Studio esplorativo della terapia di cellule CAR Anti-BCMA-CD19 in malattia correlata a IgG4 recidiva (BC19IGG4)

Criteri di inclusione:

Per partecipare, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Dai 18 ai 75 anni, inclusi, indipendentemente dal sesso.
2. Soddisfare i criteri di classificazione ACR/EULA 2019 per la malattia correlata a IgG4.
3. Coinvolgimento di due o più sistemi/siti più importanti (inclusi ma non limitati al pancreas, ai dotti biliari, ai reni e alla dura materia).
4. IgG4-RD recidivati ​​o refrattari: la malattia rimane attiva dopo 3 mesi di terapia con glucocorticoidi e/o rituximab o recidive entro 6 mesi dopo il trattamento.

5. Funzione di organi importanti che soddisfano le seguenti condizioni:

   • Midollo osseo: (i) conteggio dei neutrofili ≥1 × 10^9/L (esclusa la neutropenia correlata alla malattia); (ii) Emoglobina ≥60 g/L.
   • Funzione epatica: alt≤3 × ULN (l'elevazione causata dalla malattia può essere esclusa); AST≤3 × ULN (l'elevazione causata dalla malattia può essere esclusa); TBil≤1,5 × Uln (L'elevazione causata dalla malattia può essere esclusa).
   • Funzione renale: clearance della creatinina (formula Cockcroft-Gault) ≥30 ml/min (escluso il declino acuto a causa della malattia).
   • Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (Pt) ≤ 1,5 × ULN
   • Funzione cardiaca: emodinamica stabile.
6. Le donne del potenziale di gravidanza e dei soggetti maschili con partner di potenziale di gravidanza devono usare la contraccezione o l'astensione accettata dal punto di vista medico durante il trattamento dello studio e per almeno 12 mesi dopo la fine del trattamento. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione e non devono essere in allattamento.
7. Partecipazione volontaria a questo studio clinico con il consenso informato firmato e la volontà di rispettare le procedure di studio e il follow-up.
8. Vene periferiche superficiali del brevetto adeguate per l'infusione endovenosa.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi se sono soddisfatti uno dei seguenti criteri:

1. Storia di grave allergia alla droga o costituzione allergica.
2. Attuale o sospetto incontrollabile o che richiede il trattamento, batterico, virale o di altre infezioni.
3. Malattia del sistema nervoso centrale (esclusa l'epilessia legata alla malattia, la psicosi, la sindrome cerebrale organica, l'incidente cerebrovascolare, l'encefalite o la vasculite del sistema nervoso centrale).
4. Insufficienza cardiaca che preclude la partecipazione.
5. Carenza di immunoglobulina congenita.
6. Malformazione congenita o disturbo nutrizionale che causano grave compromissione degli organi.
7. Storia di malignità negli ultimi cinque anni.
8. Insufficienza renale allo stadio terminale.
9. Antigene superficiale dell'epatite B positivo e anticorpo core di epatite B con titoli di DNA HBV al di sopra del limite di rilevamento del dosaggio; Anticorpo di epatite C positiva con positività HCV-RNA; Anticorpo virus dell'immunodeficienza umana positiva; sierologia di sifilide positiva.
10. Disturbi psichiatrici o grave compromissione cognitiva.
11. Partecipazione ad altri studi clinici entro tre mesi prima dell'iscrizione.
12. Ricevuta di qualsiasi farmaco investigativo entro 12 settimane prima dello screening o entro cinque emivite dall'agente (a seconda di quale sia più lungo).
13. Incinta o intenzione di rimanere incinta.
14. Qualsiasi altro motivo ritenuto dall'investigatore per precludere l'iscrizione.