小児AMLのクロファラビンを搭載したVyxeos® (VyClo)
再発/耐衝撃性AML、ITCC-092の小児のクロファラビンと組み合わせたVyxeos®（リポソームダウノルビシンおよびシタラビン）の相LB研究
AMLでの集中化学療法による治療は、新たに診断された患者で約70％の生存をもたらします。 再発の予後は悪化しており、30〜40％の範囲です。 再発治療は、一般に、フルダラビン、シタラビン、リポソームのダウノルビシン（FLAG-DNX）の1つのコースで構成され、その後フルダラビンとシタラビンコース、およびその後のSTEM細胞移植が続きます。 シタラビンは、フルダラビンとクラドリビンと組み合わせて使用されており、セイタラビン誘導細胞キルのサロゲートマーカーとして見ることができるARA-CTP（ARA-Cからの活性細胞毒性代謝物）の蓄積を増加させることにより、相乗作用を誘導することを目的としています。 シタラビンとの相乗効果は、リボヌクレオチドレダクターゼの強力な阻害剤であるクロファラビンでも達成でき、通常のデオキシヌクレオチドの枯渇をもたらし、その後ARA-CTPレベルの増加をもたらします。 第IB相試験ITCC020/I-BFM 2009-02は最近、クロファラビンが標準化されたフルダラビン、シタラビン、リポソームのダウノルビシン（FLAG-DNX）の組み合わせレジメンのフルダラビンに代わることを報告しました。クロファラビンの免疫抑制特性による主な副作用として、感染性合併症とともに、一般的に許容範囲がありました。
現在、DNXは利用できないため、他の治療ブロックを開発する必要性が促されています。 Vyxeos®/CPX-351のリポソーム製剤は、若い患者の主に重要なアントラサイクリンによる心臓毒性の長期的な副作用を考慮して、DNXに適した置換である可能性があります。 仮説は、リポソーム製剤のために、心筋の浸透度が少なく、したがって心臓損傷が少ないということです。 135 U/M2（AAML1421）のRP2DでVYXEOS®/CPX-351を使用したCOG研究で再発/耐衝撃性AMLの小児および若年成人患者の結果は、Vyxeos®/CPX-351での単一の剤トリートの後にCR/CRIが最良の反応に達した後、CR/CRIの70％が奨励するORRを示しました。 前臨床データは、細胞株におけるARA-CTPの蓄積と細胞毒性の増加も実証されており、Fludarabineとの4時間後に細胞がVyxeos®/CPX-351に曝露されたAML患者のコホートからのEx-vivo爆風の検査によって確認されました。
この研究では、Vyxeos®/CPX-351は、この組み合わせのRP2Dを確立することを目的として、クロファラビンと組み合わせて評価されました。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Loes Meijs
- 電話番号：+31 6 50173349
- メール：L.A.M.Meijs-3@prinsesmaximacentrum.nl
研究場所
-
-
-
Monza、イタリア
- 募集
- Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
-
コンタクト：
- Stefania Monterisi
- 電話番号：0392334915
- メール：smonterisi@fondazionembbm.it
-
主任研究者：
- Carmelo Rizzari
-
Roma、イタリア
- 募集
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
-
主任研究者：
- Franco Locatelli
-
コンタクト：
- Stefania Monterisi
- 電話番号：0392334915
- メール：smonterisi@fondazionembbm.it
-
-
-
-
Utrecht
-
Utrecht、Utrecht、オランダ、3584 CS
- 募集
- Princess Máxima Center
-
コンタクト：
- L.A.M Meijs
- 電話番号：31 6 50173349
- メール：L.A.M.Meijs-3@prinsesmaximacentrum.nl
-
主任研究者：
- B.F. Goemans, MD, PhD
-
-
-
-
-
Vienna、オーストリア
- 募集
- St. Anna Kinderspital
-
主任研究者：
- Heidrun Boztug
-
コンタクト：
- Nora Mühlegger
- 電話番号：+43 1 40470-4765
- メール：nora.muehlegger@ccri.at
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Sant Joan de Déu
-
コンタクト：
- Sonia Sánchez Fernández
- 電話番号：+34 610 581 163
- メール：sonia.sanchezf@sjd.es
-
主任研究者：
- Albert Catalá Temprano
-
Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Vall d'hebrón
-
コンタクト：
- Elena Andretta
- 電話番号：+34 662398306
- メール：elena.andretta@vhir.org
-
主任研究者：
- Cristina Díaz de Heredia
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
コンタクト：
- Celia L. Jurado Delgado
- 電話番号：+34 616 531 224
- メール：celialibertad.jurado.externo@salud.madrid.org
-
主任研究者：
- Beatriz Vergara
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク
- 募集
- Rigshospitalet
-
主任研究者：
- Ruta Tuckuviene
-
コンタクト：
- Caroline Fenger
- 電話番号：+45 35453367
- メール：caroline.fenger.01@regionh.dk
-
-
-
-
-
Augsburg、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Augsburg
-
コンタクト：
- Veronika Pokorra
- 電話番号：+49-821 400 9306
- メール：Studie.KiOnko@uk-augsburg.de
-
主任研究者：
- Michael Frühwald
-
Berlin、ドイツ
- 募集
- Charité Berlin
-
コンタクト：
- Julia Dobke
- 電話番号：0049 30 450 566 008
- メール：julia.dobke@charite.de
-
主任研究者：
- Andrej Lissat
-
Essen、ドイツ
- 募集
- University Children´s Hospital III Essen
-
コンタクト：
- Katarzyna Majstrowicz
- 電話番号：+49 (0) 201 74 94 96 12
- メール：Majstrowicz.Katarzyna@gpoh-trials.org
-
主任研究者：
- Stephan Tippelt
-
Frankfurt、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
コンタクト：
- Maxx Weger
- 電話番号：+49 69 6301-84348
- メール：maxx.weger@unimedizin-ffm.de
-
主任研究者：
- Konrad Bochenek
-
Hamburg、ドイツ
- 募集
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
コンタクト：
- Kerstin Leske
- 電話番号：+49 (40) 7410 57178
- メール：k.leske@uke.de
-
主任研究者：
- Gabriele Escherisch
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
1年以上、21年以下の小児患者を以下に含めます。
- AMLの2回以上の再発
- 難治性AML（標準（再）誘導療法後の骨髄の20％以上の爆風として定義）
- AMLの初期再発（初期診断から1年以内に再発として定義）
- 以前の同種HSCT後のAMLの再発
- リスクの高い細胞遺伝学的特性を持つAMLの再発（付録Vで定義されている）
この研究に参加する資格を得るには、被験者は次のすべての基準を満たす必要があります。
最初のワークアップ：
•骨髄吸引、腰椎穿刺（髄腔内療法なし）を含む、研究侵入の7日以内に最初の最初の精密検査を完了する
一般的な状態：
- Lanskyは、16歳未満の患者で60以上のスコアをプレイします。または、16歳以上の患者の場合、Karnofskyパフォーマンスステータス≥60（パフォーマンススケールについては付録Iを参照）。
- 平均寿命以上6週間
- 患者は、計算されたGFR≥70ml/min/1.73 m2を持っている必要があります。
- 肝臓機能：総血清ビリルビン≤3mg/dLまたは50μmol/Lおよびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤200U/L
- 適切な心機能（28％以上の短縮画分または排出分数≥50％として定義）
- 現在制御されていない細菌、ウイルス性、または寄生虫感染の証拠はありません
どちらとして定義される真菌感染症の証拠はありません。
- HR-CTでの真菌感染を示唆する肺浸潤（登録の3週間以内）
- 陽性のアスペルギルス血清検査（Galactomannan）、地元の実験室の実践によると（登録の3週間以内）
- 孤立したCNS再発を含む孤立した髄外再発の証拠はありません
- CNS3または症候性CNS白血病の証拠はありません
- ダウン症候群はありません
- 再発/耐衝撃性の急性前骨髄球性白血病の証拠はありません（APL）
- 研究侵入の2週間以内に抗がん療法を使用しません。 患者は、以前の治療からすべての急性毒性から回復したに違いありません（注：患者は明白な白血病を患っているため、血液毒性を考慮する必要はありません）
- 以前の静脈閉塞性疾患の歴史はありません（VOD）
- シタラビン、クロファラビンまたはリポソームのドウノルビシンに対する既知の過敏症はありません
- ウィルソン病など、既知の銅代謝欠乏はありません。
他の：
- 出産可能性のある女性患者の場合、妊娠の陰性検査は、研究に侵入する前に行われます。
- 男性と女性の患者は、研究中および研究治療後最低6か月間、CTFG 2014ガイドラインに従って、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
NL72866.041.20 / vyxeosリポソームとクロファラビンR / R小児AML-ITCC-092プロトコルバージョン：2.2、08-04-2021 38 of 80
- 女性患者は、研究中および研究治療後最低3か月間母乳で育てることはできません。
- 研究プロトコルとフォローアップスケジュールへのコンプライアンスを妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的状態の欠如が必要です。これらの状態は、裁判に登録する前に患者と話し合う必要があります。
- 患者の登録/ランダム化の前に、ICH/GCPおよび国/地方規制に従って、書面によるインフォームドコンセントを指定する必要があります。
付随する治療：
- 調査中の他の実験薬の付随的な投与、またはプロトコルで指定された以外の他の抗がん療法との同時治療は許可されていません。
- GCSFはプライミングには使用されず、生命を脅かす感染を除き、第1コースではルーチンGCSFサポートは許可されません。
追加の基準：
•少なくとも6人の患者に、M3またはWBCカウント> 10x109/lを爆破して登録する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：クロファラビンと組み合わせて、Vyxeos®/CPX-351による治療
治療は2つのコースで構成されます。 適応されたレジメンは、コース1の2〜6日目に与えられた割り当てられた用量レベルで1日目、3、5日に与えられた固定用量でVyxeos®/CPX-351を組み合わせて、コース2でVyxeos®/CPX-351のみを使用します。 この研究では、最大3回の用量レベルのクロファラビンがテストされると予想されます。 |
Vyxeos®/CPX-351は、クロファラビンの終了後（同じ日に投与されている場合）1日、3、5日目に90分で注入されます。
クロファラビン注入は、2〜6日目（連続して5日間）に毎日2時間以上IVに割り当てられた用量レベルに従って投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Vyxeos®をクロファラビンと組み合わせた用量発見
時間枠：2年
|
再発/難治性AMLの子供のクロファラビンと組み合わせて、Vyxeos®/CPX-351の推奨されるフェーズ2用量を確立するには
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
用量制限毒性（DLTS）を観察することにより、クロファラビンと組み合わせてvyxeos®/cpx-351の安全性と忍容性を決定するために
時間枠：4年
|
4年
|
|
フローサイトメトリック確認による形態によって決定されるように、これらの患者の血液寛解率の観点から（予備的な）有効性を決定する
時間枠：4年
|
4年
|
|
このレジメンによる再誘導後に幹細胞移植を受ける患者の数を含む、反応の耐久性を説明するために
時間枠：4年
|
4年
|
その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
薬物動態のパラメーターを説明するために：Vyxeos®成分の血清濃度（シタラビンとダウノルビシン）および代謝産物
時間枠：4年
|
4年
|
|
応答（ORR）と細胞内ARA-CTP蓄積の関係を説明する
時間枠：4年
|
4年
|
|
応答の持続時間とフロークリトメトリーによって評価される測定可能な残留疾患との相関を説明する
時間枠：4年
|
4年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：C.M. Zwaan, Prof. dr.、Princess Máxima Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ITCC-092
- 2020-000142-34 (EudraCT番号)
- 2023-508050-26 (EudraCT番号)
- NL72866.041.20 (その他の識別子：CCMO)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。