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Vyxeos® con clofarabina para AML pediátrico (VyClo)

27 de agosto de 2025 actualizado por: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Un estudio de fase LB de Vyxeos® (daunorrubicina y citarabina liposomal) en combinación con clofarabina en niños con AML recurrente/refractaria, ITCC-092

El tratamiento con quimioterapia intensiva en AML da como resultado una supervivencia de aproximadamente el 70% en pacientes recién diagnosticados. El pronóstico en la recaída es peor y está en el rango del 30-40%. El tratamiento con recaída generalmente consiste en un curso de fludarabina, citarabina y daunorubicina liposomal (FLAG-DNX), seguido de un curso de fludarabina y citarabina, y posterior trasplante de células madre. La citarabina se ha utilizado en combinación con fludarabina y cladribina, con el objetivo de inducir sinergismo al aumentar la acumulación de ARA-CTP (metabolito citotóxico activo de ARA-C), que puede verse como un marcador sustituto de citarabina inducida por cita celular. La sinergia con citarabina también se puede lograr con clofarabina, que es un potente inhibidor de la ribonucleótido reductasa, lo que lleva a un agotamiento de desoxinucleótidos normales y posteriormente al aumento de los niveles de ARA-CTP. El ensayo de fase IB ITCC020/I-BFM 2009-02 informó recientemente que la clofarabina, reemplazando la fludarabina en la combinación de fludarabina, citarabina y daunorubicina liposomal (FLAG-DNX) de uso estándar, mostró altas tasas de respuesta (tasa de respuesta general-ORR 68% y 80% en la fase 2-Dose-RP2D) en los pacientes con el refrigerio/Rpapatory/Repoped/Rate de los pacientes con el refrigerador/Rpapatory/Repoped/Repsed/Rate de los pacientes con el refrigerador/Rpapatory en los pacientes. AML, y generalmente era tolerable, con complicaciones infecciosas como el principal efecto secundario debido a las propiedades inmunosupresoras de la clofarabina.

Actualmente, DNX no está disponible, lo que insta a la necesidad de desarrollar otros bloques de tratamiento. La formulación liposomal de Vyxeos®/CPX-351 puede ser un reemplazo adecuado para DNX, considerando el efecto secundario a largo plazo de la cardiotoxicidad debido a las antraciclinas, lo que es de importancia primaria en pacientes más jóvenes muy pre-tratados. La hipótesis es que debido a la formulación liposomal hay menos penetrancia en el músculo cardíaco y, por lo tanto, menos daño cardíaco. Los resultados en pacientes adultos pediátricos y jóvenes con AML recurrente/refractaria en un estudio COG utilizando VYXEOS®/CPX-351 a un RP2D de 135 U/M2 (AAML1421) mostró ERRR alentador, con el 70% de los pacientes que alcanzan el CR/CRI como la mejor respuesta después del tratamiento de agentes individuales con VYXEOS®/CPX-351. Los datos preclínicos también han demostrado un aumento de la acumulación y citotoxicidad ARA-CTP en las líneas celulares, y se confirmaron mediante pruebas en explosiones ex vivo de una cohorte de pacientes con AML (n = 5), cuando las células se expusieron a Vyxeos®/CPX-351 después de 4 horas de incubación con fludarabina.

En este estudio, Vyxeos®/CPX-351 se evaluó en combinación con clofarabina con el objetivo de establecer el RP2D de esta combinación.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

25

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Alemania
        • Reclutamiento
        • Charité Berlin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Alemania
        • Reclutamiento
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Alemania
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Contacto:
          • Kerstin Leske
          • Número de teléfono: +49 (40) 7410 57178
          • Correo electrónico: k.leske@uke.de
        • Investigador principal:
          • Gabriele Escherisch
  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Reclutamiento
        • St. Anna Kinderspital
        • Investigador principal:
          • Heidrun Boztug
        • Contacto:
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Reclutamiento
        • Rigshospitalet
        • Investigador principal:
          • Ruta Tuckuviene
        • Contacto:
  • España
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Contacto:
          • Sonia Sánchez Fernández
          • Número de teléfono: +34 610 581 163
          • Correo electrónico: sonia.sanchezf@sjd.es
        • Investigador principal:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Beatriz Vergara
  • Italia
      • Monza, Italia
        • Reclutamiento
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Italia
        • Reclutamiento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Investigador principal:
          • Franco Locatelli
        • Contacto:
  • Países Bajos
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Países Bajos, 3584 CS
        • Reclutamiento
        • Princess Máxima Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • B.F. Goemans, MD, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Incluiremos pacientes pediátricos ≥1 años y ≤21 años con:

  • Cualquier ≥ 2da recaída de AML
  • AML refractaria (definido como ≥ 20% de explosiones en la médula ósea después de la terapia de inducción estándar (re))
  • Primera recaída del primer
  • Cualquier recaída de AML después de HSCT alogénico previo
  • Cualquier recaída de AML con características citogenéticas de alto riesgo (como se define en el Apéndice V)

Para ser elegible para participar en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

Ejemplo inicial:

• Complete el estudio inicial dentro de los 7 días previos a la entrada del estudio, incluida la aspiración de la marco óseo, la punción lumbar (sin terapia intratecal)

Condición general:

  • Puntuación de juego Lansky ≥ 60 para pacientes <16 años de edad; o Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 60 para pacientes ≥ 16 años de edad (ver Apéndice I para escalas de rendimiento).
  • Esperanza de vida> 6 semanas
  • El paciente debe tener un GFR calculado ≥ 70 ml/min/1.73 m2.
  • Función hepática: bilirrubina sérica total ≤ 3 mg/dL o 50 μmol/L y transaminasa de aspartato (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤200 U/L
  • Función cardíaca adecuada (definida como fracción de acortamiento ≥28% o fracción de eyección ≥50%)
  • No hay evidencia de una infección bacteriana, viral o parasitaria actualmente incontrolada

  • No hay evidencia de una infección fúngica, definida como tampoco:

    • Infiltrados pulmonares sugestivos de una infección por hongos en HR-CT (dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción)
    • Prueba de suero positiva de Aspergillus (Galactomannan), según la práctica de laboratorio local (dentro de las 3 semanas previas a la inscripción)
  • No hay evidencia de recaída extramedular aislada, incluido el relanzamiento del SNC aislado
  • No hay evidencia de CNS3 o leucemia sintomática del SNC
  • Sin síndrome de Down
  • No hay evidencia de leucemia promielocítica aguda recurrente/refractaria (APL)
  • No hay uso de ninguna terapia anticancerígena dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio. El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de cualquier terapia previa (nota: no es necesario considerar las toxicidades hematológicas ya que el paciente tiene leucemia manifiesta)
  • No hay antecedentes de enfermedad veno-oclusiva previa (VOD)
  • No se conoce hipersensibilidad a la citarabina, clofarabina o daunorrubicina liposomal
  • No se conoce deficiencia de metabolismo del cobre, como la enfermedad de Wilson.

Otro:

  • Para las pacientes femeninas con potencial de maternidad, se realizará una prueba negativa para el embarazo antes de la entrada en el estudio.
  • Los pacientes masculinos y femeninos deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo de acuerdo con las Guidelines CTFG 2014 durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del estudio.

NL72866.041.20 / Vyxeos Liposomal y Clofarabine en R / R Pediatric AML-ITCC-092 Versión del protocolo: 2.2, 08-04-2021 38 de 80

  • Las pacientes femeninas no pueden alimentarse con seno durante el estudio y durante un mínimo de 3 meses después del tratamiento del estudio.
  • Se requiere ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica potencialmente que obstaculice el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; Esas condiciones deben discutirse con el paciente antes del registro en el ensayo.
  • Antes de la registro/aleatorización del paciente, el consentimiento informado por escrito debe administrarse de acuerdo con ICH/GCP, y las regulaciones nacionales/locales.

Tratamientos concomitantes:

  • La administración concomitante de cualquier otro medicamento experimental bajo investigación, o tratamiento concurrente con cualquier otra terapia anticancerígena que no sea especificada en el protocolo no está permitido.
  • El GCSF no se utilizará para el cebado y no se permite el soporte de GCSF de rutina durante el primer curso, excepto para las infecciones potencialmente mortales.

Criterios adicionales:

• Al menos 6 pacientes deben estar inscritos con un M3 o un conteo de WBC> 10x109/L con explosiones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento con Vyxeos®/CPX-351 en combinación con Clofarabine

El tratamiento consistirá en 2 cursos. Se utiliza un régimen adaptado para combinar Vyxeos®/CPX-351 a una dosis fija dada en el día 1, 3, 5 con clofarabina en el nivel de dosis asignada dada en el día 2-6 en el curso uno, y solo Vyxeos®/CPX-351 en el curso 2.

Se espera que un máximo de 3 niveles de dosis de clofarabina se pruebe en este estudio.
Droga: Vyxeos 44 mg / 100 mg de inyección de liposomas
Vyxeos®/CPX-351 se infundirá en 90 minutos el día 1, 3 y 5 solo, 3 horas después del final de la clofarabina (si se administra el mismo día).
Droga: Clofarabina
La infusión de clofarabina se administrará de acuerdo con el nivel de dosis asignado, durante 2 horas IV, diariamente el día 2-6 (durante 5 días consecutivos).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hallazgo de dosis para combinación Vyxeos® con clofarabina
Periodo de tiempo: 2 años
Para establecer la dosis de fase 2 recomendada de Vyxeos®/CPX-351 en combinación con clofarabina en niños con AML recidivante/refractaria
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Para determinar la seguridad y la tolerabilidad de Vyxeos®/CPX-351 en combinación con clofarabina observando toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Determinar la eficacia (preliminar) en términos de la tasa de remisión hematológica en estos pacientes según lo determinado por la morfología con confirmación citometría de flujo
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Para describir la durabilidad de la respuesta, incluido el número de pacientes que se someten a un trasplante de células madre después de la reinducción con este régimen
Periodo de tiempo: 4 años
4 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Para describir los parámetros farmacocinéticos: concentración sérica de componentes VYXEOS® (citarabina y daunorrubicina) y metabolitos
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Describir la relación entre la respuesta (ORR) y la acumulación intracelular de ARA-CTP
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Describir la correlación entre la duración de la respuesta y la enfermedad residual medible evaluada por la citometría de flujo
Periodo de tiempo: 4 años
4 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Colaboradores

Jazz Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de noviembre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de agosto de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2025

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de septiembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (Número EudraCT)
  • 2023-508050-26 (Número EudraCT)
  • NL72866.041.20 (Otro identificador: CCMO)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los IPD que subyacen en una publicación

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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