Estudio exploratorio de la terapia con células CAR-T anti-BCMA-CD19 en enfermedad relacionada con IgG4 recurrente o refractaria (BC19IGG4)

Criterios de inclusión:

Para participar, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. De 18 a 75 años, inclusive, independientemente del sexo.
2. Cumplir con los criterios de clasificación ACR/Eular 2019 para la enfermedad relacionada con IgG4.
3. Participación de dos o más sistemas/sitios importantes (incluidos, entre otros, el páncreas, los conductos biliares, los riñones y la duramadre).
4. IgG4-RD recurrente o refractaria: la enfermedad permanece activa después de 3 meses de terapia o recaídas de glucocorticoides y/o rituximab dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento posterior.

5. Función de órganos importantes que cumple con las siguientes condiciones:

   • Médula ósea: (i) recuento de neutrófilos ≥1 × 10^9/L (excluyendo la neutropenia relacionada con la enfermedad); (ii) hemoglobina ≥60 g/L.
   • Función hepática: Alt≤3 × Uln (la elevación causada por la enfermedad puede ser excluida); AST≤3 × ULN (la elevación causada por la enfermedad puede excluirse); Tbil≤1.5 × Uln (La elevación causada por la enfermedad puede ser excluida).
   • Función renal: aclaramiento de creatinina (fórmula Cockcroft-Gault) ≥30 ml/min (excluyendo la disminución aguda debido a la enfermedad).
   • Coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤ 1.5 × Uln, tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × ULN
   • Función cardíaca: hemodinámica estable.
6. Las mujeres de potencial de maternidad y sujetos masculinos con parejas de potencial de maternidad deben usar anticoncepción médicamente aceptada o abstenerse durante el tratamiento del estudio y durante al menos 12 meses después del final del tratamiento. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba de HCG sérica negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción y no deben estar amamantando.
7. Participación voluntaria en este estudio clínico con consentimiento informado firmado y disposición para cumplir con los procedimientos de estudio y el seguimiento.
8. Patente venas periféricas superficiales adecuadas para la infusión intravenosa.

Criterios de exclusión:

Los sujetos serán excluidos si se cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Historia de alergia a drogas severa o constitución alérgica.
2. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras fúngicas no controladas o sospechosas.
3. Enfermedad del sistema nervioso central (excluyendo la epilepsia relacionada con la enfermedad, la psicosis, el síndrome del cerebro orgánico, el accidente cerebrovascular, la encefalitis o la vasculitis del sistema nervioso central).
4. Insuficiencia cardíaca que impide la participación.
5. Deficiencia de inmunoglobulina congénita.
6. Malformación congénita o trastorno nutricional que causa deterioro severo de órganos.
7. Historia de malignidad en los últimos cinco años.
8. Insuficiencia renal en etapa terminal.
9. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo y anticuerpo de núcleo de hepatitis B con títulos de ADN de VHB por encima del límite de ensayo de detección; anticuerpo positivo de hepatitis C con positividad de ARN de VHC; anticuerpo positivo del virus de inmunodeficiencia humana; Serología de sífilis positiva.
10. Trastornos psiquiátricos o deterioro cognitivo severo.
11. Participación en otros ensayos clínicos dentro de los tres meses anteriores a la inscripción.
12. Recibo de cualquier medicamento de investigación dentro de las 12 semanas previas a la detección o dentro de las cinco medias vidas del agente (lo que sea más largo).
13. Embarazada o con la intención de quedar embarazada.
14. Cualquier otra razón considerada por el investigador para impedir la inscripción.