré auparavant que les petits nouveau-nés gèrent différemment l'ibuprofène et la quantité d'ibuprofène actif qui atteint leur sang peut être très imprévisible. Des études ont montré que si suffisamment d'ibuprofène atteint le corps, il peut fermer le PDA. Par conséquent, les enquêteurs ont conçu cette étude pour voir s'il est possible de donner à chaque nouveau-né la bonne quantité d'ibuprofène dont leur corps a besoin pour fermer le PDA. Les enquêteurs compareront deux façons de donner de l'ibuprofène dans un petit nombre de nouveau-nés: 1 - quantité standard d'ibuprofène à tout le monde, ce qui est le soin habituel ou 2 - des doses d'ibuprofène qui seront modifiées en fonction de la fermeture de l'ibuprofène actif. Les enquêteurs compareront ensuite le nombre de PDA fermés dans chaque groupe et surveilleront étroitement les défis possibles pour cette nouvelle pratique. En faisant ce projet, les objectifs peuvent être résumés comme ci-dessous:

A. Objectif principal: déterminer s'il est possible de gérer avec succès une étude plus large à l'avenir.

B. Objectifs secondaires

  1. Pour évaluer à quel point la méthode personnalisée (MIPD) est bien en toute sécurité, en utilisant un outil appelé WAPPS-PDA pour guider le dosage.
  2. Pour comparer l'efficacité et la sécurité de la méthode personnalisée avec un dosage standard de l'ibuprofène.
  3. Pour identifier les niveaux de médicament dans le sang (CMIN, AUC0-24, AUC0-72) qui sont associés à une réponse complète, partielle ou sans traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Aperçu de la conception de l'étude:

Cet essai clinique est une étude pilote, pilote, randomisée, contrôlée et triple aveugle conçue pour évaluer la faisabilité et l'efficacité du dosage de précision informé du modèle (MIPD) de l'ibuprofène oral par rapport à l'administration standard pour le traitement de l'âge du canal de brevet (PDA) chez les néonates prématurés (≤27 + 6 semaines d'âge gestationnel). L'essai évalue à la fois la faisabilité opérationnelle et les résultats cliniques, en mettant l'accent sur l'utilisation d'un module de prédiction pharmacocinétique (PDA-PDA (WAPPS-PDA) accessible au Web (WAPPS-PDA).

• BRAUSE DE DOSAGE STANDARD: Les participants à ce bras reçoivent le régime d'ibuprofène oral standard utilisé dans l'unité. Le traitement commence par une dose de charge initiale, suivie de deux doses plus petites administrées à des intervalles de 24 heures. Bien que les échantillons de PK et les échocardiogrammes ciblés soient collectés aux mêmes intervalles que dans le bras de dosage de précision, ces points de données n'influencent pas les décisions de dosage.

• ARM du dosage de précision de précision informé du modèle (MIPD): les participants à ce bras reçoivent initialement la même dose de chargement d'ibuprofène que celles du bras de dosage standard. Les doses ultérieures sont ajustées à l'aide des données PK en temps réel et des évaluations échocardiographiques via l'outil WAPPS-PDA. Cet outil utilise un modèle de prévision bayésien pour analyser les échantillons de sang prélevés à 6, 30 et 54 heures après la dose initiale, combinant ces résultats avec le niveau de réponse PDA noté dans les échocardiogrammes ciblés pour ajuster dynamiquement la dosage. Les ajustements de dose sont examinés toutes les 12 heures pour assurer un traitement personnalisé en fonction de la réponse pharmacologique spécifique du nouveau-né, en optimisant les chances de fermeture efficace du PDA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
  • Numéro de téléphone: 73568 1-905-521-2100
  • E-mail: samiees@mcmaster.ca

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z2
        • Recrutement
        • McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
        • Contact:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
          • Numéro de téléphone: 73568 1-905-521-2100
          • E-mail: samiees@mcmaster.ca
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Nours avec un âge gestationnel ≤27 + 6 semaines
  • Admis à l'unité de soins intensifs néonatals (USIN) à l'hôpital pour enfants McMaster (MCH)
  • Diagnostiqué avec le PDA ayant besoin d'un traitement basé sur l'échocardiographie néonatale ciblée (TNECHO) effectué avant 27 + 6 CGA ou âge postnatal de 3 jours, selon la première éventualité.
  • Obtenu le consentement des parents.

Critères d'exclusion:

  • Anomalies congénitales ou génétiques majeures
  • Preuve d'insuffisance hépatique ou rénale clinique ou biochimique (AST> 225 U / L, Alt> 150 U / L, ou créatinine sérique> 130 µmol / L)
  • Septicémie - telle que définie par une septicémie confirmée non contrôlée / active qui empêchera tout traitement de PDA
  • Contre-indications pour recevoir l'ibuprofène oral:
  • Hyperbilirubinémie sévère dans le besoin de transfusion d'échange
  • Intolérance à l'alimentation sévère
  • Entérocolite nécrosante (NEC)
  • Perforation gastro-intestinale
  • Saignement actif
  • Thrombocytopénie sévère (<50 × 109 / L)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Dosage standard
Dosage standard basé sur le PNA de l'ibuprofène [<= 72 heures PNA: 10/5/5 Q24HRS VS> 72 heures PNA 20/10/10 Q24HRS].
Médicament: Dose standard - suspension buccale d'ibuprofène
Dossing standard administre l'ibuprofène sans ajustements, en commençant par une dose de charge initiale suivie de deux doses de maintenance à des intervalles de 24 heures: 10/5/5 mg / kg pour les nourrissons âgés de ≤ 72 heures et 20/10/10 mg / kg pour ceux-ci> 72 heures.
Expérimental: Dosage de précision
Le régime basé sur le PNA uniquement pour la dose initiale, le reste du régime sera guidé par un MIPD, en utilisant un service de pharmacocinétique de population accessible au Web (WAPPS-PDA).
Médicament: Dose de précision - suspension buccale d'ibuprofène
Dossage de précision (dosage de précision informé du modèle - MIPD): commence par la même dose de charge initiale que le bras de dosage standard, avec des doses ultérieures ajustées sur la base d'un modèle de prévision bayésien qui intègre les données PK et échocardiographie en temps réel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité du recrutement
Délai: De la dose intime à 96 heures après.
La faisabilité sera évaluée par la capacité de randomiser au moins 15% de tous les patients éligibles pendant la période d'étude.
De la dose intime à 96 heures après.
Adaptation à la disponibilité des résultats de l'échantillon PK
Délai: De la dose initiale à 96 heures après
La faisabilité sera évaluée par la capacité d'obtenir des résultats pour au moins 80% des échantillons pharmacocinétiques (PK) dans les 4 heures suivant la collecte des échantillons.
De la dose initiale à 96 heures après
Rassemblement des données de dosage complétantes pour le bras d'intervention
Délai: De la dose initiale à 96 heures après
La faisabilité sera évaluée par la capacité de générer des données de dosage pour l'administration de recharge dans les 14 heures suivant la dose précédente chez au moins 80% des sujets du bras d'intervention.
De la dose initiale à 96 heures après
Achèvement en temps opportun de l'échocardiogramme néonatal ciblé quotidien (tnecho)
Délai: De la dose initiale à 96 heures après
La faisabilité sera évaluée par la capacité d'effectuer un tnecho quotidien dans les 4 à 8 heures avant la prochaine dose prévue chez au moins 80% des sujets.
De la dose initiale à 96 heures après
Recommandation de score TNECHO et de dosage de précision axé sur le modèle (MIPD)
Délai: De la dose initiale à 96 heures après
La faisabilité sera évaluée par la capacité de marquer le tnecho, d'attribuer un regroupement de réactivité et de fournir la recommandation MIPD pour les deuxième et troisième doses d'ibuprofène oral dans les 24 heures suivant la dose précédente dans au moins 80% des sujets.
De la dose initiale à 96 heures après

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réalisation de la concentration de creux cible et de l'ASC (bras d'intervention uniquement)
Délai: De la première dose à 72 heures
Ce résultat exploratoire évaluera la proportion de participants au bras d'intervention qui atteignent la concentration de creux cible prédéfinie, l'AUC₀-₂₄ et l'AUC₀-₇₂. Les résultats seront résumés de manière descriptive et comparés dans le groupe d'intervention.
De la première dose à 72 heures
Concentration maximale d'ibuprofène (CMAX) ≤ 80 µg / ml (bras d'intervention uniquement)
Délai: De la première dose à 72 heures
Ce résultat évaluera la proportion de participants aux bras d'intervention dont la concentration maximale d'ibuprofène (CMAX) reste à ou en dessous de la limite prédéfinie de 80 µg / ml. Les résultats seront décrits et comparés au seuil prédéfini.
De la première dose à 72 heures
Dose quotidienne de l'ibuprofène ≤40 mg / kg (bras d'intervention uniquement)
Délai: De la première dose à 72 heures
Ce résultat évaluera la proportion de participants au bras d'intervention dont la dose quotidienne de l'ibuprofène ne dépasse pas 40 mg / kg. La fréquence des participants atteignant ce seuil de dosage sera résumé de manière descriptive.
De la première dose à 72 heures
Clôture du canal artériel breveté (PDA)
Délai: De la première dose à 14 jours
Ce résultat évaluera la proportion de participants avec une fermeture confirmée par échocardiographie du PDA après le traitement. Les résultats seront résumés et comparés entre les groupes d'étude.
De la première dose à 14 jours
Besoin de pharmacothérapie répétée
Délai: De la première dose à 14 jours
Ce résultat évaluera la proportion de participants nécessitant un traitement répété du traitement pharmacologique PDA dans les 14 jours suivant la fin du cours initial. Les résultats seront signalés de manière descriptive.
De la première dose à 14 jours
Besoin de ligature chirurgicale
Délai: De la première dose à 14 jours
Ce résultat évaluera la proportion de participants qui nécessitent une ligature chirurgicale du PDA en raison d'une perméabilité persistante ou d'une détérioration clinique. Les résultats seront résumés pour les deux groupes d'étude.
De la première dose à 14 jours
Interruption du traitement
Délai: De la première dose à 14 jours
Ce résultat décrira la proportion de participants dont le traitement à l'ibuprofène a été interrompu avant l'achèvement en raison de problèmes cliniques ou de sécurité. Les résultats seront comparés de manière descriptive.
De la première dose à 14 jours
Occurrence d'événements indésirables
Délai: De la première dose à 14 jours
Ce résultat décrira la proportion de participants qui connaissent au moins un événement indésirable au cours de la période de suivi. Les événements seront classés par gravité et parenté au médicament de l'étude et résumés de manière descriptive.
De la première dose à 14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hamilton Health Sciences Corporation

Collaborateurs

McMaster University
Hamilton Academic Health Sciences Organization

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2025

Première publication (Estimé)

27 août 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

27 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HiREB #16287

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il s'agit d'une étude de faisabilité pilote avec une petite taille d'échantillon, et il n'y a pas de plans actuels pour le partage de données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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