이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

재발 또는 내화성 IgG4 관련 질환에서 항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포 요법의 탐색 적 연구 (BC19IGG4)

2025년 9월 1일 업데이트: Jian Zhu, Chinese PLA General Hospital

재발/내화성 IgG4 관련 질병에 대한 항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포 요법의 탐색 적 임상 연구

이 임상 시험의 목표는 글루코 코르티코이드 또는 Rituximab과 같은 표준 치료 후에 돌아 오거나 퇴직하지 않은 IgG4 관련 질환 (IGG4-RD)을 가진 성인 (18-75 년)에서 항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포라는 새로운 면역 세포 요법의 안전성 및 잠재적 이점을 테스트하는 것입니다.

이 연구가 대답하는 주요 질문은 다음과 같습니다.

  • 항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포 요법을받은 후 어떤 의학적 문제 (부작용)가 발생합니까?
  • 항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포 요법은 12 주 및 26 주에 IgG4-RD 질병 활동 점수를 개선합니까?

참가자 :

  • Leukapheresis라는 절차에 의해 수집 된 자체 혈액 면역 세포가 있습니다.
  • 면역계를 준비하기 위해 단기 화학 요법을받습니다
  • 항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포의 정맥 내 주입을 하나씩받습니다
  • 안전 점검, 혈액 검사 및 영상을 위해 26 주 동안 정기 클리닉 방문 복귀
  • 총 1 년 동안 추적 할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 재발 또는 불응 성 IGG4- 릴레이트 질환을 가진 환자에서 안전, 타당성 및자가 항 -BCMA-CD19 키메라 항원 수용체 T (CAR-T) 세포 요법의 안전성, 타당성 및 예비 효능을 평가하기 위해 3+3 용량-에스컬레이션 설계를 사용한 2 상, 개방-라벨, 단일 암 탐사 임상 시험이다 (IG4-RD).

배경 IgG4-RD는 췌장, 담즙 덕트, 타액선, 신장, 폐 및 복막을 포함한 여러 기관을 포함 할 수있는 만성적 인 면역 매개 섬유 염증성 장애입니다. 글루코 코르티코이드 및 항 -CD20 모노클로 날 항체 (예 : 리툭시 맙)와 같은 표준 처리는 대부분의 환자에게 효과적이지만 일부는 치료 저항성, 빈번한 재발 또는 기존의 면역 억제제에 대한 금기 사항을 개발합니다. 이것은 새로운 치료 전략에 대한 충족되지 않은 임상 요구를 만듭니다.

최근의 번역 연구에 따르면 IgG4-RD 병변은 종종 B- 세포 성숙 항원 (BCMA)을 발현하는 풍부한 CD19+ B 세포, 플라스 블래스트 및 장기 혈장 세포를 포함하며,이 중 상당수는 기존의 B- 세포 고갈에 내성 일 수 있음을 보여줍니다. CD19 및 BCMA 둘 다에 대한 이중-표적 CAR-T 세포는 병원성 B- 계선 세포의보다 완전한 고갈을 달성하고 내화성 IgG4-RD에 대한 유망한 치료를 제공 할 수있다.

방법 적격 참가자는자가 주변 혈액 단핵 세포 (PBMC) 수집을위한 백혈구를 겪게됩니다. CD19 및 BCMA를 표적으로하는 CAR 구조물을 암호화 한 후 렌티 바이러스 벡터를 사용하여 세포는 생체 내를 형질 도입 한 다음 확장 및 주입을 준비 할 것이다. 사이클로 포스 파 미드 (250 mg/m^2/일, iv) 및 플루다 라빈 (30 mg/m^2/일, iv)을 이용한 림프구 화학 화학 요법 -5 ~ -3 일에 제공됩니다. 플루다 라빈 및 시클로 포스 파 미드의 용량은 환자의 상태에 따라 조정될 수있다.

CAR-T 세포는 3 개의 순차적 용량 수준 중 하나 (1 × 10^6, 2 × 10^6 또는 3 × 10^6 CAR+ T 세포/kg, ± 20%)에서 0 일에 주입 될 것이다. 참가자는 안전 (부작용 [AES], 심각한 부작용 [SAE], 사이토 카인 방출 증후군 [CRS], 면역 이펙터 세포 관련 신경 독성 증후군 [ICANS], 약동학 (CAR-T 세포 확장 및 지속성) 및 면역 학적 응답을 위해 정기적으로 추적됩니다.

종말점 1 차 종점은 안전성 (융합 후 28 일 이내에 용량 제한 독성 [DLTS] 및 효능 (12 주 및 26 주차에 IGG4-RD 응답자 지수 [RI]의 변화)입니다. 2 차 종점에는 표적 병변 크기, 혈청 IgG4, IgE 및 호산구 수의 변화와 영향을받는 조직의 조직 병리학 적 변화가 포함됩니다.

탐색 적 분석 탐색 연구는 유세포 분석, 다중 사이토 카인 분석 및 공간 또는 단일 세포 전 사체 기술을 사용하여 혈액, 골수 및 조직 생검의 면역 세포 프로파일을 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

9

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: YIWEN WANG, M.D.
  • 전화번호: +86 010-55499314
  • 이메일: yiwenvera@163.com

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100853
        • 모병
        • Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • JIAN ZHU, M.D./Ph.D.
        • 부수사관:
          • YIWEN WANG, M.D.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

참여하려면 피험자는 다음 모든 기준을 충족해야합니다.

  1. 섹스에 관계없이 18 ~ 75 세의 나이.
  2. IgG4 관련 질병에 대한 2019 ACR/Eular 분류 기준을 충족하십시오.
  3. 둘 이상의 중요한 시스템/사이트의 참여 (췌장, 담즙 덕트, 신장 및 듀라 교장을 포함하지만 제한되지 않음).
  4. 재발 또는 내화성 IgG4-RD :이 질병은 3 개월의 글루코 코르티코이드 및/또는 리툭시 맙 요법 후 또는 치료 후 6 개월 이내에 재발 한 후에도 활성으로 유지된다.

  5. 중요한 장기 기능 다음과 같은 조건을 충족합니다.

    • 골수 : (i) 호중구 수 ≥1 × 10^9/L (질병 관련 호중구 감소증 제외); (ii) 헤모글로빈 ≥60 g/L.
    • 간 기능 : Alt≤3 × Uln (질병으로 인한 상승은 제외 될 수 있음); AST≤3 × ULN (질병으로 인한 상승은 제외 될 수 있음); tbil≤1.5 × uln (질병으로 인한 상승은 제외 될 수 있습니다).
    • 신장 기능 : 크레아티닌 클리어런스 (Cockcroft-Gault Formula) ≥30 ml/min (질병으로 인한 급성 감소 제외).
    • 응고 : 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤ 1.5 × ULN, Prothrombin Time (PT) ≤ 1.5 × Uln
    • 심장 기능 : 안정적인 혈역학.
  6. 가임 잠재력을 가진 여성과 가임 잠재력의 파트너가있는 남성 피험자는 연구 치료 중 및 치료 종료 후 12 개월 이상 동안 의학적으로 허용되는 피임 또는 기권을 사용해야합니다. 가임 잠재력을 가진 여성은 등록 전 7 일 이내에 음성 혈청 HCG 검사를 받아야하며 모유 수유를하지 않아야합니다.
  7. 서명 된 사전 동의와 연구 절차 및 후속 조치를 준수하려는 기꺼이이 임상 연구에 자발적인 참여.
  8. 정맥 주입에 적합한 특허 표면 말초 정맥.

제외 기준 :

다음 기준 중 하나가 충족되면 피험자는 제외됩니다.

  1. 중증 약물 알레르기 또는 알레르기 헌법의 역사.
  2. 전류 또는 의심되는 통제 할 수 없거나 치료를받는 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염.
  3. 중추 신경계 질환 (질병 관련 간질, 정신병, 유기 뇌 증후군, 뇌 혈관 사고, 뇌염 또는 중추 신경계 혈관염 제외).
  4. 참여를 배제하는 심장 부전.
  5. 선천성 면역 글로불린 결핍.
  6. 선천성 기형 또는 영양 장애가 심각한 기관 장애를 일으킨다.
  7. 지난 5 년간 악성의 역사.
  8. 끝 단계 신부전.
  9. 검출의 분석 한계 위로 HBV-DNA 역가를 갖는 양성 B 형 간염 표면 항원 및 B 형 간염 코어 항체; HCV-RNA 양성을 갖는 양성 C 형 간염 항체; 양성 인간 면역 결핍 바이러스 항체; 양성 매독 혈청학.
  10. 정신 장애 또는 심각한인지 장애.
  11. 등록 전 3 개월 이내에 다른 임상 시험에 참여합니다.
  12. 스크리닝 전 12 주 이내에 또는 대리인의 5 회 반감기 내 (어느 쪽이든) 조사 약물 수령.
  13. 임신하거나 임신하려고합니다.
  14. 수사관이 등록을 배제하기 위해 간주 한 다른 이유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포
참가자는자가 T- 세포 수집을 위해 백혈구 생성을 겪고, BCMA 및 CD19에 대해 이중 표적 차량을 인코딩하는 렌티 바이러스 벡터로 생체 내 형질 도입이 이어집니다. 3 일 연속 플루다 라빈 (30 mg/m²/일) 및 시클로 포스 파 미드 (250 mg/m²/일)를 사용한 림프절 형성 화학 요법 후, 참가자는 할당 된 용량 수준에서 제조 된 CAR-T 세포의 단일 정맥 주입을 받게됩니다. 감독 후 참가자는 52 주 동안 안전, 내약성 및 예비 효능을 모니터링합니다.
생물학적: 항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포
항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포 주사는 CD19 및 BCMA 항원을 표적화하도록 설계된자가자가, 이중 표적 키메라 항원 수용체 T- 세포 요법이다. 말초 혈액 단핵 세포 (PBMC)는 각각의 참가자로부터 수집되고 렌티 바이러스 형질 도입을 사용하여 CAR 제작물을 발현하는 수정 된 생체 외에 수집된다. 사이클로 포스 파 미드 (250 mg/m^2/일, iv) 및 플루다 라빈 (30 mg/m^2/일, iv)을 사용한 림프구가 3 일 (-5 ~ 3 일 -3 일)에 투여된다. 플루다 라빈 및 시클로 포스 파 미드의 용량은 환자의 임상 상태에 기초하여 조정될 수있다. CAR-T 세포는 0 일째에 3 가지 용량 수준 중 하나 (1x10^6, 2x10^6 또는 3x10^6 CAR+ T 세포/kg, ± 20%)에서 정맥 내 주입된다. 이 생성물은 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위해 재발 성 또는 불응 성 IGG4 관련 질환 (IGG4-RD) 환자에서 조사되고있다.
다른 이름들:
  • BC19
  • CD19/BCMA 이중 표적 CAR-T 세포 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전-용량 제한 독성 (DLT)의 발생률 및 CAR-T 세포와 관련된 부작용
기간: 기준선 26 주

융합 후 28 일 이내에 CAR-T 세포와 관련된 모든 등급 ≥3 독성은 다음을 제외하고 DLT로 간주됩니다.

  • 3 일 이내에 ≤ 2 등급으로 해결되는 3 등급 CRS;
  • 3/4 등급 TLS <7 일;
  • 혈액 학적 : 3 등급 호중구 감소증/빈혈/혈소판 감소증 또는 등급 4 <14 일 (혈소판 감소증의 경우 <21 일); 다른 세포 감소증은 제외되었다.
  • 비기기 학적 : 열 (fever) (포함 열성 호중구 감소증), 3 학년 설사 <7 일, 3 등급 메스꺼움/구토 <7 일, 3 등급 피로 <7 일;
  • 간 효소, 빌리루빈, 크레아티닌 또는 Bun <7 일의 3/4 등급;
  • 췌장염이없는 무증상 리파제 상승;
  • 무증상 등급 3 비 혈액 학자 비정상 가역성 <7 일 (기준선 또는 ≤ 등급 2).

안전 모니터링에는 AES, SAE, AESIS, CRS 및 ICAN이 포함되어 있으며 등급 및 주파수가 기록되어 있습니다.
기준선 26 주
효능 - IgG4 -RD RI의 변화
기간: 기준선, 12 주 및 주 26 주
IGG4-RD 응답자 지수는 질병 활동을 평가하는 데 사용되는 검증 된 점수입니다.
기준선, 12 주 및 주 26 주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PK : CAR-T 세포의 CMAX
기간: 기준선 26 주
말초 혈액의 피크 카 트랜스 진 카피
기준선 26 주
PK : CAR-T 세포의 Tmax
기간: 기준선 26 주
최고 자동차 트랜스 진 수준까지의 시간
기준선 26 주
PK : CAR-T 세포의 AUC0-28D
기간: 기준선, 4 주차
28 일 동안 자동차 트랜스 진과 곡선의 지역
기준선, 4 주차
PK : CAR-T 세포의 AUC0-90D
기간: 기준선, W12
90 일 이상의 자동차 트랜스 진과 곡선 아래의 지역
기준선, W12
PK : CAR-T 세포의 지속성 (tlast)
기간: 기준선 26 주
마지막으로 측정 가능한 자동차 트랜스 진 수준
기준선 26 주
PD : CD19+ B- 세포 수
기간: 기준선 26 주
순환 CD19 ℃의 유세포 분석 정량화
기준선 26 주
PD : CAR-T 유전자 발현
기간: 기준선 26 주
CAR-T 세포 관련 유전자 발현의 변화
기준선 26 주
이미징에 대한 병변 크기
기간: 기준선, 12 주 및 주 26 주
관련 병변의 방사선 측정 (들)
기준선, 12 주 및 주 26 주
혈청 IgG4
기간: 기준선, 12 주 및 주 26 주
혈청 IgG4 농도 (mg/dl)
기준선, 12 주 및 주 26 주
혈청 IgE
기간: 기준선, 12 주 및 주 26 주
혈청 IgE 농도 (IU/ML)
기준선, 12 주 및 주 26 주
총 IgG
기간: 기준선, 12 주 및 주 26 주
총 IgG 농도 (mg/dl)
기준선, 12 주 및 주 26 주
절대 호산구 수
기간: 기준선, 12 주 및 주 26 주
말초 혈액에서 호산구 수 (세포/µL)
기준선, 12 주 및 주 26 주
병변의 조직 병리학
기간: 기준선, 26 주 또는 B- 세포 회수 시간
염증, 섬유증 및 IgG4⁺ 혈장 세포 침윤의 반 정량 점수
기준선, 26 주 또는 B- 세포 회수 시간

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말초 혈액 면역 세포 서브 세트
기간: 기준선 및 26 주차
T, B, NK, 단핵구/대 식세포 서브 세트의 정량화 및 표현형
기준선 및 26 주차
병변 조직에서의 B- 세포 하위 집단
기간: 기준선 및 26 주차
조직 유래 B 세포의 유세포 분석 및 조직학
기준선 및 26 주차
혈장 사이토 카인 및 케모카인 수준
기간: 기준선 및 26 주차
혈장 사이토 카인 및 케모카인의 다중 분석
기준선 및 26 주차
면역 세포 기능 상태
기간: 기준선 및 26 주차
증식, 활성화 및 소진 마커 발현 (MFI)
기준선 및 26 주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Chinese PLA General Hospital

협력자

Xuzhou Medical University

수사관

  • 수석 연구원: JIAN ZHU, M.D./Ph.D., Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 9월 5일

기본 완료 (추정된)

2027년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 8월 23일

처음 게시됨 (추정된)

2025년 8월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 1일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BC19IGG4

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

이 연구의 기본 데이터에 대한 액세스는 합리적인 요청에 따라 해당 저자로부터 얻을 수 있으며 필요한 윤리적 승인에 따라 얻을 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

IgG4 관련 질병에 대한 임상 시험

항 -BCMA-CD19 CAR-T 세포에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Mongolia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다