Průzkumná studie anti-BCMA-CD19 terapie CAR-T buněk u relapsovaného nebo refrakterního onemocnění souvisejícího s IgG4 (BC19IGG4)

Kritéria pro zařazení:

Aby se subjekty zúčastnily, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Ve věku 18 až 75 let, včetně, bez ohledu na sex.
2. Splňte kritéria klasifikace ACR/EULR 2019 pro onemocnění související s IgG4.
3. Zapojení dvou nebo důležitějších systémů/míst (včetně, ale nejen na pankreas, žlučovody, ledviny a dura mater).
4. Relapsované nebo refrakterní IgG4-RD: onemocnění zůstává aktivní po 3 měsících glukokortikoidního a/nebo rituximabového terapie nebo relapsu do 6 měsíců po léčbě.

5. Důležitá funkce orgánů splňuje následující podmínky:

   • Kostní dřeň: (i) počet neutrofilů ≥1 × 10^9/l (s výjimkou neutropenie související s onemocněním); (ii) Hemoglobin ≥60 g/l.
   • Jaterní funkce: Alt <3 × ULN (zvýšení způsobené onemocněním může být vyloučena); AST <3 × ULN (zvýšení způsobené onemocněním může být vyloučena); TBIL <1,5 × Uln (Zvýšení způsobené nemocí může být vyloučeno).
   • Funkce ledvin: clearance kreatininu (vzorec Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min (s výjimkou akutního poklesu v důsledku onemocnění).
   • Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Srdeční funkce: Stabilní hemodynamika.
6. Ženy s porodem a mužské subjekty s partnery s plodným potenciálem musí používat lékařsky přijímanou antikoncepci nebo se zdržet během studie a po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení léčby. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test HCG v séru do 7 dnů před zápisem a nesmí být kojení.
7. Dobrovolná účast v této klinické studii s podepsaným informovaným souhlasem a ochotou dodržovat postupy studia a sledování.
8. Patentové povrchové periferní žíly přiměřené pro intravenózní infuzi.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny, pokud bude splněna některá z následujících kritérií:

1. Historie alergie na těžkou alergii nebo alergické ústavy.
2. Současný nebo podezření na nekontrolovatelné nebo léčbu vyžadující plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce.
3. Onemocnění centrálního nervového systému (s výjimkou epilepsie související s onemocněním, psychózou, syndromem organického mozku, cerebrovaskulární nehodou, encefalitidou nebo vaskulitidou centrálního nervového systému).
4. Srdeční nedostatečnost, která vylučuje účast.
5. Vrozený nedostatek imunoglobulinu.
6. Vrozená malformace nebo nutriční porucha způsobující závažné poškození orgánů.
7. Historie malignity za posledních pět let.
8. Porucha ledvin v konečném stádiu.
9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a jádro protilátky hepatitidy B s titry HBV-DNA nad limitem detekce; pozitivní protilátka hepatitidy C s pozitivitou HCV-RNA; Pozitivní protilátka viru lidské imunodeficience; Pozitivní sérologie syfilis.
10. Psychiatrické poruchy nebo závažné kognitivní poškození.
11. Účast na jiných klinických hodnoceních do tří měsíců před zápisem.
12. Přijetí jakéhokoli vyšetřovacího léčiva do 12 týdnů před screeningem nebo do pěti poločasů od agenta (podle toho, co je delší).
13. Těhotná nebo v úmyslu otěhotnět.
14. Jakýkoli jiný důvod, který vyšetřovatel považoval za vyloučení zápisu.