Presisjonsdosering av oral ibuprofen for PDA, en pilot -RCT (MIPD-PDA)
Modellinformert presisjonsdosering av oral ibuprofen for behandling av vedvarende patent ductus arteriosus: en pilot randomisert kontrollert mulighetsforsøk
Nyfødte født tidlig er utsatt for et alvorlig helseproblem som kalles patent ductus arteriosus (PDA). PDA er en passasje mellom hjerte og lunge som kan forårsake livstruende komplikasjoner som blødning i hjernen eller til og med død hvis den forblir åpen og stor. Når nedleggelse av PDA er nødvendig, gjør leger alle forsøk på å gjøre det så snart som mulig. Ibuprofen er det beste stoffet som lukker PDA, men det fungerer bare for 50% av små nyfødte. Etterforskerne har vist før at små nyfødte håndterer ibuprofen annerledes, og mengden aktiv ibuprofen som når blodet, kan være veldig uforutsigbart. Studier har vist at hvis nok ibuprofen når kroppen, kan den lukke PDA. Derfor designet etterforskerne denne studien for å se om det er mulig å gi hver nyfødte riktig mengde ibuprofen som kroppen deres trenger for å lukke PDA. Etterforskerne vil sammenligne to måter å gi ibuprofen i et lite antall nyfødte: 1 - Standard mengde ibuprofen med alle, som er vanlig omsorg eller 2 - ibuprofen -doser som vil bli endret basert på hvor mye aktiv ibuprofen har nådd kroppen og hvor godt den nyfødte PDA -avslutningen. Etterforskerne vil deretter sammenligne antall PDA -er som er stengt i hver gruppe og nøye overvåke eventuelle utfordringer for denne nye praksisen. Ved å gjøre dette prosjektet, kan målene oppsummeres som nedenfor:
A. Primært mål: For å avgjøre om det er mulig å drive en større studie i fremtiden.
B. Sekundære mål
- For å vurdere hvor godt og hvor trygt den personaliserte (MIPD) -metoden fungerer, bruker du et verktøy som heter Wapps-PDA for å veilede dosering.
- For å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til den personlige metoden med standard ibuprofen dosering.
- For å identifisere medikamentnivåer i blodet (CMIN, AUC0-24, AUC0-72) som er assosiert med fullstendig, delvis eller ingen respons på behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiedesignoversikt:
Denne kliniske studien er en enkelt-senter, pilot, randomisert, kontrollert, trippelblind studie designet for å evaluere gjennomførbarheten og effektiviteten av modellinformert presisjonsdosering (MIPD) av oral ibuprofen sammenlignet med standard dosering for behandlingen av patentductus arteriosus (PDA) i prematmatmering for behandling (≤227+numer (PDA. Forsøket vurderer både driftsmessig gjennomførbarhet og kliniske utfall, med fokus på bruk av en farmakokinetisk (PK) prediksjonsmodul levert av den netttilgjengelige populasjonsfarmakokinetikk-tjenesten-PDA (WAPPS-PDA).
• Standard doseringsarm: Deltakere i denne armen mottar standard oral ibuprofenregime som brukes i enheten. Behandlingen begynner med en innledende lastedose, etterfulgt av to mindre doser administrert med 24-timers intervaller. Mens PK -prøver og målrettede ekkokardiogrammer samles med de samme intervallene som i presisjonsdoseringsarmen, påvirker ikke disse datapunktene doseringsbeslutninger.
• MOPD-arm (modellinformert presisjonsdosering (MIPD) arm: Deltakere i denne armen mottar opprinnelig den samme lastedosen av ibuprofen som de i standard doseringsarmen. Påfølgende doser justeres ved hjelp av PK-data i sanntid og ekkokardiografiske evalueringer gjennom WAPPS-PDA-verktøyet. Dette verktøyet benytter en Bayesian prognosemodell for å analysere blodprøver samlet ved 6, 30 og 54 timer etter initial dose, og kombinerer disse resultatene med PDA-responsnivået som er nevnt i de målrettede ekkokardiogrammene for å justere doseringen dynamisk. Dosejusteringer blir gjennomgått hver 12. time for å sikre skreddersydd behandling basert på nyfødte spesifikke farmakologiske respons, og optimalisere sjansene for effektiv PDA -lukking.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- Telefonnummer: 73568 1-905-521-2100
- E-post: samiees@mcmaster.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z2
- Rekruttering
- McMaster Children's Hospital - Neonatal Intensive Care Unit
-
Ta kontakt med:
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
- Telefonnummer: 73568 1-905-521-2100
- E-post: samiees@mcmaster.ca
-
Ta kontakt med:
- Heather Johnson, BScN
- E-post: johnsh30@mcmaster.ca
-
Hovedetterforsker:
- Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Nyfødte med en svangerskapsalder på ≤27+6 uker
- Innlagt på den nyfødte intensivavdelingen (NICU) ved McMaster Children's Hospital (MCH)
- Diagnostisert med PDA med behov for behandling basert på målrettet neonatal ekkokardiografi (Tnecho) utført før 27+6 CGA eller postnatal alder på 3 dager, avhengig av hva som kommer senere.
- Innhentet foreldres samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Store medfødte eller genetiske avvik
- Bevis for klinisk eller biokjemisk lever- eller nyresvikt (AST> 225 U/L, Alt> 150 U/L, eller serumkreatinin> 130 umol/L)
- Sepsis - Som definert av bekreftet ukontrollert/aktiv sepsis som vil utelukke enhver behandling av PDA
- Kontraindikasjoner for å motta oral ibuprofen:
- Alvorlig hyperbilirubinemi i behov for utvekslingsoverføring
- Alvorlig fôringsintoleranse
- Nekrotiserende enterokolitis (NEC)
- Gastrointestinal perforering
- Aktiv blødning
- Alvorlig trombocytopeni (<50 × 109/l)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard dosering
PNA-basert standarddosering av ibuprofen [<= 72 timer PNA: 10/5/5 Q24HRS VS> 72 timer PNA 20/10/10 Q24HRS].
|
Standard dosering administrerer ibuprofen uten justeringer, og starter med en innledende lastedose etterfulgt av to vedlikeholdsdoser med 24-timers intervaller: 10/5/5 mg/kg for spedbarn i alderen ≤72 timer, og 20/10/10 mg/kg for de> 72 timer gamle.
|
|
Eksperimentell: Presisjonsdosering
PNA-basert regime bare for den innledende dosen, resten av regimet vil bli styrt av en MIPD ved bruk av en web-tilgjengelig populasjons farmakokinetikktjeneste (WAPPS-PDA).
|
Presisjonsdosering (modellinformert presisjonsdosering-MIPD): Begynner med den samme innledende lastedosen som standard doseringsarmen, med påfølgende doser justert basert på en Bayesian prognosemodell som integrerer sanntids PK og ekkokardiografiske data.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rekrutteringsmessig gjennomførbarhet
Tidsramme: Fra intialldose til 96 timer etter.
|
Mulighet vil bli vurdert av evnen til å randomisere minst 15% av alle kvalifiserte pasienter i løpet av studieperioden.
|
Fra intialldose til 96 timer etter.
|
|
Aktualitet av PK -prøveresultattilgjengelighet
Tidsramme: Fra innledende dose til 96 timer etter
|
Mulighet vil bli vurdert av evnen til å oppnå resultater for minst 80% av farmakokinetiske (PK) prøver innen 4 timer etter innsamling.
|
Fra innledende dose til 96 timer etter
|
|
Aktualitet av topp-up doseringsdata for intervensjonsarm
Tidsramme: Fra innledende dose til 96 timer etter
|
Mulighet vil bli vurdert av evnen til å generere doseringsdata for toppadministrasjon innen 14 timer etter den forrige dosen i minst 80% av forsøkspersonene i intervensjonsarmen.
|
Fra innledende dose til 96 timer etter
|
|
Rettidig gjennomføring av daglig målrettet neonatal ekkokardiogram (Tnecho)
Tidsramme: Fra innledende dose til 96 timer etter
|
Mulighet vil bli vurdert av muligheten til å utføre daglig Tnecho innen 4 til 8 timer før neste planlagte dose i minst 80% av forsøkspersonene.
|
Fra innledende dose til 96 timer etter
|
|
Rettidig Tnecho-scoring og modellinformert presisjonsdosering (MIPD) anbefaling
Tidsramme: Fra innledende dose til 96 timer etter
|
Mulighet vil bli vurdert av muligheten til å score Tnecho, tildele responsivitetsgruppering og gi MIPD -anbefalingen for andre og tredje doser oral ibuprofen innen 24 timer etter den forrige dosen i minst 80% av forsøkspersonene.
|
Fra innledende dose til 96 timer etter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppnåelse av måltogkonsentrasjon og AUC (bare intervensjonsarm)
Tidsramme: Fra første dose til 72 timer
|
Dette utforskende utfallet vil evaluere andelen av deltakerne i intervensjonsarmen som når den forhåndsdefinerte måltogkonsentrasjonen, AUC₀-₂₄ og AUC₀-₇₂.
Resultatene vil bli oppsummert beskrivende og sammenlignet i intervensjonsgruppen.
|
Fra første dose til 72 timer
|
|
Maksimal ibuprofenkonsentrasjon (Cmax) ≤80 ug/ml (bare intervensjonsarm)
Tidsramme: Fra første dose til 72 timer
|
Dette utfallet vil vurdere andelen av intervensjonsarmens deltakere hvis maksimale ibuprofenkonsentrasjon (Cmax) forblir ved eller under den forhåndsdefinerte grensen på 80 ug/ml.
Resultatene vil bli beskrevet og sammenlignet med den forhåndsdefinerte terskelen.
|
Fra første dose til 72 timer
|
|
Daglig ibuprofen dose ≤40 mg/kg (bare intervensjonsarm)
Tidsramme: Fra første dose til 72 timer
|
Dette utfallet vil evaluere andelen deltakere i intervensjonsarmen hvis daglige ibuprofen -dose ikke overstiger 40 mg/kg.
Hyppigheten av deltakere som oppfyller denne doseringsterskelen vil bli oppsummert beskrivende.
|
Fra første dose til 72 timer
|
|
Lukking av patent ductus arteriosus (PDA)
Tidsramme: Fra første dose til 14 dager
|
Dette utfallet vil vurdere andelen deltakere med ekkokardiografisk bekreftet nedleggelse av PDA etter behandling.
Resultatene vil bli oppsummert og sammenlignet på tvers av studiegrupper.
|
Fra første dose til 14 dager
|
|
Behov for gjentatt farmakoterapi
Tidsramme: Fra første dose til 14 dager
|
Dette utfallet vil evaluere andelen deltakere som krever et gjentatt forløp av farmakologisk PDA -behandling innen 14 dager etter å ha fullført det første kurset.
Funn vil bli rapportert beskrivende.
|
Fra første dose til 14 dager
|
|
Behov for kirurgisk ligering
Tidsramme: Fra første dose til 14 dager
|
Dette utfallet vil vurdere andelen deltakere som krever kirurgisk ligering av PDA på grunn av vedvarende patency eller klinisk forverring.
Resultatene vil bli oppsummert for begge studiegruppene.
|
Fra første dose til 14 dager
|
|
Behandlingsavbrudd
Tidsramme: Fra første dose til 14 dager
|
Dette utfallet vil beskrive andelen deltakere hvis ibuprofen -behandling ble avbrutt før fullføring på grunn av kliniske eller sikkerhetsmessige bekymringer.
Resultatene vil bli sammenlignet beskrivende.
|
Fra første dose til 14 dager
|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose til 14 dager
|
Dette utfallet vil beskrive andelen deltakere som opplever minst en bivirkning i løpet av oppfølgingsperioden.
Hendelser vil bli klassifisert av alvorlighetsgrad og beslektethet til studiemedisinen, og oppsummert beskrivende.
|
Fra første dose til 14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samira Samiee-Zafarghandy, MD, FRCPC, McMaster University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- McEneny-King A, Foster G, Iorio A, Edginton AN. Data Analysis Protocol for the Development and Evaluation of Population Pharmacokinetic Models for Incorporation Into the Web-Accessible Population Pharmacokinetic Service - Hemophilia (WAPPS-Hemo). JMIR Res Protoc. 2016 Dec 7;5(4):e232. doi: 10.2196/resprot.6559.
- Euteneuer JC, Kamatkar S, Fukuda T, Vinks AA, Akinbi HT. Suggestions for Model-Informed Precision Dosing to Optimize Neonatal Drug Therapy. J Clin Pharmacol. 2019 Feb;59(2):168-176. doi: 10.1002/jcph.1315. Epub 2018 Sep 11.
- Van Overmeire B, Touw D, Schepens PJ, Kearns GL, van den Anker JN. Ibuprofen pharmacokinetics in preterm infants with patent ductus arteriosus. Clin Pharmacol Ther. 2001 Oct;70(4):336-43.
- Hirt D, Van Overmeire B, Treluyer JM, Langhendries JP, Marguglio A, Eisinger MJ, Schepens P, Urien S. An optimized ibuprofen dosing scheme for preterm neonates with patent ductus arteriosus, based on a population pharmacokinetic and pharmacodynamic study. Br J Clin Pharmacol. 2008 May;65(5):629-36. doi: 10.1111/j.1365-2125.2008.03118.x. Epub 2008 Feb 27.
- Engbers AGJ, Voller S, Flint RB, Goulooze SC, de Klerk J, Krekels EHJ, van Dijk M, Willemsen SP, Reiss IKM, Knibbe CAJ, Simons SHP. The Effect of Ibuprofen Exposure and Patient Characteristics on the Closure of the Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants. Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):307-315. doi: 10.1002/cpt.2616. Epub 2022 May 6.
- Barzilay B, Youngster I, Batash D, Keidar R, Baram S, Goldman M, Berkovitch M, Heyman E. Pharmacokinetics of oral ibuprofen for patent ductus arteriosus closure in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012 Mar;97(2):F116-9. doi: 10.1136/adc.2011.215160. Epub 2011 Aug 11.
- Samiee-Zafarghandy S, van Donge T, Fusch G, Pfister M, Jacob G, Atkinson A, Rieder MJ, Smit C, Van Den Anker J. Novel strategy to personalise use of ibuprofen for closure of patent ductus arteriosus in preterm neonates. Arch Dis Child. 2022 Jan;107(1):86-91. doi: 10.1136/archdischild-2020-321381. Epub 2021 May 11.
- Mitra S, Florez ID, Tamayo ME, Mbuagbaw L, Vanniyasingam T, Veroniki AA, Zea AM, Zhang Y, Sadeghirad B, Thabane L. Association of Placebo, Indomethacin, Ibuprofen, and Acetaminophen With Closure of Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Mar 27;319(12):1221-1238. doi: 10.1001/jama.2018.1896.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Hjertesykdommer
- Obstetrisk arbeid, prematur
- Obstetriske arbeidskomplikasjoner
- Graviditetskomplikasjoner
- Medfødte abnormiteter
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- For tidlig fødsel
- Ductus Arteriosus, patent
Andre studie-ID-numre
- HiREB #16287
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .