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Étude exploratoire de la thérapie des cellules CAR-T anti-BCMA-CD19 dans une maladie liée à l'IgG4 en rechute ou réfractaire (BC19IGG4)

1 septembre 2025 mis à jour par: Jian Zhu, Chinese PLA General Hospital

Étude clinique exploratoire de la thérapie des cellules CAR-T anti-BCMA-CD19 pour une maladie liée à l'IgG4 en rechute / réfractaire

L'objectif de cet essai clinique est de tester la sécurité et les avantages potentiels d'une nouvelle thérapie par cellules immunitaires appelées cellules CAR-T anti-BCMA-CD19 chez l'adulte (18-75 ans) atteints d'une maladie liée à l'IgG4 (IgG4-RD) qui est revenue ou non après des traitements standard tels que les glucocorticoïdes ou le rituximab.

Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre est:

  • Quels problèmes médicaux (effets secondaires) se produisent après avoir reçu une thérapie anti-BCMA-CD19 CAR-T?
  • La thérapie anti-BCMA-CD19 CAR-T améliore-t-elle les scores d'activité de la maladie IgG4-RD à 12 semaines et 26 semaines?

Les participants le feront:

  • Ont leurs propres cellules immunitaires de sang collectées par une procédure appelée leukaphérèse
  • Recevoir une chimiothérapie à court terme pour préparer le système immunitaire
  • Recevoir une perfusion intraveineuse de cellules CAR-T anti-BCMA-CD19
  • Retour pour les visites de clinique régulières sur 26 semaines pour les contrôles de sécurité, les tests sanguins et l'imagerie
  • Peut être suivi jusqu'à un an au total

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique exploratoire de phase 2, ouvert et à bras unique en utilisant une conception d'escalade de dose 3 + 3 afin d'évaluer la sécurité, la faisabilité et l'efficacité préliminaire de la thérapie autologue des cellules antigènes antigènes anti-BCMA-CD19 (CAR-T) chez les patients atteints de maladie liée à l'Igg4 (IgG4-RD) entièrement réchagée (Igg4-rd).

L'Igg4-RD de fond est un trouble fibro-inflammatoire chronique à médiation immunitaire qui peut impliquer plusieurs organes, notamment le pancréas, les canaux biliaires, les glandes salivaires, les reins, les poumons et le rétropéritonum. Bien que les traitements standard tels que les glucocorticoïdes et les anticorps monoclonaux anti-CD20 (par exemple, le rituximab) soient efficaces pour la plupart des patients, certains développent une résistance au traitement, des rechutes fréquentes ou des contre-indications aux agents immunosuppresseurs conventionnels. Cela crée un besoin clinique non satisfait de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Des études translationnelles récentes montrent que les lésions IgG4-RD contiennent souvent des cellules CD19 + B abondantes, des plasmablastes et des plasmocytes à longue durée de vie exprimant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA), dont beaucoup peuvent être résistants à l'épuisement conventionnel des cellules B. Les cellules CAR-T à double cible dirigés contre le CD19 et la BCMA peuvent obtenir une déplétion plus complète des cellules B-Lineage pathogène et offrir un traitement prometteur pour IgG4-RD réfractaire.

Méthodes Les participants éligibles subiront une leukaphérèse pour la collection de cellules mononucléaires de sang périphérique autologue (PBMC). Les cellules seront transduites ex vivo avec un vecteur lentiviral codant pour une construction de voitures ciblant CD19 et BCMA, puis élargie et préparée à la perfusion. La chimiothérapie de la lymphodeplétion avec du cyclophosphamide (250 mg / m ^ 2 / jour, iv) et de la fludarabine (30 mg / m ^ 2 / jour, iv) seront données les jours -5 à -3. Les doses de fludarabine et de cyclophosphamide peuvent être ajustées en fonction de l'état du patient.

Les cellules CAR-T seront infusées le jour 0 à l'un des trois niveaux de dose séquentielle (1 × 10 ^ 6, 2 × 10 ^ 6 ou 3 × 10 ^ 6 voiles T VOLA / kg, ± 20%). Les participants seront suivis régulièrement pour la sécurité (événements indésirables [AES], les événements indésirables graves [SAE], le syndrome de la libération des cytokines [CRS], le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules par effectrice immunitaire [ICans]), la pharmacocinétique (expansion et persistance des cellules CAR-T) et les réponses immunologiques.

Point d'évaluation Les principaux critères d'évaluation sont la sécurité (incidence des toxicités limitant la dose [DLTS] dans les 28 jours après l'infusion) et l'efficacité (changement de l'indice des répondeurs IgG4-RD [RI] à la semaine 12 et la semaine 26). Les critères d'évaluation secondaires comprennent des changements dans la taille de la lésion cible, l'IgG4 sérique, l'IgE et le nombre d'éosinophiles, ainsi que les changements histopathologiques dans les tissus affectés.

Analyses exploratoires Les études exploratoires évalueront les profils des cellules immunitaires dans les biopsies sanguines, moelle osseuse et tissulaire en utilisant la cytométrie en flux, les tests de cytokines multiplex et des techniques transcriptomiques spatiales ou à cellule unique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: YIWEN WANG, M.D.
  • Numéro de téléphone: +86 010-55499314
  • E-mail: yiwenvera@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100853
        • Recrutement
        • Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • JIAN ZHU, M.D./Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • YIWEN WANG, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

Pour participer, les sujets doivent répondre à tous les critères suivants:

  1. Âgé de 18 à 75 ans, inclusif, quel que soit le sexe.
  2. Répondez aux critères de classification ACR / EULAD 2019 pour les maladies liées à l'IgG4.
  3. Implication de deux ou plusieurs systèmes / sites importants (y compris, mais sans s'y limiter, le pancréas, les canaux biliaires, les reins et la dure-mère).
  4. IgG4-RD en rechute ou réfractaire: La maladie reste active après 3 mois de thérapie glucocorticoïde et / ou rituximab ou rechute dans les 6 mois après le traitement.

  5. Fonction d'organe importante remplissant les conditions suivantes:

    • Merure osseuse: (i) Nombre de neutrophiles ≥1 × 10 ^ 9 / L (à l'exclusion de neutropénie liée à la maladie); (ii) l'hémoglobine ≥60 g / L.
    • Fonction hépatique: Alt≤3 × ULN (élévation causée par la maladie peut être exclue); AST≤3 × ULN (élévation causée par la maladie peut être exclue); Tbil≤1,5 × uln (L'élévation causée par la maladie peut être exclue).
    • Fonction rénale: Déclaration de créatinine (formule Cockcroft-Gault) ≥30 ml / min (excluant le déclin aigu dû à la maladie).
    • Coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × uln, temps de prothrombine (pt) ≤ 1,5 × uln
    • Fonction cardiaque: hémodynamique stable.
  6. Les femmes de potentiel de procréation et de sujets masculins avec des partenaires de potentiel de procréation doivent utiliser la contraception médicalement acceptée ou s'abstenir pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 12 mois après la fin du traitement. Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de HCG sérique négatif dans les 7 jours avant l'inscription et ne doivent pas allaiter.
  7. Participation volontaire à cette étude clinique avec un consentement éclairé signé et une volonté de se conformer aux procédures d'étude et au suivi.
  8. Veines périphériques superficielles brevetées adéquates pour la perfusion intraveineuse.

Critères d'exclusion:

Les sujets seront exclus si l'un des critères suivants est rempli:

  1. Antécédents d'allergie médicamenteuse sévère ou de constitution allergique.
  2. Les infections fongiques, bactériennes, virales ou autres soupçonnées ou soupçonnées de traitement.
  3. Maladie du système nerveux central (excluant l'épilepsie liée à la maladie, psychose, syndrome du cerveau organique, accident cérébrovasculaire, encéphalite ou vascularite du système nerveux central).
  4. Insuffisance cardiaque qui empêche la participation.
  5. Carence en immunoglobuline congénitale.
  6. Malformation congénitale ou trouble nutritionnel provoquant une sévère trouble des organes.
  7. Histoire de la malignité au cours des cinq dernières années.
  8. Insuffisance rénale terminale.
  9. Antigène de surface de l'hépatite B positive et anticorps central de l'hépatite B avec des titres d'ADN-ADN-HBV au-dessus de la limite de détection du test; anticorps positif de l'hépatite C avec la positivité du VHC-ARN; anticorps positif du virus de l'immunodéficience humaine; Sérologie positive de syphilis.
  10. Troubles psychiatriques ou troubles cognitifs graves.
  11. Participation à d'autres essais cliniques dans les trois mois avant l'inscription.
  12. Réception de tout médicament d'enquête dans les 12 semaines avant le dépistage ou dans les cinq demi-vies de l'agent (selon les plus longues).
  13. Enceinte ou l'intention de devenir enceinte.
  14. Toute autre raison considérée par l'enquêteur à empêcher l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules anti-BCMA-CD19 CAR-T
Les participants subiront une leukaphérèse pour la collection de cellules T autologues, suivie d'une transduction ex vivo avec un vecteur lentiviral codant pour une voiture à double cible contre BCMA et CD19. Après la chimiothérapie de la lymphodeplétion avec la fludarabine (30 mg / m² / jour) et le cyclophosphamide (250 mg / m² / jour) pendant 3 jours consécutifs, les participants recevront une seule perfusion intraveineuse des cellules CAR-T manufacturées au niveau de la dose affectée. Après l'infusion, les participants seront surveillés pour l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire jusqu'à la semaine 52.
Biologique: Cellules anti-BCMA-CD19 CAR-T
L'injection de cellules CAR-T anti-BCMA-CD19 est une thérapie de cellules T antigènes chimériques à double cible à double cible conçue pour cibler les antigènes CD19 et BCMA. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) sont collectées auprès de chaque participant et ex vivo modifiées en utilisant la transduction lentivirale pour exprimer la construction de la voiture. La lymphodeplétion avec du cyclophosphamide (250 mg / m ^ 2 / jour, iv) et la fludarabine (30 mg / m ^ 2 / jour, iv) est administrée pendant 3 jours (jour -5 au jour -3). Les doses de fludarabine et de cyclophosphamide peuvent être ajustées en fonction de l'état clinique du patient. Les cellules CAR-T sont perfusé par voie intraveineuse le jour 0 à l'un des trois niveaux de dose (1x10 ^ 6, 2x10 ^ 6 ou 3x10 ^ 6 voiles T / T / kg, ± 20%). Ce produit est étudié chez des patients atteints d'une maladie liée à l'IgG4 en rechute ou réfractaire (IgG4-RD) pour évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire.
Autres noms:
  • BC19
  • Thérapie de cellules CD19 / BCMA à double cible CAR-T-T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité - Incidence de la toxicité de limitation de dose (DLT) et des événements indésirables liés aux cellules CAR-T
Délai: Base de base à la semaine 26

Toute toxicité de grade ≥3 liée aux cellules CAR-T dans les 28 jours après l'infusion est considérée comme un DLT, sauf:

  • CRS de grade 3 résolvant à ≤ grade 2 dans les 3 jours;
  • GRADE 3/4 TLS <7 jours;
  • Hématologique: neutropénie de grade 3 / anémie / thrombocytopénie à tout moment ou grade 4 <14 jours (<21 jours pour la thrombocytopénie); d'autres cytopénies exclues;
  • Non-hématologique: fièvre (incl. neutropénie fébrile), diarrhée de grade 3 <7 jours, nausées de grade 3 / vomissements <7 jours, fatigue de grade 3 <7 jours;
  • Grade 3/4 Élévations des enzymes hépatiques, de la bilirubine, de la créatinine ou du chignon <7 jours;
  • Élévation de la lipase asymptomatique sans pancréatite;
  • Anomalie de laboratoire non hématologique de grade 3 asymptomatique réversible <7 jours (à la ligne de base ou ≤ grade 2).

La surveillance de la sécurité comprend des EI, des SAE, des Aesis, des CR et des ICans, avec le classement et la fréquence enregistrés.
Base de base à la semaine 26
Efficacité - Changements dans IgG4-RD RI
Délai: Baseline, semaine 12 et semaine 26
L'indice des répondeurs IgG4-RD est un score validé utilisé pour évaluer l'activité de la maladie
Baseline, semaine 12 et semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PK: CMAX des cellules CAR-T
Délai: Base de base à la semaine 26
Copies de transgène de voiture de pointe dans le sang périphérique
Base de base à la semaine 26
PK: Tmax des cellules CAR-T
Délai: Base de base à la semaine 26
Temps de pointe du transgène de la voiture
Base de base à la semaine 26
PK: AUC0-28D des cellules CAR-T
Délai: Baseline, semaine 4
Zone sous la courbe des copies de transgène de voiture sur 28 jours
Baseline, semaine 4
PK: AUC0-90D des cellules CAR-T
Délai: Ligne de base, W12
Zone sous la courbe de la voiture transgène copies sur 90 jours
Ligne de base, W12
PK: Persistance (TLAST) des cellules CAR-T
Délai: Base de base à la semaine 26
Dernier niveau de transgène de voiture mesurable
Base de base à la semaine 26
PD: CD19 + B-Cell Count
Délai: Base de base à la semaine 26
Quantification cytométrique en flux des cellules CD19⁺ B circulantes
Base de base à la semaine 26
PD: Expression du gène CAR-T
Délai: Base de base à la semaine 26
Changements dans l'expression des gènes associés aux cellules CAR-T
Base de base à la semaine 26
Taille des lésions sur l'imagerie
Délai: Baseline, semaine 12 et semaine 26
Mesure radiographique des lésions impliquées
Baseline, semaine 12 et semaine 26
IgG4 sérique
Délai: Baseline, semaine 12 et semaine 26
Concentration sérique d'IgG4 (mg / dL)
Baseline, semaine 12 et semaine 26
IgE de sérum
Délai: Baseline, semaine 12 et semaine 26
Concentration sérique d'IgE (UI / ml)
Baseline, semaine 12 et semaine 26
IgG total
Délai: Baseline, semaine 12 et semaine 26
Concentration totale d'IgG (mg / dL)
Baseline, semaine 12 et semaine 26
Compte d'éosinophile absolu
Délai: Baseline, semaine 12 et semaine 26
Nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique (cellules / µl)
Baseline, semaine 12 et semaine 26
Histopathologie de la lésion
Délai: Baseline, semaine 26 ou heure de la récupération des cellules B
Notation semi-quantitative de l'inflammation, de la fibrose et de l'infiltration de cellules plasmatiques IgG4⁺
Baseline, semaine 26 ou heure de la récupération des cellules B

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sous-ensembles de cellules immunitaires du sang périphérique
Délai: BASELINE ET SEMAINE 26
Quantification et phénotypage des sous-ensembles T, B, NK, monocytes / macrophages
BASELINE ET SEMAINE 26
Sous-populations de cellules B dans le tissu des lésions
Délai: BASELINE ET SEMAINE 26
Cytométrie en flux et histologie des cellules B dérivées des tissus
BASELINE ET SEMAINE 26
Niveaux plasmatiques de cytokines et de chimiokines
Délai: BASELINE ET SEMAINE 26
Dosages multiplexes de cytokines et de chimiokines plasmatiques
BASELINE ET SEMAINE 26
Statut fonctionnel de la cellule immunitaire
Délai: BASELINE ET SEMAINE 26
Expression du marqueur de prolifération, d'activation et d'épuisement (MFI)
BASELINE ET SEMAINE 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Collaborateurs

Xuzhou Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: JIAN ZHU, M.D./Ph.D., Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

5 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juillet 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2025

Première publication (Estimé)

29 août 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BC19IGG4

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'accès aux données sous-jacentes à cette étude peut être obtenu auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable et sous réserve de toute approbation éthique requise.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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