Estudo exploratório da terapia celular car-T anti-BCMA-CD19 em doença relacionada a IgG4 recidivada ou refratária (BC19IGG4)

Critérios de inclusão:

Para participar, os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Com idades entre 18 e 75 anos, inclusive, independentemente do sexo.
2. Atenda aos critérios de classificação ACR/Eular de 2019 para doenças relacionadas à IgG4.
3. Envolvimento de dois ou mais sistemas/locais importantes (incluindo, entre outros, pâncreas, dutos biliares, rins e dura -Mater).
4. IgG4-rd recidivada ou refratária: a doença permanece ativa após 3 meses de terapia com glicocorticóides e/ou rituximabe ou recidivas dentro de 6 meses após o tratamento.

5. Função de órgão importante atendendo às seguintes condições:

   • Medula óssea: (i) contagem de neutrófilos ≥1 × 10^9/L (excluindo a neutropenia relacionada à doença); (ii) hemoglobina ≥60 g/L.
   • Função hepática: Alt≤3 × ULN (elevação causada pela doença pode ser excluída); AST≤3 × ULN (elevação causada pela doença pode ser excluída); Tbil≤1,5 × uln (A elevação causada pela doença pode ser excluída).
   • Função renal: depuração da creatinina (fórmula de cockcroft-gault) ≥30 ml/min (excluindo o declínio agudo devido à doença).
   • Coagulação: relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo de protrombina (pt) ≤ 1,5 × ULN
   • Função cardíaca: hemodinâmica estável.
6. Mulheres de potencial infantil e indivíduos do sexo masculino com parceiros de potencial de gravidez devem usar contracepção ou abstenção ou abstenção medinicamente aceita durante o tratamento do estudo e pelo menos 12 meses após o final do tratamento. As mulheres com potencial de gravidez devem ter um teste sérico de HCG negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e não deve estar amamentando.
7. Participação voluntária neste estudo clínico com consentimento e disposição informados de cumprir com os procedimentos e acompanhamento do estudo.
8. Veias periféricas superficiais de patente adequadas para infusão intravenosa.

Critérios de exclusão:

Os sujeitos serão excluídos se algum dos seguintes critérios forem atendidos:

1. História de alergia a drogas graves ou constituição alérgica.
2. Suspeita ou suspeita de fungos incontroláveis ​​ou que requererem o tratamento, infecções.
3. Doença do sistema nervoso central (excluindo epilepsia, psicose, síndrome do cérebro orgânico, acidente cerebrovascular, encefalite ou vasculite do sistema nervoso central).
4. Insuficiência cardíaca que impede a participação.
5. Deficiência congênita de imunoglobulina.
6. Malformação congênita ou distúrbio nutricional, causando comprometimento grave dos órgãos.
7. História de malignidade nos últimos cinco anos.
8. Insuficiência renal em estágio final.
9. Antigorno da superfície da hepatite B positivo e anticorpo do núcleo da hepatite B com títulos de HBV-DNA acima do limite de detecção do ensaio; anticorpo positivo da hepatite C com positividade do RNA do HCV; anticorpo positivo do vírus da imunodeficiência humana; sorologia positiva da sífilis.
10. Distúrbios psiquiátricos ou comprometimento cognitivo grave.
11. Participação em outros ensaios clínicos dentro de três meses antes da inscrição.
12. Recebimento de qualquer medicamento investigacional dentro de 12 semanas antes da triagem ou dentro de cinco meias-vidas do agente (o que for mais longo).
13. Grávida ou com a intenção de engravidar.
14. Qualquer outro motivo considerado pelo investigador para impedir a inscrição.