Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforskende studie av anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleterapi i tilbakefall eller ildfast IgG4-relatert sykdom (BC19IGG4)

1. september 2025 oppdatert av: Jian Zhu, Chinese PLA General Hospital

Utforskende klinisk studie av anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleterapi for tilbakefall/ildfast IgG4-relatert sykdom

Målet med denne kliniske studien er å teste sikkerheten og potensielle fordelen med en ny immuncellebehandling kalt anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler hos voksne (18-75 år) med IgG4-relatert sykdom (IgG4-RD) som har kommet tilbake eller ikke forbedret etter standardbehandlinger som glukokortikoider eller rituximab.

De viktigste spørsmålene denne studien har som mål å svare på er:

  • Hvilke medisinske problemer (bivirkninger) oppstår etter å ha mottatt anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleterapi?
  • Forbedrer anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleterapi IgG4-RD sykdomsaktivitetsaktivitet etter 12 uker og 26 uker?

Deltakerne vil:

  • Ha sine egne blodimmunceller samlet inn ved en prosedyre som kalles leukapherese
  • Motta kortsiktig cellegift for å fremstille immunforsvaret
  • Motta en intravenøs infusjon av anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler
  • Retur for vanlige klinikkbesøk over 26 uker for sikkerhetskontroller, blodprøver og avbildning
  • Kan følges i opptil ett år totalt

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, åpen, en-arme utforskende klinisk studie ved bruk av en 3+3-dose-opptrapping for å vurdere sikkerhet, gjennomførbarhet og foreløpig effekt av autolog anti-BCMA-CD19 kimær antigenreseptor T (CAR-T) celleterapi hos pasienter med relevet eller refraktisk IgG4-relatert sykdom (----Terapi hos pasienter med relevet eller refraktisk IgG4-relatert sykdom (--T-RD4-RD4.

Bakgrunn IgG4-RD er en kronisk, immunmediert fibroinflammatorisk lidelse som kan involvere flere organer, inkludert bukspyttkjertelen, gallegangene, spyttkjertler, nyrer, lunger og retroperitoneum. Selv om standardbehandlinger som glukokortikoider og anti-CD20 monoklonale antistoffer (f.eks. Rituximab) er effektive for de fleste pasienter, utvikler noen behandlingsresistens, hyppige tilbakefall eller kontraindikasjoner til konvensjonelle immunsuppressive midler. Dette skaper et uoppfylt klinisk behov for nye terapeutiske strategier.

Nyere translasjonsstudier viser at IgG4-RD-lesjoner ofte inneholder rikelig CD19+ B-celler, plasmablaster og langlivede plasmaceller som uttrykker B-celle-modningsantigen (BCMA), hvorav mange kan være resistente mot konvensjonell B-celle-uttømming. Dobbeltmål CAR-T-celler rettet mot både CD19 og BCMA kan oppnå mer fullstendig uttømming av patogene B-linjerceller og tilby en lovende behandling for ildfast IgG4-RD.

Metoder Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå leukaferese for autolog perifer blodmononukleær celle (PBMC) -samling. Celler vil bli transdusert ex vivo med en lentiviral vektor som koder for en bilkonstruksjon som er målrettet mot CD19 og BCMA, deretter utvidet og forberedt for infusjon. Lymfodepletion cellegift med cyklofosfamid (250 mg/m^2/dag, iv) og fludarabin (30 mg/m^2/dag, iv) vil bli gitt på dager -5 til -3. Dosene av fludarabin og syklofosfamid kan justeres basert på pasientens tilstand.

CAR-T-celler vil bli tilført på dag 0 ved et av tre sekvensielle dosenivåer (1 × 10^6, 2 × 10^6, eller 3 × 10^6 CAR+ T-celler/kg, ± 20%). Deltakerne vil bli fulgt regelmessig for sikkerhet (bivirkninger [AES], alvorlige bivirkninger [SAES], cytokinfrigjøringssyndrom [CRS], immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom [icans]), farmakokinetikk (CAR-T-celleutvidelse og utholdenhet) og immunologiske responser.

Endepunkter De primære endepunktene er sikkerhet (forekomst av dosebegrensende toksisiteter [DLTS] innen 28 dager etter infusjon) og effekt (endring i IgG4-RD-responderindeks [RI] i uke 12 og uke 26). Sekundære endepunkter inkluderer endringer i mållesjonsstørrelse, serum IgG4, IgE og eosinophil -tellinger, samt histopatologiske endringer i påvirket vev.

Utforskende analyser Utforskende studier vil vurdere immuncelleprofiler i blod-, benmargs- og vevsbiopsier ved bruk av flowcytometri, multiplex cytokinanalyser og romlige eller enkeltcelle transkriptomiske teknikker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • JIAN ZHU, M.D./Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • YIWEN WANG, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

For å delta, må fagene oppfylle alle følgende kriterier:

  1. I alderen 18 til 75 år, inkluderende, uavhengig av sex.
  2. Møt 2019 ACR/EULAR klassifiseringskriterier for IgG4-relatert sykdom.
  3. Involvering av to eller mer viktige systemer/nettsteder (inkludert, men ikke begrenset til bukspyttkjertelen, gallekanaler, nyrer og dura mater).
  4. Tilbakefall eller ildfast IgG4-RD: Sykdommen forblir enten aktiv etter 3 måneders glukokortikoid og/eller rituximab-terapi eller tilbakefall innen 6 måneder etter behandling.

  5. Viktig organfunksjon som oppfyller følgende forhold:

    • Benmarg: (i) neutrofiltelling ≥1 × 10^9/l (unntatt sykdomsrelatert nøytropeni); (ii) Hemoglobin ≥60 g/l.
    • Leverfunksjon: Alt≤3 × ULN (forhøyelse forårsaket av sykdom kan utelukkes); AST≤3 × ULN (forhøyelse forårsaket av sykdom kan utelukkes); TBIL≤1,5 × ULN (Høyde forårsaket av sykdom kan utelukkes).
    • Nyrefunksjon: Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault Formula) ≥30 ml/min (unntatt akutt nedgang på grunn av sykdom).
    • Koagulering: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, Protrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN
    • Hjertefunksjon: Stabil hemodynamikk.
  6. Kvinner med fødselspotensial og mannlige personer med partnere i fertilpensivet må bruke medisinsk akseptert prevensjon eller avstå under studiebehandling og i minst 12 måneder etter behandlingen. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ serum HCG -test innen 7 dager før påmelding og må ikke amme.
  7. Frivillig deltakelse i denne kliniske studien med signert informert samtykke og vilje til å overholde studieprosedyrer og oppfølging.
  8. Patent overfladiske perifere vener som er tilstrekkelige for intravenøs infusjon.

Eksklusjonskriterier:

Fagene vil bli ekskludert hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

  1. Historie med alvorlig medikamentallergi eller allergisk grunnlov.
  2. Nåværende eller mistenkt ukontrollerbar eller behandlingskravende sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner.
  3. Sykdommer i sentralnervesystemet (unntatt sykdomsrelatert epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke, encefalitt eller vaskulitt i sentralnervesystemet).
  4. Hjerteinsuffisiens som utelukker deltakelse.
  5. Medfødt immunoglobulinmangel.
  6. Medfødt misdannelse eller ernæringsforstyrrelse som forårsaker alvorlig organets svekkelse.
  7. Historie om malignitet i løpet av de siste fem årene.
  8. Sluttstadium nyresvikt.
  9. Positiv hepatitt B overflateantigen og hepatitt B-kjerneantistoff med HBV-DNA-titere over analysegrensen for deteksjon; Positiv hepatitt C-antistoff med HCV-RNA-positivitet; Positivt humant immunsviktvirusantistoff; Positiv syfilis serologi.
  10. Psykiatriske lidelser eller alvorlig kognitiv svikt.
  11. Deltakelse i andre kliniske studier innen tre måneder før påmelding.
  12. Mottak av ethvert undersøkelsesmedisin innen 12 uker før screening eller innen fem halveringstid fra agenten (avhengig av hva som er lengre).
  13. Gravid eller har til hensikt å bli gravid.
  14. Enhver annen grunn ansett av etterforskeren til å utelukke påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler
Deltakerne vil gjennomgå leukaferese for autolog T-cellesamling, etterfulgt av ex vivo-transduksjon med en lentiviral vektor som koder for en dobbeltmål-bil mot BCMA og CD19. Etter lymfodepletion cellegift med fludarabin (30 mg/m²/dag) og cyklofosfamid (250 mg/m²/dag) i 3 påfølgende dager, vil deltakerne få en enkelt intravenøs infusjon av det produserte CAR-T-celler på det tildelte dosenivået. Post-infusjon vil deltakerne bli overvåket for sikkerhet, toleranse og foreløpig effekt gjennom uke 52.
Biologisk: Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler
Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleinjeksjon er en autolog, dobbeltmål kimær antigenreseptor T-cellebehandling designet for å målrette CD19 og BCMA-antigener. Perifere blodmononukleære celler (PBMC) blir samlet fra hver deltaker og modifisert ex vivo ved bruk av lentiviral transduksjon for å uttrykke bilkonstruksjonen. Lymfodepletjon med cyklofosfamid (250 mg/m^2/dag, IV) og fludarabin (30 mg/m^2/dag, iv) administreres i 3 dager (dag -5 til dag -3). Dosene av fludarabin og syklofosfamid kan justeres basert på pasientens kliniske tilstand. CAR-T-celler tilføres intravenøst ​​på dag 0 ved et av tre dosenivåer (1x10^6, 2x10^6 eller 3x10^6 CAR+ T-celler/kg, ± 20%). Dette produktet blir undersøkt hos pasienter med tilbakefall eller ildfast IgG4-relatert sykdom (IgG4-RD) for å vurdere sikkerhet og foreløpig effekt.
Andre navn:
  • BC19
  • CD19/BCMA Dual-Target CAR-T Cell Therapy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet-Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) og bivirkninger relatert til CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline til uke 26

Eventuell grad ≥3 toksisitet relatert til CAR-T-celler innen 28 dager etter infusjon regnes som en DLT, bortsett fra:

  • Grad 3 CR -er som løser seg til ≤ grad 2 innen 3 dager;
  • Grad 3/4 TLS <7 dager;
  • Hematologisk: grad 3 nøytropeni/anemi/trombocytopeni når som helst eller grad 4 <14 dager (<21 dager for trombocytopeni); Andre cytopenier ekskludert;
  • Ikke-hematologisk: feber (inkl. feberneutropeni), grad 3 diaré <7 dager, grad 3 kvalme/oppkast <7 dager, grad 3 tretthet <7 dager;
  • Grad 3/4 forhøyninger i leverenzymer, bilirubin, kreatinin eller bun <7 dager;
  • Asymptomatisk lipaseheving uten pankreatitt;
  • Asymptomatisk grad 3 ikke-hematologisk laboratorieavvik reversibel <7 dager (til baseline eller ≤ grad 2).

Sikkerhetsovervåking inkluderer AE -er, SAES, AESIS, CRS og ICANS, med gradering og frekvens registrert.
Baseline til uke 26
Effektivitet - Endringer i IgG4 -RD RI
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 26
IgG4-RD Responder Index er en validert poengsum som brukes til å vurdere sykdomsaktivitet
Baseline, uke 12 og uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK: Cmax av CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline til uke 26
Toppbiltransgenkopier i perifert blod
Baseline til uke 26
PK: Tmax av CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline til uke 26
Tid til å toppbil transgennivå
Baseline til uke 26
PK: AUC0-28D av CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline, uke 4
Område under kurven for biltransgenkopier over 28 dager
Baseline, uke 4
PK: AUC0-90D av CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline, W12
Område under kurven for biltransgenkopier over 90 dager
Baseline, W12
PK: Persistens (TLAST) av CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline til uke 26
Siste målbart biltransgennivå
Baseline til uke 26
PD: CD19+ B-celletall
Tidsramme: Baseline til uke 26
Flowcytometrisk kvantifisering av sirkulerende CD19⁺ B -celler
Baseline til uke 26
PD: CAR-T-genuttrykk
Tidsramme: Baseline til uke 26
Endringer i CAR-T-celleassosiert genuttrykk
Baseline til uke 26
Lesjonsstørrelse på avbildning
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 26
Radiografisk måling av involvert lesjon (er)
Baseline, uke 12 og uke 26
Serum IgG4
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 26
Serum IgG4 -konsentrasjon (mg/dL)
Baseline, uke 12 og uke 26
Serum IgE
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 26
Serum IgE Concentration (IE/ml)
Baseline, uke 12 og uke 26
Totalt IgG
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 26
Total IgG -konsentrasjon (mg/dL)
Baseline, uke 12 og uke 26
Absolutt eosinophil telling
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 26
Eosinophil telling i perifert blod (celler/ul)
Baseline, uke 12 og uke 26
Histopatologi av lesjon
Tidsramme: Baseline, uke 26 eller tid for utvinning av B-celler
Semikvantitativ scoring av betennelse, fibrose og IgG4⁺ plasmacelleinfiltrasjon
Baseline, uke 26 eller tid for utvinning av B-celler

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perifere blodimmuncelleundersett
Tidsramme: Baseline og uke 26
Kvantifisering og fenotyping av T, B, NK, monocytt/makrofagundersetter
Baseline og uke 26
B-celle underpopulasjoner i lesjonsvev
Tidsramme: Baseline og uke 26
Flowcytometri og histologi av vev-avledede B-celler
Baseline og uke 26
Plasmakytokin- og kjemokinnivåer
Tidsramme: Baseline og uke 26
Multiplex -analyser av plasmakytokiner og kjemokiner
Baseline og uke 26
Immuncellefunksjonsstatus
Tidsramme: Baseline og uke 26
Spredning, aktivering og utmattelsesmarkøruttrykk (MFI)
Baseline og uke 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Samarbeidspartnere

Xuzhou Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: JIAN ZHU, M.D./Ph.D., Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

5. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juli 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2025

Først lagt ut (Antatt)

29. august 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BC19IGG4

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til dataene som ligger til grunn for denne studien kan fås fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel og underlagt eventuelle nødvendige etiske godkjenninger.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere