このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発または難治性IgG4関連疾患における抗BCMA-CD19 CAR-T細胞療法の探索的研究 (BC19IGG4)

2025年9月1日 更新者：Jian Zhu、Chinese PLA General Hospital

再発/難治性IgG4関連疾患のための抗BCMA-CD19 CAR-T細胞療法の探索的臨床研究

この臨床試験の目標は、GlucocorticoidsやRitumximabなどの標準的な治療後に戻ってきたか、改善しなかったIgG4関連疾患（IgG4-RD）で成人（18〜75歳）の抗BCMA-CD19 CAR-T細胞と呼ばれる新しい免疫細胞療法の安全性と潜在的な利益をテストすることです。

この研究が答えることを目指している主な質問は次のとおりです。

  • 抗BCMA-CD19 CAR-T細胞療法を受けた後、どのような医学的問題（副作用）が発生しますか？
  • 抗BCMA-CD19 CAR-T細胞療法は、12週間と26週間でIgG4-RD疾患活動性のスコアを改善しますか？

参加者は次のとおりです。

  • 白血球と呼ばれる手順によって収集された独自の血液免疫細胞を持っている
  • 免疫系を準備するために短期化学療法を受けてください
  • 抗BCMA-CD19 CAR-T細胞の静脈内注入を1つ受け取ります
  • 安全チェック、血液検査、イメージングのために26週間にわたって定期的な診療所の訪問に戻る
  • 合計で最大1年間従うことができます

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、3+3用量エスカレーション設計を使用した第2相、オープンラベル、単一腕の探索的臨床試験であり、再発性または耐衝撃性IgG4関連疾患（IgG4-RD）を患っている患者における自己抗BCMA-CD19キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞療法の安全性、実現可能性、および予備有効性を評価します。

バックグラウンドIgG4-RDは、膵臓、胆管、唾液腺、腎臓、肺、後腹筋など、複数の臓器を含む可能性のある慢性免疫媒介性線維炎症性障害です。 グルココルチコイドや抗CD20モノクローナル抗体（リツキシマブなど）などの標準的な治療法は、ほとんどの患者に効果的であるが、治療耐性、頻繁な再発、または従来の免疫抑制剤に対する禁忌を発症するものもある。 これは、新しい治療戦略の満たされていない臨床的ニーズを生み出します。

最近の翻訳研究では、IgG4-RD病変にはしばしば豊富なCD19+ B細胞、プラスマブラスト、およびB細胞成熟抗原（BCMA）を発現する長寿命の血漿細胞が含まれており、その多くは従来のB細胞枯渇に耐性がある可能性があります。 CD19とBCMAの両方に向けられたデュアルターゲットCAR-T細胞は、病原性B線系細胞のより完全な枯渇を達成し、難治性IgG4-RDの有望な治療を提供する可能性があります。

方法資格のある参加者は、自家末梢血単核細胞（PBMC）コレクションのために白血病を受けます。 細胞は、CD19とBCMAを標的とするCARコンストラクトをコードするレンチウイルスベクターを使用して、ex vivoを導入し、その後拡大して注入のために準備します。 シクロホスファミド（250 mg/m^2/日、IV）およびフルダラビン（30 mg/m^2/日、IV、IV）によるリンパ節化化学療法は、-5〜5日目に与えられます。 フルダラビンとシクロホスファミドの用量は、患者の状態に基づいて調整できます。

CAR-T細胞は、3つの連続用量レベルのいずれか（1×10^6、2×10^6、または3×10^6 CAR+ T細胞/kg）で0日目に注入されます。 参加者は、安全性のために定期的に追跡されます（有害事象[AES]、深刻な有害事象[SAE]、サイトカイン放出症候群[CRS]、免疫エフェクター関連神経毒性症候群[ICANS]）、薬物動態（CAR-T細胞の拡大と持続性）、および免疫学的反応。

エンドポイント主要エンドポイントは、安全性（灌流後28日以内の用量制限毒性[DLT]の発生率）および有効性（12週目と26週目のIgG4-RDレスポンダー指数[RI]の変化）です。 二次エンドポイントには、標的病変のサイズ、血清IgG4、IgE、および好酸球数の変化、および罹患組織の組織病理学的変化が含まれます。

探索的分析探索的研究では、フローサイトメトリー、マルチプレックスサイトカインアッセイ、および空間または単一細胞のトランスクリプトーム技術を使用して、血液、骨髄、および組織生検の免疫細胞プロファイルを評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

9

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：YIWEN WANG, M.D.
  • 電話番号：+86 010-55499314
  • メール：yiwenvera@163.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100853
        • 募集
        • Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • JIAN ZHU, M.D./Ph.D.
        • 副調査官：
          • YIWEN WANG, M.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

参加するには、被験者は次のすべての基準を満たす必要があります。

  1. セックスに関係なく、18〜75歳。
  2. IgG4関連疾患の2019 ACR/Eular分類基準を満たします。
  3. 2つ以上の重要なシステム/サイトの関与（膵臓、胆管、腎臓、および硬膜筋を含むがこれらに限定されない）。
  4. 再発または難治性IgG4-RD：この疾患は、3か月のグルココルチコイドおよび/またはリツキシマブ療法の後、治療後6か月以内に再発した後、活動のままです。

  5. 次の条件を満たす重要な臓器機能：

    • 骨髄：（i）好中球数×10^9/L（疾患関連の好中球減少症を除く）; （ii）ヘモグロビン≥60g/l。
    • 肝機能：Alt≤3×ULN（病気による上昇は除外される場合があります）; AST≤3×ULN（疾患による上昇は除外される場合があります）; tbil≤1.5×uln （病気によって引き起こされる上昇は除外される場合があります）。
    • 腎機能：クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gaultフォーミュラ）≥30mL/min（病気による急性減少を除く）。
    • 凝固：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN
    • 心機能：安定した血行動態。
  6. 出産可能性のある女性と出産可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、研究治療中および治療終了後少なくとも12か月間、医学的に受け入れられた避妊または棄権を使用する必要があります。 出産可能性のある女性は、登録の7日以内に血清HCG検査が陰性でなければならず、母乳育児であってはなりません。
  7. 署名されたインフォームドコンセントと研究手順とフォローアップに準拠する意欲によるこの臨床研究への自発的参加。
  8. 静脈内注入に適した特許表在性末梢静脈。

除外基準：

次の基準のいずれかが満たされている場合、被験者は除外されます。

  1. 重度の薬物アレルギーまたはアレルギー構成の歴史。
  2. 現在または疑わしい制御不能または治療を要求する真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。
  3. 中枢神経系疾患（疾患関連のてんかん、精神病、有機脳症候群、脳血管事故、脳炎または中枢神経系血管炎を除く）。
  4. 参加を妨げる心機能不足。
  5. 先天性免疫グロブリン欠乏。
  6. 重度の臓器障害を引き起こす先天性奇形または栄養障害。
  7. 過去5年以内の悪性腫瘍の歴史。
  8. 末期腎不全。
  9. 陽性B型肝炎表面抗原およびB型肝炎コア抗体は、検出のアッセイ限度を上回るHBV-DNA力価を伴う。 HCV-RNA陽性を伴う陽性C型肝炎抗体;陽性ヒト免疫不全ウイルス抗体;陽性梅毒血清学。
  10. 精神障害または重度の認知障害。
  11. 登録の3か月以内に他の臨床試験への参加。
  12. スクリーニングの前12週間以内またはエージェントの5人の半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を受け取ります。
  13. 妊娠または妊娠するつもりです。
  14. 調査員が登録を排除するためにとみなされるその他の理由。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：抗BCMA-CD19 CAR-T細胞
参加者は、自家T細胞コレクションのために白血球を受け、その後、BCMAおよびCD19に対するデュアルターゲット車をコードするレンチウイルスベクターを備えたex vivo ductionを導入します。 フルダラビン（30 mg/mα/日）およびシクロホスファミド（250 mg/mg/²/日）によるリンパ節化化学療法3日間連続して、参加者は、割り当てられた用量レベルで製造されたCAR-T細胞の単一の静脈内注入を受けます。 灌流後、参加者は52週目までの安全性、忍容性、および予備的な有効性について監視されます。
生物学的：抗BCMA-CD19 CAR-T細胞
抗BCMA-CD19 CAR-T細胞注入は、CD19およびBCMA抗原を標的とするように設計された自家、デュアルターゲットキメン抗原受容体T細胞療法です。 末梢血単核細胞（PBMC）は各参加者から収集され、レンチウイルス形質導入を使用して車の構造を表現して修正されます。 シクロホスファミド（250 mg/m^2/日、IV）およびフルダラビン（30 mg/m^2/日、IV）を含むリンパ節系は3日間（1日目から5日目）投与されます。 フルダラビンとシクロホスファミドの用量は、患者の臨床状態に基づいて調整することができます。 CAR-T細胞は、3つの用量レベルのいずれかで0日目に静脈内注入されます（1x10^6、2x10^6、または3x10^6 Car+ T細胞/kg、±20％）。 この生成物は、安全性と予備的な有効性を評価するために、再発または耐抵抗性のIgG4関連疾患（IGG4-RD）患者で調査されています。
他の名前：
  • BC19
  • CD19/BCMAデュアルターゲットCAR-T細胞療法

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性 - 用量制限毒性（DLT）およびCAR-T細胞に関連する有害事象の発生率
時間枠：26週目までのベースライン

灌流後28日以内のCAR-T細胞に関連する3つ以上の毒性は、次のことを除いてDLTと見なされます。

  • 3日以内にグレード2に解決するグレード3 CRS。
  • グレード3/4 TLS <7日;
  • 血液学：グレード3好中球減少症/貧血/血小板減少症はいつでも4 <14日間（血小板減少症の場合は21日未満）。他の細胞質が除外されています。
  • 非女性論的：発熱（含む。 熱性好中球減少症）、グレード3下痢<7日、グレード3の吐き気/嘔吐<7日、グレード3疲労<7日;
  • 肝臓酵素、ビリルビン、クレアチニン、またはBUN <7日のグレード3/4の標高。
  • 膵炎のない無症候性リパーゼの上昇;
  • 無症候性グレード3の非女性的ラボの異常は、7日未満（ベースラインまたは≤グレード2）。

安全監視には、AES、SAE、AESI、CRS、およびICANが含まれ、グレーディングと周波数が記録されています。
26週目までのベースライン
有効性 - IgG4 -RD RIの変化
時間枠：ベースライン、12週目、26週目
IGG4-RD Responderインデックスは、疾患活動性の評価に使用される検証済みのスコアです
ベースライン、12週目、26週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PK：CAR-Tセルのcmax
時間枠：26週目までのベースライン
末梢血のピークカー導入遺伝子のコピー
26週目までのベースライン
PK：Car-T細胞のtmax
時間枠：26週目までのベースライン
車の導入遺伝子レベルのピークまで
26週目までのベースライン
PK：Car-T細胞のAUC0-28D
時間枠：ベースライン、4週目
車の導入遺伝子の曲線の下の面積28日間にわたってコピー
ベースライン、4週目
PK：Car-T細胞のAUC0-90D
時間枠：ベースライン、W12
車の導入遺伝子の曲線の下の面積90日間にわたってコピー
ベースライン、W12
PK：Car-T細胞の持続性（TLAST）
時間枠：26週目までのベースライン
最後の測定可能な車の導入遺伝子レベル
26週目までのベースライン
PD：CD19+ B細胞数
時間枠：26週目までのベースライン
循環CD19⁺B細胞のフローサイトメトリー定量化
26週目までのベースライン
PD：Car-T遺伝子発現
時間枠：26週目までのベースライン
Car-T細胞関連遺伝子発現の変化
26週目までのベースライン
イメージングの病変サイズ
時間枠：ベースライン、12週目、26週目
関与する病変のX線撮影測定
ベースライン、12週目、26週目
血清IgG4
時間枠：ベースライン、12週目、26週目
血清IgG4濃度（mg/dl）
ベースライン、12週目、26週目
血清Ige
時間枠：ベースライン、12週目、26週目
血清IgE濃度（IU/ml）
ベースライン、12週目、26週目
合計IgG
時間枠：ベースライン、12週目、26週目
総IgG濃度（mg/dl）
ベースライン、12週目、26週目
絶対好酸球数
時間枠：ベースライン、12週目、26週目
末梢血の好酸球数（細胞/µL）
ベースライン、12週目、26週目
病変の組織病理学
時間枠：ベースライン、26週目またはB細胞回復の時間
炎症、線維症、およびIgG4⁺血漿細胞浸潤の半定量的スコアリング
ベースライン、26週目またはB細胞回復の時間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血免疫細胞サブセット
時間枠：ベースラインと26週目
T、B、NK、単球/マクロファージサブセットの定量化と表現型
ベースラインと26週目
病変組織のB細胞亜集団
時間枠：ベースラインと26週目
組織由来B細胞のフローサイトメトリーと組織学
ベースラインと26週目
血漿サイトカインおよびケモカインレベル
時間枠：ベースラインと26週目
血漿サイトカインとケモカインの多重アッセイ
ベースラインと26週目
免疫細胞の機能状態
時間枠：ベースラインと26週目
増殖、活性化、および疲労マーカー発現（MFI）
ベースラインと26週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Chinese PLA General Hospital

協力者

Xuzhou Medical University

捜査官

  • 主任研究者：JIAN ZHU, M.D./Ph.D.、Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年9月5日

一次修了 (推定)

2027年9月1日

研究の完了 (推定)

2029年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年7月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年8月23日

最初の投稿 (推定)

2025年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月1日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BC19IGG4

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究の根底にあるデータへのアクセスは、合理的な要求に応じて、対応する著者から取得し、必要な倫理的承認を受けることができます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する