Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersökande studie av anti-BCMA-CD19 CAR-T-cellterapi i återfall eller eldfast IgG4-relaterad sjukdom (BC19IGG4)

1 september 2025 uppdaterad av: Jian Zhu, Chinese PLA General Hospital

Undersökande klinisk studie av anti-BCMA-CD19 CAR-T-cellterapi för återfall/eldfast IgG4-relaterad sjukdom

Målet med denna kliniska prövning är att testa säkerheten och den potentiella fördelen med en ny immuncellterapi som kallas anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler hos vuxna (18-75 år) med IgG4-relaterad sjukdom (IgG4-RD) som har kommit tillbaka eller inte förbättrats efter standardbehandlingar såsom glukokortikoider eller rituximab.

De viktigaste frågorna som denna studie syftar till att svara på är:

  • Vilka medicinska problem (biverkningar) inträffar efter att ha fått anti-BCMA-CD19 CAR-T-cellterapi?
  • Förbättrar anti-BCMA-CD19 CAR-T-cellterapi IgG4-RD-sjukdomsaktivitetsresultat vid 12 veckor och 26 veckor?

Deltagarna kommer:

  • Få sina egna blodimmunceller samlade av en procedur som kallas leukaferes
  • Få kortvarig kemoterapi för att förbereda immunsystemet
  • Få en intravenös infusion av anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler
  • Återvänd för regelbundna klinikbesök under 26 veckor för säkerhetskontroller, blodprover och avbildning
  • Kan följas i upp till ett år totalt

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, öppen etikett, enarmundersökning klinisk prövning med användning av en 3+3-dos-eskaleringsdesign för att bedöma säkerheten, genomförbarheten och preliminär effektivitet av autolog anti-BCMA-CD19-chimär antigreceptor T (CAR-T) cellterapi hos patienter med återfall eller löst IgG4-relaterad sjukdom (IgG4-RD).

Bakgrund IgG4-RD är en kronisk, immunmedierad fibroinflammatorisk störning som kan involvera flera organ, inklusive bukspottkörteln, gallgångar, salivkörtlar, njurar, lungor och retroperitoneum. Även om standardbehandlingar såsom glukokortikoider och anti-CD20 monoklonala antikroppar (t.ex. rituximab) är effektiva för de flesta patienter, utvecklar vissa behandlingsresistens, ofta återfall eller kontraindikationer mot konventionella immunsuppressiva medel. Detta skapar ett ouppfyllt kliniskt behov av nya terapeutiska strategier.

Nya translationella studier visar att IgG4-RD-lesioner ofta innehåller rikliga CD19+ B-celler, plasmablaster och långlivade plasmaceller som uttrycker B-cellmognadsantigen (BCMA), av vilka många kan vara resistenta mot konventionella B-cellutarmning. CAR-T-celler med dubbla mål riktade mot både CD19 och BCMA kan uppnå mer fullständig utarmning av patogena B-linjeceller och erbjuder en lovande behandling för eldfast IgG4-RD.

Metoder som är berättigade deltagare kommer att genomgå leukaferes för autologt perifera blodmononukleära cell (PBMC). Cellerna kommer att transduceras ex vivo med en lentiviral vektor som kodar för en bilkonstruktion som riktar sig till CD19 och BCMA, utvidgas sedan och beredda för infusion. Lymfodepletion kemoterapi med cyklofosfamid (250 mg/m^2/dag, IV) och fludarabin (30 mg/m^2/dag, IV) kommer att ges på dagar -5 till -3. Doserna av fludarabin och cyklofosfamid kan justeras baserat på patientens tillstånd.

CAR-T-celler kommer att infunderas på dag 0 vid en av tre sekventiella dosnivåer (1 × 10^6, 2 × 10^6 eller 3 × 10^6 CAR+ T-celler/kg, ± 20%). Deltagarna kommer att följas regelbundet för säkerhet (biverkningar [AES], allvarliga biverkningar [SAE], cytokinfrisättningssyndrom [CRS], immuneffektorcellassocierat neurotoxicitetssyndrom [ICANS]), farmakokinetik (CAR-T-cellutvidgning och persistens) och immunologiska svar.

Endpoints De primära slutpunkterna är säkerhet (förekomst av dosbegränsande toxicitet [DLTS] inom 28 dagar efter infusion) och effektivitet (förändring i IgG4-RD-responderindex [RI] vid vecka 12 och vecka 26). Sekundära slutpunkter inkluderar förändringar i mållesionsstorlek, serum IgG4, IgE och eosinofil, såväl som histopatologiska förändringar i den drabbade vävnaden.

Undersökande analyser undersökande studier kommer att bedöma immuncellprofiler i blod-, benmärgs- och vävnadsbiopsier med användning av flödescytometri, multiplexcytokinanalyser och rumsliga eller enkelcelliga transkriptomiska tekniker.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

9

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
        • Rekrytering
        • Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • JIAN ZHU, M.D./Ph.D.
        • Underutredare:
          • YIWEN WANG, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

För att delta måste ämnen uppfylla alla följande kriterier:

  1. Åldern 18 till 75 år, inklusive, oavsett sex.
  2. Uppfylla ACR/Eular-klassificeringskriterierna 2019 för IgG4-relaterad sjukdom.
  3. Involvering av två eller mer viktiga system/platser (inklusive men inte begränsat till bukspottkörteln, gallgångarna, njurarna och dura mater).
  4. Återfall eller eldfast IgG4-RD: Sjukdomen förblir antingen aktiv efter 3 månaders glukokortikoid- och/eller rituximab-terapi eller återfall inom 6 månader efter behandlingen.

  5. Viktigt organfunktion som uppfyller följande villkor:

    • Benmärg: (i) neutrofilantal ≥1 × 10^9/L (exklusive sjukdomsrelaterad neutropeni); (ii) Hemoglobin ≥60 g/L.
    • Leverfunktion: Alt≤3 × Uln (höjd orsakad av sjukdom kan uteslutas); AST≤3 × Uln (höjd orsakad av sjukdom kan uteslutas); Tbil <1,5 × uln (höjd orsakad av sjukdom kan uteslutas).
    • Njurfunktion: Creatinine clearance (Cockcroft-Gault-formel) ≥30 ml/min (exklusive akut nedgång på grund av sjukdom).
    • Koagulering: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN
    • Hjärtfunktion: stabil hemodynamik.
  6. Kvinnor med barnfödelsepotential och manliga ämnen med partners med fertilfödningspotential måste använda medicinskt accepterat preventivmedel eller avstår under studiebehandling och i minst 12 månader efter behandlingens slut. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serum HCG -test inom 7 dagar före registrering och får inte amma.
  7. Frivilligt deltagande i denna kliniska studie med undertecknat informerat samtycke och villighet att följa studieprocedurer och uppföljning.
  8. Patent ytliga perifera vener tillräckliga för intravenös infusion.

Uteslutningskriterier:

Ämnen kommer att uteslutas om något av följande kriterier är uppfyllda:

  1. Historia om svår läkemedelsallergi eller allergisk konstitution.
  2. Nuvarande eller misstänkta okontrollerbara eller behandlingsbekämpande svamp-, bakterie-, virala eller andra infektioner.
  3. Sjukdom i centrala nervsystemet (exklusive sjukdomsrelaterad epilepsi, psykos, organiskt hjärnsyndrom, cerebrovaskulär olycka, encefalit eller vaskulit i centrala nervsystemet).
  4. Hjärtinsufficiens som utesluter deltagande.
  5. Medfödd immunglobulinbrist.
  6. Medfödd missbildning eller näringsstörning som orsakar svår organnedsättning.
  7. Malignitetshistoria under de senaste fem åren.
  8. Njurfel i slutstadiet.
  9. Positiv hepatit B-ytantigen och hepatit B-kärnantikropp med HBV-DNA-titrar ovanför analysgränsen för detektion; positiv hepatit C-antikropp med HCV-RNA-positivitet; positiv humant immunbristvirusantikropp; Positiv syfilis serologi.
  10. Psykiatriska störningar eller allvarlig kognitiv försämring.
  11. Deltagande i andra kliniska prövningar inom tre månader före registrering.
  12. Mottagande av eventuella undersökningsläkemedel inom 12 veckor före screening eller inom fem halveringstid från agenten (beroende på vad som är längre).
  13. Gravid eller avser att bli gravid.
  14. Någon annan anledning som utredaren ansåg att utesluta registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler
Deltagarna kommer att genomgå leukaferes för autolog T-cellsamling, följt av ex vivo-transduktion med en lentiviral vektor som kodar för en dubbel målbil mot BCMA och CD19. Efter lymfodepletion kemoterapi med fludarabin (30 mg/m²/dag) och cyklofosfamid (250 mg/m²/dag) under 3 dagar i rad kommer deltagarna att få en enda intravenös infusion av de tillverkade CAR-T-cellerna vid den tilldelade dosnivån. Efter infusion kommer deltagarna att övervakas för säkerhet, tolerabilitet och preliminär effektivitet genom vecka 52.
Biologisk: Anti-BCMA-CD19 CAR-T-celler
Anti-BCMA-CD19 CAR-T-cellinjektion är en autolog, dubbel-mål chimära antigenreceptor T-cellterapi utformad för att rikta CD19 och BCMA-antigen. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) samlas in från varje deltagare och modifierad ex vivo med användning av lentiviral transduktion för att uttrycka bilkonstruktionen. Lymfodepletion med cyklofosfamid (250 mg/m^2/dag, IV) och fludarabin (30 mg/m^2/dag, IV) administreras under 3 dagar (dag -5 till dag -3). Doserna av fludarabin och cyklofosfamid kan justeras baserat på patientens kliniska tillstånd. CAR-T-celler infunderas intravenöst på dag 0 vid en av tre dosnivåer (1x10^6, 2x10^6 eller 3x10^6 CAR+ T-celler/kg, ± 20%). Denna produkt undersöks hos patienter med återfall eller eldfast IgG4-relaterad sjukdom (IgG4-RD) för att bedöma säkerhet och preliminär effektivitet.
Andra namn:
  • Bc19
  • CD19/BCMA Dual-mål CAR-T-cellterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet-förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) och biverkningar relaterade till CAR-T-celler
Tidsram: Baslinje till vecka 26

Varje grad ≥3 toxicitet relaterad till CAR-T-celler inom 28 dagar efter infusion betraktas som en DLT, utom:

  • Grad 3 CRS som löses till ≤ klass 2 inom 3 dagar;
  • Grad 3/4 TLS <7 dagar;
  • Hematologisk: Neutropeni i grad 3/anemi/trombocytopeni när som helst eller klass 4 <14 dagar (<21 dagar för trombocytopeni); andra uteslutna cytopenier;
  • Icke-hematologisk: feber (inkl. Feberneutropeni), grad 3 diarré <7 dagar, grad 3 illamående/kräkningar <7 dagar, grad 3 trötthet <7 dagar;
  • Grad 3/4 höjningar i leverenzymer, bilirubin, kreatinin eller BUN <7 dagar;
  • Asymptomatisk lipashöjning utan pankreatit;
  • Asymptomatisk grad 3 icke-hematologiskt laboratoriumbnormitet reversibel <7 dagar (till baslinjen eller ≤ grad 2).

Säkerhetsövervakning inkluderar AES, SAES, Aesis, CRS och ICAN, med betyg och frekvens registrerad.
Baslinje till vecka 26
Effektivitet - Förändringar i IgG4 -RD RI
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 26
IgG4-RD Responder Index är en validerad poäng som används för att bedöma sjukdomsaktivitet
Baslinje, vecka 12 och vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK: Cmax av CAR-T-celler
Tidsram: Baslinje till vecka 26
Peak Car Transgene kopior i perifert blod
Baslinje till vecka 26
PK: Tmax av CAR-T-celler
Tidsram: Baslinje till vecka 26
Tid till toppbilstransgennivå
Baslinje till vecka 26
PK: AUC0-28D av CAR-T-celler
Tidsram: Baslinje, vecka 4
Område under kurvan för biltransgenkopior under 28 dagar
Baslinje, vecka 4
PK: AUC0-90D av CAR-T-celler
Tidsram: Baslinje, W12
Område under kurvan för biltransgenkopior under 90 dagar
Baslinje, W12
PK: Persistens (TLAST) av CAR-T-celler
Tidsram: Baslinje till vecka 26
Senaste mätbara biltransgennivå
Baslinje till vecka 26
PD: CD19+ B-cellantal
Tidsram: Baslinje till vecka 26
Flödescytometrisk kvantifiering av cirkulerande CD19⁺ B -celler
Baslinje till vecka 26
PD: CAR-T-genuttryck
Tidsram: Baslinje till vecka 26
Förändringar i CAR-T-cellassocierat genuttryck
Baslinje till vecka 26
Lesionsstorlek vid avbildning
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Radiografisk mätning av involverad lesion (er)
Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Serum IgG4
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Serum IgG4 -koncentration (Mg/DL)
Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Serum IgE
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Serum IgE -koncentration (IU/ml)
Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Total IgG
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Total IgG -koncentration (Mg/DL)
Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Absolut eosinofilantal
Tidsram: Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Eosinofilantal i perifert blod (celler/ul)
Baslinje, vecka 12 och vecka 26
Lesionens histopatologi
Tidsram: Baslinje, vecka 26 eller tid för B-cellåterställning
Semikvantitativ poäng av inflammation, fibros och IgG4⁺-plasmacellinfiltration
Baslinje, vecka 26 eller tid för B-cellåterställning

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perifera blodimmuncellsundersättningar
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Kvantifiering och fenotypning av T, B, NK, Monocyte/Macrofage delmängder
Baslinje och vecka 26
B-cellunderpopulationer i lesionsvävnad
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Flödescytometri och histologi för vävnads-härledda B-celler
Baslinje och vecka 26
Plasmacytokin och kemokinnivåer
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Multiplexanalyser av plasmacytokiner och kemokiner
Baslinje och vecka 26
Immuncellfunktionell status
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Proliferation, aktivering och utmattningsmarköruttryck (MFI)
Baslinje och vecka 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Samarbetspartners

Xuzhou Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: JIAN ZHU, M.D./Ph.D., Department of Rheumatology and Immunology, the First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

5 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2025

Första postat (Beräknad)

29 augusti 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BC19IGG4

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Tillgång till de data som ligger till grund för denna studie kan erhållas från motsvarande författare på rimlig begäran och med förbehåll för nödvändiga etiska godkännanden.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera