Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udforskende undersøgelse af anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleterapi i tilbagefaldt eller ildfast IgG4-relateret sygdom (BC19IGG4)

1. september 2025 opdateret af: Jian Zhu, Chinese PLA General Hospital

Udforskende klinisk undersøgelse af anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleterapi til tilbagefaldt/ildfast IgG4-relateret sygdom

Målet med dette kliniske forsøg er at teste sikkerheden og potentiel fordel ved en ny immuncelleterapi kaldet anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler hos voksne (18-75 år) med IgG4-relateret sygdom (IgG4-RD), der er kommet tilbage eller ikke forbedret efter standardbehandlinger, såsom glukokortikoider eller Rituximab.

De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare, er:

  • Hvilke medicinske problemer (bivirkninger) forekommer efter modtagelse af anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleterapi?
  • Forbedrer anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleterapi IgG4-RD-sygdomsaktivitetsresultater efter 12 uger og 26 uger?

Deltagerne vil:

  • Har deres egne blodimmunceller indsamlet ved en procedure kaldet leukaferese
  • Modtag kortvarig kemoterapi for at fremstille immunsystemet
  • Modtag en intravenøs infusion af anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler
  • Retur til almindelige klinikbesøg over 26 uger for sikkerhedskontrol, blodprøver og billeddannelse
  • Kan følges i i alt op til et år

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2, open-label, enkeltarmsundersøgende klinisk forsøg ved anvendelse af et 3+3 dosis-eskaleringsdesign til vurdering af sikkerheden, gennemførligheden og den foreløbige effektivitet af autologe anti-BCMA-CD19 kimær antigen-receptor T (CAR-T) celleterapi hos patienter med relaps eller breactory IgG4-relateret sygdom (IGG4-RD).

Baggrund IgG4-RD er en kronisk, immunmedieret fibroinflammatorisk lidelse, der kan involvere flere organer, herunder bugspytkirtlen, galdekanaler, spytkirtler, nyrer, lunger og retroperitoneum. Selvom standardbehandlinger såsom glukokortikoider og anti-CD20 monoklonale antistoffer (f.eks. Rituximab) er effektive for de fleste patienter, udvikler nogle behandlingsresistens, hyppige tilbagefald eller kontraindikationer til konventionelle immunsuppressive midler. Dette skaber et uopfyldt klinisk behov for nye terapeutiske strategier.

Nylige translationelle undersøgelser viser, at IgG4-RD-læsioner ofte indeholder rigelige CD19+ B-celler, plasmablaster og langvarige plasmaceller, der udtrykker B-celle modning antigen (BCMA), hvoraf mange kan være resistente over for konventionel B-celleudtømning. Dobbelt-mål-bil-T-celler rettet mod både CD19 og BCMA kan opnå mere komplet udtømning af patogene B-lineage-celler og tilbyde en lovende behandling af ildfast IgG4-RD.

Metoder Kvalificerede deltagere vil gennemgå leukaferese til autolog perifere blodmononukleære celle (PBMC) kollektion. Celler vil blive transduceret ex vivo med en lentiviral vektor, der koder for en bilkonstruktion, der er målrettet mod CD19 og BCMA, derefter udvidet og forberedt til infusion. Lymfodepletion kemoterapi med cyclophosphamid (250 mg/m^2/dag, IV) og fludarabin (30 mg/m^2/dag, IV) vil blive givet på dage -5 til -3. Doserne af fludarabin og cyclophosphamid kan justeres baseret på patientens tilstand.

CAR-T-celler vil blive tilført på dag 0 ved et af tre sekventielle dosisniveauer (1 × 10^6, 2 × 10^6 eller 3 × 10^6 CAR+ T-celler/kg, ± 20%). Deltagerne følges regelmæssigt for sikkerhed (bivirkninger [AES], alvorlige bivirkninger [SAES], cytokinfrigørelsessyndrom [CRS], immuneffektorcelle-associerede neurotoksicitetssyndrom [Icans]), farmakokinetik (CAR-T-celleudvidelse og persistens) og immunologiske responser.

Endpoints De primære endepunkter er sikkerhed (forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter [DLTS] inden for 28 dage efter infusion) og effektivitet (ændring i IgG4-Rd Responder Index [RI] i uge 12 og uge 26). Sekundære endepunkter inkluderer ændringer i mållæsionsstørrelse, serum IgG4, IgE og eosinophil tæller samt histopatologiske ændringer i det påvirkede væv.

Undersøgelsesanalyser Undersøgelsesundersøgelser vil vurdere immuncelleprofiler i blod, knoglemarv og vævsbiopsier ved anvendelse af flowcytometri, multiplex-cytokinassays og rumlige eller enkeltcelletranskriptomiske teknikker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • JIAN ZHU, M.D./Ph.D.
        • Underforsker:
          • YIWEN WANG, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

For at deltage skal emner opfylde alle følgende kriterier:

  1. 18 til 75 år, inklusive, uanset sex.
  2. Mød ACR/EULAR-klassificeringskriterierne for 2019 for IgG4-relateret sygdom.
  3. Inddragelse af to eller flere vigtige systemer/steder (inklusive men ikke begrænset til bugspytkirtlen, galdekanaler, nyrer og Dura mater).
  4. Tilbagefaldt eller ildfast IgG4-RD: sygdommen forbliver enten aktiv efter 3 måneders glukokortikoid og/eller rituximab-terapi eller tilbagefald inden for 6 måneder efter behandling.

  5. Vigtigt organfunktion, der opfylder følgende betingelser:

    • Knoglemarv: (i) neutrofil tælling ≥1 × 10^9/L (ekskl. Sygdomsrelateret neutropeni); (ii) Hemoglobin ≥60 g/l.
    • Leverfunktion: alt≤3 × uln (højde forårsaget af sygdom kan udelukkes); AST≤3 × ULN (højde forårsaget af sygdom kan udelukkes); Tbil≤1,5 × uln (Højde forårsaget af sygdom kan udelukkes).
    • Nyrefunktion: Creatinine Clearance (Cockcroft-Gault Formel) ≥30 ml/min (ekskl. Akut tilbagegang på grund af sygdom).
    • Koagulation: International Normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × Uln, Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN
    • Hjertefunktion: stabil hæmodynamik.
  6. Kvinder af fødedygtige potentiale og mandlige forsøgspersoner med partnere af fødedygtige potentiale skal bruge medicinsk accepteret prævention eller undlade at studere behandling og i mindst 12 måneder efter behandlingen af ​​behandlingen. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum HCG -test inden for 7 dage før tilmelding og må ikke amme.
  7. Frivillig deltagelse i denne kliniske undersøgelse med underskrevet informeret samtykke og vilje til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgning.
  8. Patent overfladiske perifere vener, der er tilstrækkelige til intravenøs infusion.

Ekskluderingskriterier:

Personer vil blive udelukket, hvis nogen af ​​følgende kriterier er opfyldt:

  1. Historie om alvorlig lægemiddelallergi eller allergisk forfatning.
  2. Nuværende eller mistænkt ukontrollerbar eller behandlingsrequirerende svampe, bakteriel, viral eller andre infektioner.
  3. Sygdom i centralnervesystemet (ekskl. Sygdomsrelateret epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke, encephalitis eller centralnervesystem vaskulitis).
  4. Hjerteinsufficiens, der udelukker deltagelse.
  5. Medfødt immunoglobulinmangel.
  6. Medfødt misdannelse eller ernæringsmæssig lidelse, der forårsager alvorlig organforskrivelse.
  7. Historie om malignitet inden for de sidste fem år.
  8. Slutstadie nyresvigt.
  9. Positiv hepatitis B overfladeantigen og hepatitis B-kerneantistof med HBV-DNA-titere over detektionsgrænsen; positivt hepatitis C-antistof med HCV-RNA-positivitet; positiv human immundefektvirusantistof; Positiv syfilisserologi.
  10. Psykiatriske lidelser eller alvorlig kognitiv svækkelse.
  11. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for tre måneder før tilmelding.
  12. Modtagelse af ethvert undersøgelsesmedicin inden for 12 uger før screening eller inden for fem halveringstider fra agenten (alt efter hvad der er længere).
  13. Gravid eller har til hensigt at blive gravid.
  14. Enhver anden grund, som efterforskeren anses for at udelukke tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler
Deltagerne vil gennemgå leukaferese til autolog T-cellesamling, efterfulgt af ex vivo-transduktion med en lentiviral vektor, der koder for en dobbelt-målbil mod BCMA og CD19. Efter lymfodepletion kemoterapi med fludarabin (30 mg/m²/dag) og cyclophosphamid (250 mg/m²/dag) i 3 på hinanden følgende dage, vil deltagerne modtage en enkelt intravenøs infusion af de fremstillede CAR-T-celler på det tildelte dosisniveau. Efter infusion overvåges deltagerne for sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet gennem uge 52.
Biologisk: Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler
Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celleinjektion er en autolog, dobbeltmålet kimært antigenreceptor T-cellebehandling designet til at målrette CD19 og BCMA-antigener. Perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) opsamles fra hver deltager og modificerede ex vivo ved hjælp af lentiviral transduktion til at udtrykke bilkonstruktionen. Lymfodepletion med cyclophosphamid (250 mg/m^2/dag, IV) og fludarabin (30 mg/m^2/dag, IV) administreres i 3 dage (dag -5 til dag -3). Doserne af fludarabin og cyclophosphamid kan justeres baseret på patientens kliniske tilstand. CAR-T-celler tilføres intravenøst ​​på dag 0 ved et af tre dosisniveauer (1x10^6, 2x10^6 eller 3x10^6 CAR+ T-celler/kg, ± 20%). Dette produkt undersøges hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast IgG4-relateret sygdom (IgG4-RD) for at vurdere sikkerhed og foreløbig effektivitet.
Andre navne:
  • BC19
  • CD19/BCMA dual-target bil-T-celleterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed-Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og bivirkninger relateret til CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline til uge 26

Enhver grad ≥3 toksicitet relateret til CAR-T-celler inden for 28 dage efter infusion betragtes som en DLT, undtagen:

  • Grad 3 CRS, der løser til ≤ grad 2 inden for 3 dage;
  • Grad 3/4 TLS <7 dage;
  • Hematologisk: grad 3 neutropeni/anæmi/thrombocytopeni til enhver tid eller klasse 4 <14 dage (<21 dage for thrombocytopeni); Andre cytopenier udelukkede;
  • Ikke-hæmatologisk: feber (inkl. Febrileutropeni), grad 3 diarré <7 dage, klasse 3 kvalme/opkast <7 dage, grad 3 træthed <7 dage;
  • Grad 3/4 højder i leverenzymer, bilirubin, kreatinin eller bolle <7 dage;
  • Asymptomatisk lipaseforøgelse uden pancreatitis;
  • Asymptomatisk grad 3 ikke-hæmatologisk laboratorie abnormitet reversibel <7 dage (til baseline eller ≤ grad 2).

Sikkerhedsovervågning inkluderer AES, SAES, AESIS, CRS og ICANS, med klassificering og frekvens registreret.
Baseline til uge 26
Effektivitet - ændringer i IgG4 -Rd RI
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og uge 26
IgG4-Rd Responder Index er en valideret score, der bruges til at vurdere sygdomsaktivitet
Baseline, uge ​​12 og uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK: Cmax af CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline til uge 26
Peak Car Transgen -kopier i perifert blod
Baseline til uge 26
PK: Tmax af CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline til uge 26
Tid til top -biltransgeniveau
Baseline til uge 26
PK: AUC0-28D CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline, uge ​​4
Område under kurven for biltransgenkopier over 28 dage
Baseline, uge ​​4
PK: AUC0-90D CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline, W12
Område under kurven for biltransgenkopier over 90 dage
Baseline, W12
PK: Persistence (TLAST) af CAR-T-celler
Tidsramme: Baseline til uge 26
Sidste målbare biltransgen niveau
Baseline til uge 26
PD: CD19+ B-celletælling
Tidsramme: Baseline til uge 26
Flowcytometrisk kvantificering af cirkulerende CD19⁺ B -celler
Baseline til uge 26
PD: CAR-T-genekspression
Tidsramme: Baseline til uge 26
Ændringer i CAR-T-celle-associeret genekspression
Baseline til uge 26
Læsionsstørrelse på billeddannelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og uge 26
Radiografisk måling af involverede læsion (r)
Baseline, uge ​​12 og uge 26
Serum IgG4
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og uge 26
Serum IgG4 -koncentration (Mg/DL)
Baseline, uge ​​12 og uge 26
Serum IgE
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og uge 26
Serum IgE -koncentration (IU/ml)
Baseline, uge ​​12 og uge 26
Total IgG
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og uge 26
Total IgG -koncentration (Mg/DL)
Baseline, uge ​​12 og uge 26
Absolutt eosinophil -antal
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 og uge 26
Eosinophil -tælling i perifert blod (celler/µl)
Baseline, uge ​​12 og uge 26
Histopatologi af læsion
Tidsramme: Baseline, uge ​​26 eller tidspunktet for opsving af B-celle
Semi-kvantitativ score af betændelse, fibrose og IgG4⁺ plasmacelleinfiltration
Baseline, uge ​​26 eller tidspunktet for opsving af B-celle

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perifere blodimmuncelleundersæt
Tidsramme: Baseline og uge 26
Kvantificering og fænotype af T, B, NK, Monocyt/makrofagundersæt
Baseline og uge 26
B-celle-underpopulationer i læsionsvæv
Tidsramme: Baseline og uge 26
Flowcytometri og histologi af vævsafledte B-celler
Baseline og uge 26
Plasma -cytokin- og kemokinniveauer
Tidsramme: Baseline og uge 26
Multiplex -assays af plasmacytokiner og kemokiner
Baseline og uge 26
Immuncellefunktionel status
Tidsramme: Baseline og uge 26
Proliferation, aktivering og udmattelsesmarkørudtryk (MFI)
Baseline og uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Samarbejdspartnere

Xuzhou Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: JIAN ZHU, M.D./Ph.D., Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

5. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2025

Først opslået (Anslået)

29. august 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BC19IGG4

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Adgang til de data, der ligger til grund for denne undersøgelse, kan fås fra den tilsvarende forfatter efter rimelig anmodning og underlagt eventuelle krævede etiske godkendelser.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med IgG4-relateret sygdom

Kliniske forsøg med Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner