Oraalisen ibuprofeenin tarkkuus annostelu PDA: lle, lentäjälle RCT (MIPD-PDA)
Malli tietoinen oraalisen ibuprofeenin tarkkuus annostelu jatkuvan patentti ductus arteriosuksen hoidossa: Pilotti satunnaistettu kontrolloitu toteutettavuuskoe
Varhaisessa vaiheessa syntyneillä vastasyntyneillä on vaarana vakavalle terveysongelmalle, jota kutsutaan patentti ductus arteriosus (PDA). PDA on käytävä sydämen ja keuhkojen välillä, jotka voivat aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita, kuten aivojen verenvuotoa tai jopa kuolemaa, jos se on avoin ja suuri. Kun PDA: n sulkemista tarvitaan, lääkärit yrittävät tehdä sen mahdollisimman pian. Ibuprofeeni on paras lääke PDA: n sulkemiseen, mutta se toimii vain 50 prosentilla pienistä vastasyntyneistä. Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että pienet vastasyntyneet käsittelevät ibuprofeenia eri tavalla ja heidän verensä saavuttavan aktiivisen ibuprofeenin määrä voi olla erittäin arvaamaton. Tutkimukset ovat osoittaneet, jos Ibuprofeeni saavuttaa kehon, se voi sulkea PDA: n. Siksi tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen nähdäkseen, onko mahdollista antaa jokaiselle vastasyntyneelle oikea määrä ibuprofeenia, joka heidän ruumiinsa on suljettava PDA. Tutkijat vertaavat kahta tapaa antaa ibuprofeenia pienellä määrällä vastasyntyneitä: 1 - vakio Ibuprofeenin määrä kaikille, mikä on tavanomainen hoito tai 2 - ibuprofeeniannokset, jotka muutetaan sen perusteella, kuinka paljon aktiivinen ibuprofeeni on saavuttanut kehon ja kuinka hyvin vastasyntyneen PDA on suljettu. Tutkijat vertaavat sitten jokaisessa ryhmässä suljettujen PDA: ien lukumäärää ja seuraavat tarkkaan mahdollisia haasteita tälle uudelle käytännölle. Tekemällä tämän projektin, tavoitteet voidaan tiivistää alla:
A. Ensisijainen tavoite: selvittää, onko mahdollista suorittaa menestyksekkäästi suurempi tutkimus tulevaisuudessa.
B. Toissijaiset tavoitteet
- Arvioida, kuinka hyvin ja kuinka turvallisesti henkilökohtainen (MIPD) -menetelmä toimii, WAPPS-PDA-nimisen työkalun avulla annostelun ohjaamiseen.
- Vertailla henkilökohtaisen menetelmän tehokkuutta ja turvallisuutta tavanomaisella ibuprofeeniannostuksella.
- Veren lääkeaineiden tunnistamiseksi (CMIN, AUC0-24, AUC0-72), jotka liittyvät täydelliseen, osittaiseen tai ilman hoitoa koskevaa vastetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelun yleiskatsaus:
Tämä kliininen tutkimus on yhden keskuksen, lentäjän, satunnaistettu, kontrolloitu, kolminkertainen sokea tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan oraalisen ibuprofeenin mallitietoisen tarkkuuden annostelun (MIPD) toteutettavuutta ja tehokkuutta verrattuna standardiannostukseen patentti ductus arteriosuksen (PDA) hoitamiseksi ennenaikaisissa vastasyntyneissä (≤27+6 viikossa). Tutkimuksessa arvioidaan sekä toiminnan toteutettavuutta että kliinisiä tuloksia keskittyen farmakokineettisen (PK) ennusttimoduulin käyttöön, jonka tarjoaa verkkopalvelun PDA (WAPPS-PDA).
• Tavallinen annosteluvarsi: Tämän käsivarren osallistujat vastaanottavat yksikössä käytetyn oraalisen ibuprofeenihoiton. Käsittely alkaa alkuperäisellä kuormitusannoksella, jota seuraa kaksi pienempää annosta, joita annettiin 24 tunnin välein. Vaikka PK -näytteet ja kohdennetut ehokardiogrammit kerätään samoilla aikaväleillä kuin tarkkuuden annosteluvarressa, nämä datapisteet eivät vaikuta annostelupäätöksiin.
• Malliin perustuva tarkkuusannos (MIPD) -varsi: Tämän käsivarren osallistujat saavat alun perin saman lastausannoksen ibuprofeenia kuin tavallisessa annosteluvarressa. Myöhemmät annokset säädetään käyttämällä reaaliaikaisia PK-tietoja ja ehokardiografisia arviointeja WAPPS-PDA-työkalun kautta. Tässä työkalulla käytetään Bayesin ennustemallia analysoimaan verinäytteitä, jotka on kerätty 6, 30 ja 54 tunnissa aluksen jälkeisellä annoksella, yhdistämällä nämä tulokset kohdennetuissa ehokardiogrammeissa havaittu PDA-vastetaso annostuksen dynaamisen säätämiseksi. Annoksen säätöjä tarkistetaan 12 tunnin välein räätälöityjen hoidon varmistamiseksi vastasyntyneen farmakologisen vasteen perusteella, mikä optimoi tehokkaan PDA -sulkemisen mahdollisuudet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- Puhelinnumero: 73568 1-905-521-2100
- Sähköposti: samiees@mcmaster.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z2
- Rekrytointi
- McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- Puhelinnumero: 73568 1-905-521-2100
- Sähköposti: samiees@mcmaster.ca
-
Ottaa yhteyttä:
- Heather Johnson, BScN
- Sähköposti: johnsh30@mcmaster.ca
-
Päätutkija:
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntynyt, jonka raskausikä on ≤27+6 viikkoa
- Pääsy vastasyntyneen tehohoitoyksikköön (NICU) McMasterin lastensairaalassa (MCH)
- Diagnosoitu PDA, joka tarvitsee hoitoa kohdennettuun vastasyntyneiden ehokardiografiaan (TNECHO), joka suoritettiin ennen 27+6 CGA: ta tai synnytyksen jälkeistä 3 päivää, sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
- Saatu vanhempien suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Suurimmat synnynnäiset tai geneettiset poikkeavuudet
- Todisteet kliinisestä tai biokemiallisesta maksan tai munuaisten vajaatoiminnasta (AST> 225 U/L, ALT> 150 U/L tai seerumin kreatiniini> 130 µmol/L)
- Sepsis - sellaisena
- Vasta -aiheena oraalisen ibuprofeenin vastaanottamiseksi:
- Vakava hyperbilirubinemia, joka tarvitsee vaihdonsiirtoa
- Vakava ruokinta -intoleranssi
- Nekrotisoiva enterokoliitti (NEC)
- Maha -suolikanavan perforointi
- Aktiivinen verenvuoto
- Vakava trombosytopenia (<50 x 109/l)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tavanomainen annostelu
Ibuprofeenin PNA-pohjainen standardiannos [<= 72 tuntia PNA: 10/5/5 Q24HRS vs.> 72 tuntia PNA 20/10/10 Q24HRS].
|
Vakio annostelu hallinnoi ibuprofeenia ilman säätöjä, alkaen alkuperäisellä kuormitusannoksella, jota seuraa kaksi ylläpitoannosta 24 tunnin välein: 10/5/5 mg/kg ≤72 tunnin ikäisille ≤72 tuntia ja 20/10/10 mg/kg niiden> 72 tunnin ikäisille.
|
|
Kokeellinen: Tarkkuusannos
PNA-pohjainen hoito-ohjelma vain alkuperäiselle annokselle, loput hoito-ohjelmasta ohjataan MIPD: llä, käyttämällä web-käytettävää populaation farmakokinetiikkapalvelua (WAPPS-PDA).
|
Tarkkuusannos (malliin tietoinen tarkkuusannos-MIPD): alkaa samalla alkuperäisellä lastausannoksella kuin tavallinen annostusvarsi, myöhemmät annokset, jotka on mukautettu Bayesin ennustemallin perusteella, joka integroi reaaliaikaisen PK: n ja kaikujen tietojen tiedot.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rekrytoinnin toteutettavuus
Aikaikkuna: Intimittaisesta annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen.
|
Mahdollisuutta arvioidaan kyvyllä satunnaistaa vähintään 15% kaikista tukikelpoisista potilaista tutkimusjakson aikana.
|
Intimittaisesta annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen.
|
|
PK -näytteen tulosten saatavuuden ajantasaisuus
Aikaikkuna: Alkuperäisestä annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen
|
Mahdollisuutta arvioidaan kyvyllä saada tuloksia vähintään 80%: lle farmakokineettisistä (PK) näytteistä 4 tunnin kuluessa näytteen keräämisestä.
|
Alkuperäisestä annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen
|
|
Lisäannostietojen ajantasaisuus interventiovarsille
Aikaikkuna: Alkuperäisestä annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen
|
Mahdollisuutta arvioidaan kyvyllä tuottaa annostiedot lisäainetta varten 14 tunnin kuluessa aiemmasta annoksesta vähintään 80 prosentilla interventiovarren koehenkilöistä.
|
Alkuperäisestä annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen
|
|
Päivittäisen kohdennetun vastasyntyneen ehokardiogrammin (TNECHO) oikea -aikainen valmistuminen
Aikaikkuna: Alkuperäisestä annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen
|
Mahdollisuutta arvioidaan kyvyllä suorittaa päivittäinen TNECHO 4–8 tunnin sisällä ennen seuraavaa suunniteltua annosta vähintään 80%: lla koehenkilöistä.
|
Alkuperäisestä annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen
|
|
Ajankohtainen TNECHO-pisteytys ja malli-tietoinen tarkkuusannos (MIPD) -suositus
Aikaikkuna: Alkuperäisestä annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen
|
Mahdollisuutta arvioidaan kyvyllä maalata TNECHO, luovuttaa reagointikykyjen ryhmittely ja antaa MIPD -suositus oraalisen ibuprofeenin toiselle ja kolmannelle annokselle 24 tunnin kuluessa aiemmasta annoksesta vähintään 80%: lla koehenkilöistä.
|
Alkuperäisestä annoksesta 96 tuntiin sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdekonsentraation ja AUC: n saavuttaminen (vain interventiovarsi)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 72 tuntiin
|
Tässä tutkittavassa lopputuloksessa arvioidaan interventiovarren osallistujien osuutta, jotka saavuttavat ennalta määritetyn kohdekonsentraation, AUC₀-₂₄ ja AUC₀-₇₂.
Tulokset tehdään yhteenvetokuvauksellisesti ja verrataan interventioryhmässä.
|
Ensimmäisestä annoksesta 72 tuntiin
|
|
Suurin ibuprofeenipitoisuus (CMAX) ≤80 µg/ml (vain interventiovarsi)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 72 tuntiin
|
Tämä tulos arvioi interventio-käsivarren osallistujien osuutta, joiden suurin ibuprofeenipitoisuus (CMAX) pysyy ennalta määritetyn rajan ollessa 80 ug/ml.
Tulokset kuvataan ja verrataan ennalta määritettyyn kynnysarvoon.
|
Ensimmäisestä annoksesta 72 tuntiin
|
|
Päivittäinen ibuprofeeniannos ≤40 mg/kg (vain interventiovarsi)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 72 tuntiin
|
Tässä lopputuloksessa arvioidaan interventiovarren osallistujien osuutta, jonka päivittäinen ibuprofeeniannos ei ylitä 40 mg/kg.
Tämän annostelukynnyksen tapaavien osallistujien tiheys on yhteenveto kuvailevasti.
|
Ensimmäisestä annoksesta 72 tuntiin
|
|
Patenttikanava Arteriosuksen (PDA) sulkeminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
Tässä lopputuloksessa arvioidaan osallistujien osuutta, joilla PDA on vahvistettu PDA: n sulkeminen hoidon jälkeen.
Tulokset esitetään yhteenveto ja verrataan tutkimusryhmissä.
|
Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
|
Toistuvan farmakoterapian tarve
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
Tässä lopputuloksessa arvioidaan osallistujien osuutta, joka vaatii farmakologisen PDA -hoidon toistuvan kurssin 14 päivän kuluessa alkuperäisen kurssin suorittamisesta.
Havainnot ilmoitetaan kuvaavasti.
|
Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
|
Kirurgisen ligaation tarve
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
Tämä tulos arvioi PDA: n kirurgista ligaatiota vaativien osallistujien osuutta pysyvän taipumuksen tai kliinisen heikkenemisen vuoksi.
Tulokset esitetään yhteenveto molemmille tutkimusryhmille.
|
Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
|
Hoidon keskeytys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
Tämä tulos kuvaa niiden osallistujien osuutta, joiden ibuprofeenihoito keskeytettiin ennen valmistumista kliinisten tai turvallisuusongelmien vuoksi.
Tuloksia verrataan kuvaavasti.
|
Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
|
Haittavaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
Tämä tulos kuvaa osallistujien osuutta, jotka kokevat ainakin yhden haittatapahtuman seurantajakson aikana.
Tapahtumat luokitellaan vakavuuden ja sukulaisuuden perusteella tutkimuslääkkeeseen ja tehdään yhteenveto kuvailevasti.
|
Ensimmäisestä annoksesta 14 päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McEneny-King A, Foster G, Iorio A, Edginton AN. Data Analysis Protocol for the Development and Evaluation of Population Pharmacokinetic Models for Incorporation Into the Web-Accessible Population Pharmacokinetic Service - Hemophilia (WAPPS-Hemo). JMIR Res Protoc. 2016 Dec 7;5(4):e232. doi: 10.2196/resprot.6559.
- Euteneuer JC, Kamatkar S, Fukuda T, Vinks AA, Akinbi HT. Suggestions for Model-Informed Precision Dosing to Optimize Neonatal Drug Therapy. J Clin Pharmacol. 2019 Feb;59(2):168-176. doi: 10.1002/jcph.1315. Epub 2018 Sep 11.
- Van Overmeire B, Touw D, Schepens PJ, Kearns GL, van den Anker JN. Ibuprofen pharmacokinetics in preterm infants with patent ductus arteriosus. Clin Pharmacol Ther. 2001 Oct;70(4):336-43.
- Hirt D, Van Overmeire B, Treluyer JM, Langhendries JP, Marguglio A, Eisinger MJ, Schepens P, Urien S. An optimized ibuprofen dosing scheme for preterm neonates with patent ductus arteriosus, based on a population pharmacokinetic and pharmacodynamic study. Br J Clin Pharmacol. 2008 May;65(5):629-36. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03118.x. Epub 2008 Feb 27.
- Engbers AGJ, Voller S, Flint RB, Goulooze SC, de Klerk J, Krekels EHJ, van Dijk M, Willemsen SP, Reiss IKM, Knibbe CAJ, Simons SHP. The Effect of Ibuprofen Exposure and Patient Characteristics on the Closure of the Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants. Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):307-315. doi: 10.1002/cpt.2616. Epub 2022 May 6.
- Barzilay B, Youngster I, Batash D, Keidar R, Baram S, Goldman M, Berkovitch M, Heyman E. Pharmacokinetics of oral ibuprofen for patent ductus arteriosus closure in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012 Mar;97(2):F116-9. doi: 10.1136/adc.2011.215160. Epub 2011 Aug 11.
- Samiee-Zafarghandy S, van Donge T, Fusch G, Pfister M, Jacob G, Atkinson A, Rieder MJ, Smit C, Van Den Anker J. Novel strategy to personalise use of ibuprofen for closure of patent ductus arteriosus in preterm neonates. Arch Dis Child. 2022 Jan;107(1):86-91. doi: 10.1136/archdischild-2020-321381. Epub 2021 May 11.
- Mitra S, Florez ID, Tamayo ME, Mbuagbaw L, Vanniyasingam T, Veroniki AA, Zea AM, Zhang Y, Sadeghirad B, Thabane L. Association of Placebo, Indomethacin, Ibuprofen, and Acetaminophen With Closure of Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Mar 27;319(12):1221-1238. doi: 10.1001/jama.2018.1896.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sydänsairaudet
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Synnytystyön komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ennenaikainen Synnytys
- Ductus Arteriosus, patentti
Muut tutkimustunnusnumerot
- HiREB #16287
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .