Badanie eksploracyjne terapii komórkowej CAR-CD19 CAR-CD19 w nawrotowej lub opornej na leczenie chorobie związanej z IgG4 (BC19IGG4)

Kryteria włączenia:

Aby wziąć udział, badani muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. W wieku od 18 do 75 lat, obejmujących, niezależnie od seksu.
2. Spełniają kryteria klasyfikacji ACR/eular 2019 dla choroby związanej z IgG4.
3. Zaangażowanie dwóch lub ważniejszych systemów/miejsc (w tym między innymi trzustki, przewodów żółciowych, nerek i dura mater).
4. Nawrotowe lub oporne na ogniotem IgG4-RD: choroba pozostaje aktywna po 3 miesiącach terapii glukokortykoidu i/lub rytuksymabu lub nawrotów w ciągu 6 miesięcy po leczeniu.

5. Ważna funkcja narządów spełnia następujące warunki:

   • Szpik kostny: (i) liczba neutrofili ≥1 × 10^9/L (z wyłączeniem neutropenii związanej z chorobą); (ii) Hemoglobina ≥60 g/l.
   • Funkcja wątroby: alt ~ 3 × łokci (może być wykluczone podwyższenie choroby); AST ≤3 × ULN (podniesienie spowodowane chorobą może być wykluczone); TBIL ≤1,5 ​​× ULN (Elewacja spowodowana chorobą można wykluczyć).
   • Funkcja nerek: klirens kreatyniny (formuła cockcroft-gault) ≥30 ml/min (z wyłączeniem ostrego spadku z powodu choroby).
   • Koagulacja: międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN, czas protrombiny (PT) ≤ 1,5 × ULN
   • Funkcja serca: stabilna hemodynamika.
6. Kobiety potencjału dzieci i mężczyzn z partnerami potencjału dziecięcego muszą stosować medycznie akceptowaną antykoncepcję lub powstrzymywać się podczas leczenia badanego i przez co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją i nie mogą karmić piersią.
7. Dobrowolne uczestnictwo w tym badaniu klinicznym za podpisaną świadomą zgodą i gotowością do przestrzegania procedur badawczych i obserwacji.
8. Patentowe powierzchowne żyły obwodowe odpowiednie do infuzji dożylnej.

Kryteria wykluczenia:

Badani zostaną wykluczeni, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie spełnione:

1. Historia ciężkiej alergii na leki lub konstytucji alergicznej.
2. Obecne lub podejrzane niekontrolowane lub odporne na leczenie grzybowe, bakteryjne, wirusowe lub inne zakażenia.
3. Choroba ośrodkowego układu nerwowego (z wyłączeniem padaczki związanej z chorobą, psychozę, zespół organiczny mózgu, wypadek mózgowy, zapalenie mózgu lub ośrodkowy układ nerwowy).
4. Niewydolność serca wyklucza uczestnictwo.
5. Wrodzony niedobór immunoglobuliny.
6. Wrodzone wad rozwojowe lub zaburzenie żywieniowe powodujące ciężkie upośledzenie narządów.
7. Historia złośliwości w ciągu ostatnich pięciu lat.
8. Końcowe niewydolność nerek.
9. Pozytywne przeciwciało powierzchniowe przeciw wirusowej zapalenia wątroby typu B i przeciwciało rdzenia w zapaleniu wątroby typu B z mianami HBV-DNA powyżej granicy testu; dodatnie przeciwciało zapalenia wątroby typu C z dodatnią HCV-RNA; Pozytywne przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności; Pozytywna serologia kiły.
10. Zaburzenia psychiczne lub ciężkie zaburzenia poznawcze.
11. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy przed rejestracją.
12. Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w obrębie pięciu okresów półtrwania od środka (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe).
13. W ciąży lub zamierzanie zajść w ciążę.
14. Wszelkie inne powody uznane przez śledczego w celu wykluczenia rejestracji.