Explorative Untersuchung der Anti-BCMA-CD19-CAR-T-Zelltherapie bei rezidivierten oder refraktären IgG4-verwandten Erkrankungen (BC19IGG4)

Einschlusskriterien:

Zur Teilnahme müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. 18 bis 75 Jahre alt, inklusiv, unabhängig vom Sex.
2. Erfüllen Sie die ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien 2019 für IgG4-bezogene Krankheiten.
3. Beteiligung von zwei oder wichtigeren Systemen/Standorten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bauchspeicheldrüse, Gallengänge, Nieren und Dura Mater).
4. Rückfälliger oder refraktäres IgG4-RD: Die Krankheit bleibt entweder nach 3 Monaten Glukokortikoid- und/oder Rituximab-Therapie oder Rückfällen innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung.

5. Wichtige Organfunktion erfüllen die folgenden Bedingungen:

   • Knochenmark: (i) Neutrophilenanzahl ≥ 1 × 10^9/l (ohne krankheitsbedingte Neutropenie); (ii) Hämoglobin ≥ 60 g/l.
   • Leberfunktion: Alt ≤ 3 × ULN (Erhöhung, die durch Krankheit verursacht wird, kann ausgeschlossen werden); AST ≤ 3 × ULN (Erhöhung, die durch Krankheit verursacht wird, kann ausgeschlossen werden); TBIL ≤ 1,5 × ULN (Eine durch Krankheit verursachte Erhöhung kann ausgeschlossen werden).
   • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 30 ml/min (ohne akute Abnahme aufgrund von Krankheiten).
   • Koagulation: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Herzfunktion: Stabile Hämodynamik.
6. Frauen mit gebrochenem Potenzial und männlichen Probanden mit Partnern mit Geburtspotential müssen während der Studienbehandlung und mindestens 12 Monate nach dem Ende der Behandlung medizinisch anerkannte Verhütung oder mindestens 12 Monate lang enthalten. Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum -HCG -Test durchführen und dürfen nicht stillen.
7. Freiwillige Teilnahme an dieser klinischen Studie mit unterschriebener Einverständniserklärung und Bereitschaft, die Studienverfahren und die Nachuntersuchung einzuhalten.
8. Patent oberflächliche periphere Venen, die für intravenöse Infusion angemessen sind.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden werden ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Vorgeschichte schwerer Drogenallergie oder allergischer Verfassung.
2. Aktuelle oder vermutete unkontrollierbare oder behandlungsbedingte Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen.
3. Erkrankung des Zentralnervensystems (ohne krankheitsbedingte Epilepsie, Psychose, organisches Hirnsyndrom, zerebrovaskulärer Unfall, Enzephalitis oder Vaskulitis des Zentralnervensystems).
4. Herzinsuffizienz, die die Teilnahme ausschließt.
5. Angeborener Immunglobulinmangel.
6. Angeborene Fehlbildung oder Ernährungsstörung, die eine schwere Organbeeinträchtigung verursachen.
7. Geschichte der Malignität in den letzten fünf Jahren.
8. Nierenversagen im Endstadium.
9. Positive Hepatitis B-Oberflächenantigen und Hepatitis-B-Kernantikörper mit HBV-DNA-Titern über der Assay-Nachweisgrenze; positiver Hepatitis-C-Antikörper mit HCV-RNA-Positivität; positiver Antikörper des menschlichen Immundefizienzvirus; Positive Syphilis -Serologie.
10. Psychiatrische Störungen oder schwere kognitive Beeinträchtigungen.
11. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung.
12. Erhalt eines Untersuchungsmedikaments innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Agenten (je nachdem, welcher Wert länger ist).
13. Schwanger oder beabsichtigt, schwanger zu werden.
14. Jeder andere Grund, den der Ermittler als Einschreibung ausschließt.