抗BCMA-CD19 CAR-T细胞疗法复发或难治性IgG4相关疾病的探索性研究 (BC19IGG4)
2025年9月1日 更新者：Jian Zhu、Chinese PLA General Hospital
抗BCMA-CD19 CAR-T细胞疗法的探索性临床研究，用于复发/难治性IgG4相关疾病
这项临床试验的目的是测试成人（18 - 75年）使用IGG4相关疾病（IgG4-RD）在成年人（18 - 75年）中测试称为抗BCMA-CD19 CAR-T细胞的安全性和潜在益处，该疾病（IgG4-RD）已在标准治疗（例如糖皮质激素或利图妥昔单抗）后恢复或改善。
该研究旨在回答的主要问题是：
- 接受抗BCMA-CD19 CAR-T细胞疗法后发生了哪些医疗问题（副作用）？
- 抗BCMA-CD19 CAR-T细胞疗法是否在12周零26周时提高IgG4-RD疾病活性评分？
参与者将：
- 通过一种称为白细胞术的程序收集自己的血液免疫细胞
- 接受短期化疗准备免疫系统
- 接受一次静脉输注抗BCMA-CD19 CAR-T细胞
- 返回26周内定期诊所就诊，以进行安全检查，血液检查和成像
- 总共可能遵循最多一年
研究概览
详细说明
这是一项使用3+3剂量降低设计的开放标签，单臂探索性临床试验，以评估自体抗BCMA-CD19嵌合抗原受体T（CAR CAR-T）细胞治疗的安全性，可行性和初步功效，对复发性或屈光度IGG4-r性疾病（CAR）抗原受体T（CAR CAR-T）患者。
背景IgG4-RD是一种慢性，免疫介导的纤维炎症性疾病，可能涉及多种器官，包括胰腺，胆管，唾液腺，唾液腺，肾脏，肺部和后肾上腺肿瘤。 尽管诸如糖皮质激素和抗CD20单克隆抗体（例如利妥昔单抗）等标准治疗方法对大多数患者有效，但有些患者会产生耐药性，频繁复发或对常规免疫抑制剂的禁忌症。 这产生了对新型治疗策略的未满足的临床需求。
最近的翻译研究表明，IgG4-RD病变通常含有大量的CD19+ B细胞，浆膜和长寿命的浆细胞表达B细胞成熟抗原（BCMA），其中许多可能对常规B细胞耗竭具有抵抗力。 针对CD19和BCMA的双靶CAR-T细胞可能会使致病性B-linege细胞更完整地耗尽，并为难治性IgG4-RD提供有前途的治疗方法。
符合条件的参与者将进行自体外周血单核细胞（PBMC）收集的白细胞术。 将用慢病毒载体编码靶向CD19和BCMA的CAR构建体的慢病毒载体转导细胞，然后扩展并准备输注。 在-5至-3天，将对环磷酰胺（250 mg/m^2/day，iv）和氟达拉滨（30 mg/m^2/day，iv）进行淋巴结治疗化疗。 可以根据患者的病情调整氟达拉滨和环磷酰胺的剂量。
CAR-T细胞将在第0天注入三个顺序剂量水平之一（1×10^6，2×10^6，或3×10^6 CAR+ T细胞/kg，±20％）。 将定期跟踪参与者的安全性（不良事件[AES]，严重的不良事件[SAE]，细胞因子释放综合征[CRS]，免疫效应细胞相关的神经毒性综合征[ICANS]），药代动力学（CAR-T细胞扩张和持久性）以及免疫学反应。
终点的主要终点是安全性（在输入后28天内施用剂量限制毒性[DLTS]的发病率）和功效（在第12周和第26周的IGG4-RD响应器指数[RI]的变化）。 次要终点包括目标病变大小，血清IgG4，IgE和嗜酸性粒细胞计数的变化，以及受影响组织的组织病理学变化。
探索性分析探索性研究将使用流式细胞术，多重细胞因子测定以及空间或单细胞转录组技术评估血液，骨髓和组织活检中的免疫细胞谱。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：YIWEN WANG, M.D.
- 电话号码：+86 010-55499314
- 邮箱：yiwenvera@163.com
研究联系人备份
- 姓名：YUFEI GUO, M.M.
- 电话号码：+86 010-55499314
- 邮箱：dt_guoyf0412@outlook.com
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100853
- 招聘中
- Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital
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接触：
- YUFEI GUO, M.M.
- 电话号码：+86 010-55499314
- 邮箱：dt_guoyf0412@outlook.com
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首席研究员：
- JIAN ZHU, M.D./Ph.D.
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副研究员：
- YIWEN WANG, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
要参加，受试者必须符合以下所有标准：
- 不论性别如何，年龄在18至75岁之间。
- 符合2019年ACR/EULAR分类标准与IgG4相关疾病。
- 参与两个或更多重要的系统/位点（包括但不限于胰腺，胆管，肾脏和硬脑膜）。
- 复发或难治性IgG4-RD：该疾病在治疗后6个月内进行了3个月的糖皮质激素和/或利妥昔单抗治疗3个月后保持活跃。
符合以下条件的重要器官功能：
- 骨髓：（i）中性粒细胞计数≥1×10^9/L（不包括与疾病相关的中性粒细胞减少）； （ii）血红蛋白≥60g/l。
- 肝功能：Alt≤3×ULN（疾病引起的海拔可能被排除）； AST≤3×ULN（疾病引起的海拔可能被排除）； TBIL≤1.5×ULN （疾病引起的海拔可能被排除在外）。
- 肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault Formula）≥30mL/min（不包括由于疾病引起的急性下降）。
- 凝血：国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN
- 心脏功能：稳定的血液动力学。
- 具有生育潜力的育种潜力和男性受试者的妇女必须在研究治疗期间和治疗结束后至少12个月内使用医学上接受的避孕或弃权。 生育潜力的妇女必须在入学前7天内进行负血清HCG测试，并且不得母乳喂养。
- 自愿参加这项临床研究，并签署了知情同意，并愿意遵守研究程序和随访。
- 专利的浅表外周静脉足以用于静脉输注。
排除标准：
如果满足以下任何标准，则将排除受试者：
- 严重药物过敏或过敏性宪法的历史。
- 电流或怀疑是无法控制的或需要治疗的真菌，细菌，病毒或其他感染。
- 中枢神经系统疾病（不包括与疾病相关的癫痫，精神病，有机脑综合征，脑血管事故，脑炎或中枢神经系统血管炎）。
- 无法参与的心脏不足。
- 先天性免疫球蛋白缺乏症。
- 先天性畸形或营养障碍，导致严重器官损害。
- 过去五年内恶性肿瘤的历史。
- 末期肾衰竭。
- 丙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗体，HBV-DNA滴度高于检测的测定极限； HCV-RNA阳性阳性乙型肝炎抗体；阳性人类免疫缺陷病毒抗体；阳性梅毒血清学。
- 精神疾病或严重的认知障碍。
- 在入学前三个月内参加其他临床试验。
- 在筛查前的12周内或代理的五个半衰期内收到任何研究药物（以较长者为准）。
- 怀孕或打算怀孕。
- 研究人员认为以排除注册的任何其他原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗BCMA-CD19 CAR-T细胞
参与者将进行自体T细胞收集的白细胞术，然后进行离体转导，并带有慢病毒矢量，编码针对BCMA和CD19的双目标汽车。
在3次共3天使用氟达拉滨（30 mg/m²/天）和环磷酰胺（250 mg/m²/天）的淋巴结凝结化疗后，参与者将在分配的剂量水平上收到单次静脉注射CAR-T细胞的静脉注射。
输入后，将通过第52周的安全性，耐受性和初步疗效来监视参与者。
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抗BCMA-CD19 CAR-T细胞注射是一种自体，双目标嵌合抗原受体T细胞疗法，旨在靶向CD19和BCMA抗原。
外周血单核细胞（PBMC）是从每个参与者中收集的，并使用慢病毒转导进行了修改后的体内以表达CAR构建体。
用环磷酰胺（250 mg/m^2/day，iv）和氟达拉滨（30 mg/m^2/day，iv）淋巴结蛋白3天（天-5至第3天-3）。
可以根据患者的临床状况调整氟达拉滨和环磷酰胺的剂量。
CAR-T细胞在第0天静脉注射，在三个剂量水平之一（1x10^6，2x10^6或3x10^6 CAR+ T细胞/kg，±20％）中注入。
正在研究复发或难治性IgG4相关疾病（IgG4-RD）的患者，以评估安全性和初步疗效。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性 - 剂量限制毒性（DLT）的发生率和与CAR-T细胞有关的不良事件
大体时间：基线到第26周
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在输注后28天内与CAR-T细胞有关的任何≥3级毒性都被认为是DLT，除了：
安全监控包括AES，SAE，AESIS，CRS和ICAN，并记录了评分和频率。 |
基线到第26周
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功效 - IgG4 -RD RI的变化
大体时间：基线，第12周和第26周
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IgG4-RD响应者指数是用于评估疾病活动的经过验证的分数
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基线，第12周和第26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PK：CAR-T细胞的CMAX
大体时间：基线到第26周
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峰值汽车转基因在外周血中的副本
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基线到第26周
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PK：CAR-T细胞的TMAX
大体时间：基线到第26周
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高峰汽车转基因水平的时间
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基线到第26周
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PK：CAR-T细胞的AUC0-28D
大体时间：基线，第4周
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在28天内的汽车转基因曲线下方的区域
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基线，第4周
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PK：AUC0-90D CAR-T细胞
大体时间：基线，W12
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在90天内的汽车转基因曲线曲线下的区域
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基线，W12
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PK：CAR-T细胞的持久性（tlast）
大体时间：基线到第26周
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最后可衡量的汽车转基因水平
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基线到第26周
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PD：CD19+ B细胞计数
大体时间：基线到第26周
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循环CD19⁺B细胞的流式细胞仪定量
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基线到第26周
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PD：CAR-T基因表达
大体时间：基线到第26周
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CAR-T细胞相关基因表达的变化
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基线到第26周
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成像上的病变大小
大体时间：基线，第12周和第26周
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涉及病变的影像学测量
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基线，第12周和第26周
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血清IgG4
大体时间：基线，第12周和第26周
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血清IgG4浓度（mg/dl）
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基线，第12周和第26周
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血清IgE
大体时间：基线，第12周和第26周
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血清IgE浓度（IU/mL）
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基线，第12周和第26周
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总IgG
大体时间：基线，第12周和第26周
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总IgG浓度（mg/dl）
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基线，第12周和第26周
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绝对嗜酸性粒细胞计数
大体时间：基线，第12周和第26周
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外周血（细胞/µL）中的嗜酸性粒细胞计数
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基线，第12周和第26周
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病变的组织病理学
大体时间：基线，第26周或B细胞恢复时间
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炎症，纤维化和IgG4⁺浆细胞浸润的半定量评分
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基线，第26周或B细胞恢复时间
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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外周血免疫细胞子集
大体时间：基线和第26周
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T，B，NK，单核细胞/巨噬细胞子集的定量和表型
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基线和第26周
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病变组织中的B细胞亚群
大体时间：基线和第26周
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组织来源的B细胞的流式细胞术和组织学
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基线和第26周
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血浆细胞因子和趋化因子水平
大体时间：基线和第26周
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血浆细胞因子和趋化因子的多重测定
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基线和第26周
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免疫细胞功能状态
大体时间：基线和第26周
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增殖，激活和耗尽标记表达（MFI）
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基线和第26周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：JIAN ZHU, M.D./Ph.D.、Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sun Y, Huang S, Zhang B, Peng Y, Lu H, Jia Y, Sun R, Zhang F, Zhou J, Peng L, Li M, Zhang W, Fei Y. Efficacy and safety of anti-CD19 CAR-T in a mouse model of IgG4-related disease. Int Immunopharmacol. 2025 Jan 3;145:113779. doi: 10.1016/j.intimp.2024.113779. Epub 2024 Dec 12.
- Zhang Y, Liu D, Zhang Z, Huang X, Cao J, Wang G, Du X, Wang Z, Yang M, Luo T, Liu S, Zhang W, Sheng Y, Li H, Zhang W, Chen H, Zhang S, Wang X, Meng W, Zong S, Shi M, Zheng J, Cui G. Bispecific BCMA/CD19 targeted CAR-T cell therapy forces sustained disappearance of symptoms and anti-acetylcholine receptor antibodies in refractory myasthenia gravis: a case report. J Neurol. 2024 Jul;271(7):4655-4659. doi: 10.1007/s00415-024-12367-4. Epub 2024 Apr 11. No abstract available.
- Shi M, Wang J, Huang H, Liu D, Cheng H, Wang X, Chen W, Yan Z, Sang W, Qi K, Li D, Zhu F, Li Z, Qiao J, Wu Q, Zeng L, Fei X, Gu W, Miao Y, Xu K, Zheng J, Cao J. Bispecific CAR T cell therapy targeting BCMA and CD19 in relapsed/refractory multiple myeloma: a phase I/II trial. Nat Commun. 2024 Apr 20;15(1):3371. doi: 10.1038/s41467-024-47801-8.
- Wang Y, Cao J, Gu W, Shi M, Lan J, Yan Z, Jin L, Xia J, Ma S, Liu Y, Li H, Pan B, Chen W, Fei X, Wang C, Xie X, Yu L, Wang G, Li H, Jing G, Cheng H, Zhu F, Sun H, Sang W, Li D, Li Z, Zheng J, Xu K. Long-Term Follow-Up of Combination of B-Cell Maturation Antigen and CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells in Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2022 Jul 10;40(20):2246-2256. doi: 10.1200/JCO.21.01676. Epub 2022 Mar 25.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年9月5日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年7月30日
首先提交符合 QC 标准的
2025年8月23日
首次发布 (估计的)
2025年8月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月1日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
可以根据合理的要求从通讯作者那里获得对本研究的数据的访问，并获得任何必需的道德批准。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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