Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verkennend onderzoek van anti-BCMA-CD19 CAR-T-celtherapie bij recidiverende of refractaire IgG4-gerelateerde ziekte (BC19IGG4)

1 september 2025 bijgewerkt door: Jian Zhu, Chinese PLA General Hospital

Verkennende klinische studie van anti-BCMA-CD19 CAR-T-celtherapie voor recidiverende/refractaire IgG4-gerelateerde ziekte

Het doel van deze klinische studie is het testen van de veiligheid en het potentiële voordeel van een nieuwe immuunceltherapie genaamd anti-BCMA-CD19 CAR-T-cellen bij volwassenen (18-75 jaar) met IgG4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD) die is teruggekomen of niet is verbeterd na standaardbehandelingen zoals glucocorticoïden of rituximab.

De belangrijkste vragen die deze studie beantwoordt, zijn:

  • Welke medische problemen (bijwerkingen) treden op na het ontvangen van anti-BCMA-CD19 CAR-T-celtherapie?
  • Verbetert anti-BCMA-CD19 CAR-T-celtherapie de IgG4-RD-activiteitenactiviteitsscores na 12 weken en 26 weken?

Deelnemers zullen:

  • Hebben hun eigen immuuncellen van bloed verzameld door een procedure genaamd leukaferese
  • Ontvang op korte termijn chemotherapie om het immuunsysteem voor te bereiden
  • Ontvang een intraveneuze infusie van anti-BCMA-CD19 CAR-T-cellen
  • Keer terug voor reguliere kliniekbezoeken gedurende 26 weken voor veiligheidscontroles, bloedtesten en beeldvorming
  • Kan in totaal gedurende een jaar worden gevolgd

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2, open-label, single-arm exploratoire klinische studie met behulp van een 3+3 dosis-escalatieontwerp om de veiligheid, haalbaarheid en voorlopige werkzaamheid van autologe anti-BCMA-CD19 chimere antigeenreceptor T (CAR-T) celtherapie te beoordelen bij patiënten met een relaxed of brandende IGG4-gerelateerde ziekte (AgG4-RD).

Achtergrond IgG4-RD is een chronische, immuun-gemedieerde fibroinflammatoire aandoening die meerdere organen kan omvatten, waaronder de pancreas, galwegen, speekselklieren, nieren, longen en retroperitoneum. Hoewel standaardbehandelingen zoals glucocorticoïden en anti-CD20 monoklonale antilichamen (bijv. Rituximab) effectief zijn voor de meeste patiënten, ontwikkelen sommige behandelingsweerstand, frequente terugvallen of contra-indicaties voor conventionele immunosuppressieve middelen. Dit creëert een onvervulde klinische behoefte aan nieuwe therapeutische strategieën.

Recente translationele studies tonen aan dat IgG4-RD-laesies vaak overvloedige CD19+ B-cellen, plasmablasten en langlevende plasmacellen bevatten die B-celrijping-antigeen (BCMA) tot expressie brengen, waarvan vele mogelijk resistent zijn tegen conventionele B-cel-uitputting. Dual-target CAR-T-cellen gericht tegen zowel CD19 als BCMA kunnen een volledige uitputting van pathogene B-Lineage-cellen bereiken en een veelbelovende behandeling bieden voor refractaire IgG4-RD.

Methoden in aanmerking komende deelnemers zullen leukaferese ondergaan voor het verzamelen van autologe perifeer bloed mononucleaire cel (PBMC). Cellen zullen ex vivo worden getransduceerd met een lentivirale vector die codeert voor een autoconteit gericht op CD19 en BCMA, vervolgens uitgebreid en voorbereid op infusie. Lymfodepletie chemotherapie met cyclofosfamide (250 mg/m^2/dag, iv) en fludarabine (30 mg/m^2/dag, iv) worden gegeven op dagen -5 tot -3. De doses fludarabine en cyclofosfamide kunnen worden aangepast op basis van de toestand van de patiënt.

CAR-T-cellen worden op dag 0 geïnfuseerd bij een van de drie sequentiële dosisniveaus (1 × 10^6, 2 × 10^6 of 3 × 10^6 CAR+ T-cellen/kg, ± 20%). Deelnemers worden regelmatig gevolgd voor veiligheid (bijwerkingen [AE's], ernstige bijwerkingen [SAES], cytokineafgifte-syndroom [CRS], immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom [ICANS]), farmacokinetiek (expansie en expansie van CAR-T-cellen) en immunologische reacties.

Eindpunten De primaire eindpunten zijn veiligheid (incidentie van dosisbeperkende toxiciteit [DLT's] binnen 28 dagen na infusie) en werkzaamheid (verandering in IgG4-RD responderindex [RI] in week 12 en week 26). Secundaire eindpunten omvatten veranderingen in de grootte van de doellaesie, serum IgG4, IgE en eosinofiel tellingen, evenals histopathologische veranderingen in aangetast weefsel.

Verkennende analyses verkennende studies zullen immuuncelprofielen in bloed-, beenmerg- en weefselbiopten beoordelen met behulp van flowcytometrie, multiplex-cytokinetesten en ruimtelijke of single-cel transcriptomische technieken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100853
        • Werving
        • Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • JIAN ZHU, M.D./Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • YIWEN WANG, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om deel te nemen, moeten onderwerpen voldoen aan alle volgende criteria:

  1. 18 tot 75 jaar, inclusief, ongeacht seks.
  2. Voldoen aan de ACR/Eular-classificatiecriteria 2019 voor IgG4-gerelateerde ziekte.
  3. Betrokkenheid van twee of belangrijkere systemen/sites (inclusief maar niet beperkt tot de alvleesklier, galwegen, nieren en dura mater).
  4. Relapsed of refractaire IgG4-RD: de ziekte blijft actief na 3 maanden van glucocorticoïde en/of rituximab-therapie of terugvallen binnen 6 maanden na de behandeling.

  5. Belangrijke orgelfunctie die aan de volgende voorwaarden voldoet:

    • Beenmerg: (i) aantal neutrofielen ≥1 × 10^9/l (exclusief ziektegerelateerde neutropenie); (ii) Hemoglobine ≥60 g/l.
    • Hepatische functie: alt≤3 × uln (verhoging veroorzaakt door ziekte kan worden uitgesloten); AST≤3 × ULN (verhoging veroorzaakt door ziekte kan worden uitgesloten); Tbil≤1,5 × uln (verhoging veroorzaakt door ziekte kan worden uitgesloten).
    • Nierfunctie: creatinine-klaring (Cockcroft-Gault-formule) ≥30 ml/min (exclusief acute achteruitgang door ziekte).
    • Coagulatie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 × uln, protrombine tijd (PT) ≤ 1,5 × uln
    • Cardiale functie: stabiele hemodynamica.
  6. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannelijke proefpersonen met partners van vruchtbaar potentieel moeten medisch geaccepteerde anticonceptie of onthoudingen gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 12 maanden na het einde van de behandeling. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten binnen 7 dagen vóór de inschrijving een negatieve serum HCG -test hebben en mogen niet borstvoeding geven.
  7. Vrijwillige deelname aan dit klinische onderzoek met ondertekende geïnformeerde toestemming en bereidheid om te voldoen aan studieprocedures en follow-up.
  8. Patent oppervlakkige perifere aderen voldoende voor intraveneuze infusie.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten als aan een van de volgende criteria is voldaan:

  1. Geschiedenis van ernstige drugsallergie of allergische grondwet.
  2. Huidige of vermoedelijke oncontroleerbare of behandelingsverhogende schimmel, bacteriële, virale of andere infecties.
  3. Ziekte van het centrale zenuwstelsel (exclusief ziektegerelateerde epilepsie, psychose, organisch hersensyndroom, cerebrovasculair ongeval, encefalitis of vasculitis centrale zenuwstelsel).
  4. Cardiale insufficiëntie die deelname uitsluit.
  5. Aangeboren immunoglobuline -deficiëntie.
  6. Aangeboren misvorming of voedingsstoornis die ernstige orgaaninrichting veroorzaakt.
  7. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar.
  8. Eindstadium nierfalen.
  9. Positieve hepatitis B-oppervlakte-antigeen en hepatitis B-kernantilichaam met HBV-DNA-titers boven de detectielimiet; Positief hepatitis C-antilichaam met HCV-RNA-positiviteit; Positief menselijk immunodeficiëntievirus antilichaam; positive syphilis serology.
  10. Psychiatrische stoornissen of ernstige cognitieve stoornissen.
  11. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen drie maanden vóór de inschrijving.
  12. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 12 weken vóór screening of binnen vijf halfwaardetijd van de agent (welke langer is).
  13. Zwanger of van plan om zwanger te worden.
  14. Elke andere reden die door de onderzoeker wordt beschouwd om de inschrijving uit te sluiten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anti-BCMA-CD19 CAR-T-cellen
Deelnemers zullen leukaferese ondergaan voor autologe T-celcollectie, gevolgd door ex vivo transductie met een lentivirale vector die codeert voor een dubbele doelauto tegen BCMA en CD19. Na lymfodepletie chemotherapie met fludarabine (30 mg/m²/dag) en cyclofosfamide (250 mg/m²/dag) gedurende 3 opeenvolgende dagen, ontvangen deelnemers een enkele intraveneuze infusie van de gefabriceerde CAR-T-cellen op het toegewezen dosisniveau. Post-infusie, deelnemers worden gecontroleerd op veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid tot week 52.
Biologisch: Anti-BCMA-CD19 CAR-T-cellen
Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celinjectie is een autologe, dubbele target chimere antigeenreceptor T-celtherapie die is ontworpen om CD19 en BCMA-antigenen te richten. Perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) worden verzameld van elke deelnemer en gemodificeerde ex vivo met behulp van lentivirale transductie om het autoconteit tot expressie te brengen. Lymfodepletie met cyclofosfamide (250 mg/m^2/dag, iv) en fludarabine (30 mg/m^2/dag, iv) wordt gedurende 3 dagen toegediend (dag -5 tot dag -3). De doses fludarabine en cyclofosfamide kunnen worden aangepast op basis van de klinische toestand van de patiënt. CAR-T-cellen worden intraveneus op dag 0 geïnfuseerd op een van de drie dosisniveaus (1x10^6, 2x10^6 of 3x10^6 CAR+ T-cellen/kg, ± 20%). Dit product wordt onderzocht bij patiënten met recidiverende of refractaire IgG4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD) om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid te beoordelen.
Andere namen:
  • BC19
  • CD19/BCMA Dual-Target Car-T-celtherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid-Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en bijwerkingen gerelateerd aan CAR-T-cellen
Tijdsspanne: Baseline naar week 26

Elke graad ≥3 toxiciteit gerelateerd aan CAR-T-cellen binnen 28 dagen na infusie wordt beschouwd als een DLT, behalve:

  • Grade 3 CR's oplossen naar ≤ graad 2 binnen 3 dagen;
  • Graad 3/4 TLS <7 dagen;
  • Hematologic: graad 3 neutropenie/anemie/trombocytopenie op elk moment of graad 4 <14 dagen (<21 dagen voor trombocytopenie); andere cytopenieën uitgesloten;
  • Niet-hematologisch: koorts (incl. Febriele neutropenie), graad 3 diarree <7 dagen, graad 3 misselijkheid/braken <7 dagen, graad 3 vermoeidheid <7 dagen;
  • Graad 3/4 verhogingen in leverenzymen, bilirubine, creatinine of broodje <7 dagen;
  • Asymptomatische lipase -verhoging zonder pancreatitis;
  • Asymptomatische graad 3 niet-hematologisch laboratoriumafwijking omkeerbaar <7 dagen (naar basislijn of ≤ graad 2).

Veiligheidsmonitoring omvat AES, SAE's, Aesis, CRS en ICans, met beoordeling en frequentie geregistreerd.
Baseline naar week 26
Werkzaamheid - Veranderingen in IgG4 -RD RI
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 26
IgG4-RD Responder Index is een gevalideerde score die wordt gebruikt om ziekteactiviteit te beoordelen
Basislijn, week 12 en week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK: Cmax van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: Baseline naar week 26
Piekauto transgene kopieën in perifeer bloed
Baseline naar week 26
PK: TMAX van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: Baseline naar week 26
Tijd tot piekauto transgene niveau
Baseline naar week 26
PK: AUC0-28D van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: Basislijn, week 4
Gebied onder de curve van autotransgene kopieën gedurende 28 dagen
Basislijn, week 4
PK: AUC0-90D van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: Baseline, W12
Gebied onder de curve van auto -transgene kopieën gedurende 90 dagen
Baseline, W12
PK: Persistentie (TLAST) van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: Baseline naar week 26
Laatste meetbaar autoreneenniveau
Baseline naar week 26
PD: CD19+ B-cel aantal
Tijdsspanne: Baseline naar week 26
Flowcytometrische kwantificering van circulerende CD19⁺ B -cellen
Baseline naar week 26
PD: CAR-T-genexpressie
Tijdsspanne: Baseline naar week 26
Veranderingen in CAR-T-cel-geassocieerde genexpressie
Baseline naar week 26
Laesiemrootte op beeldvorming
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 26
Radiografische meting van betrokken laesie (s)
Basislijn, week 12 en week 26
Serum IgG4
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 26
Serum IgG4 -concentratie (mg/dl)
Basislijn, week 12 en week 26
Serum IgE
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 26
Serum IgE -concentratie (IU/ml)
Basislijn, week 12 en week 26
Totaal IgG
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 26
Totale IgG -concentratie (mg/dl)
Basislijn, week 12 en week 26
Absolute eosinofiele telling
Tijdsspanne: Basislijn, week 12 en week 26
Eosinofiele telling in perifeer bloed (cellen/µl)
Basislijn, week 12 en week 26
Histopathologie van laesie
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 of tijd van B-celherstel
Semi-kwantitatieve score van ontsteking, fibrose en IgG4⁺ plasma-celinfiltratie
Basislijn, week 26 of tijd van B-celherstel

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Subsets voor immuuncellen perifeer bloed
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Kwantificering en fenotyping van T, B, NK, monocyten/macrofaag subsets
Basislijn en week 26
B-cel subpopulaties in laesieweefsel
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Flowcytometrie en histologie van van weefsel afgeleide B-cellen
Basislijn en week 26
Plasma -cytokine- en chemokinegehalte
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Multiplexbepalingen van plasma -cytokines en chemokines
Basislijn en week 26
Immuuncelfunctionele status
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Proliferatie, activering en uitputting marker expressie (MFI)
Basislijn en week 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Medewerkers

Xuzhou Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: JIAN ZHU, M.D./Ph.D., Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

5 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

29 augustus 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BC19IGG4

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot de gegevens die ten grondslag liggen aan deze studie kan worden verkregen van de overeenkomstige auteur op redelijk verzoek en onderworpen aan vereiste ethische goedkeuringen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren