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Vyxeos® mit Clofarabin für pädiatrische AML (VyClo)

27. August 2025 aktualisiert von: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Eine Phase LB-Studie von Vyxeos® (Liposomal Daunorubicin und Cytarabin) in Kombination mit Clofarabin bei Kindern mit rezidiviertem/refraktärem AML, ITCC-092

Die Behandlung mit intensiver Chemotherapie in AML führt bei neu diagnostizierten Patienten zu einem Überleben von ungefähr 70%. Die Prognose beim Rückfall ist schlechter und liegt im Bereich von 30 bis 40%. Die Rückfallbehandlung besteht im Allgemeinen aus einem Verlauf von Fludarabin, Cytarabin und liposomalem Daunorubicin (Flag-DNX), gefolgt von einem Fludarabin- und Cytarabin-Verlauf und einer anschließenden Stamm-Zell-Transplantation. Cytarabin wurde in Kombination mit Fludarabin und Cladribin verwendet, um den Synergismus durch Erhöhen von ARA-CTP (aktiver zytotoxischer Metaboliten aus der ARA-C) -Akulation zu induzieren, die als Ersatzmarker für Cytarabin-induzierte Zellkill angesehen werden kann. Synergie mit Cytarabin kann auch mit Clofarabin erreicht werden, was ein starker Inhibitor der Ribonukleotidreduktase ist, was zu einer Depletion normaler Desoxynukleotide und anschließend zu erhöhten ARA-CTP-Spiegeln führt. In der Phase IB-Studie ITCC020/I-BFM 2009-02 berichtete kürzlich, dass Clofarabin, das Fludarabin in dem standardmäßig verwendeten Fludarabin, Cytarabin und liposomaler Daunorubicin (Flag-DNX) -Kegime (Flag-DNX) ersetzt, zeigte hohe Reaktionsrate (Gesamtabstandsrate-ORR 68% und 80%, und 80% in der Republik zwischen 80% in der Republik-2%. Im Allgemeinen tolerierbar, mit infektiösen Komplikationen als Haupt-Nebeneffekt aufgrund der immunsuppressiven Eigenschaften von Clofarabin.

Derzeit ist DNX nicht verfügbar, was die Notwendigkeit der Entwicklung anderer Behandlungsblöcke vorantreibt. Die liposomale Formulierung von VyxeOS®/CPX-351 kann unter Berücksichtigung der langfristigen Nebenwirkung der Kardiotoxizität aufgrund von Anthracyclines für DNX ein geeigneter Ersatz sein, was bei jüngeren, stark vorbehandelten Patienten von primärer Bedeutung ist. Die Hypothese ist, dass aufgrund der liposomalen Formulierung der Herzmuskel weniger Penetranz und damit weniger Herzschäden herrscht. Die Ergebnisse bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem AML in einer COG-Studie unter Verwendung von Vyxeos®/CPX-351 in einem RP2D von 135 U/M2 (AAML1421) zeigten eine Ermutigung von ORR, und 70% der Patienten erreichten CR/CRI nach einer einzelnen Agentenbehandlung mit Vyxeos®/CPX-351. Präklinische Daten haben auch eine erhöhte ARA-CTP-Akkumulation und Zytotoxizität in Zelllinien gezeigt und wurden durch Tests in Ex-vivo-Explosionen einer Kohorte von AML-Patienten (n = 5) bestätigt, wenn Zellen nach 4 Stunden Inkubation mit Fludarabin an Vyxeos®/CPX-351 ausgesetzt wurden.

In dieser Studie wurde Vyxeos®/CPX-351 in Kombination mit Clofarabin bewertet, um den RP2D dieser Kombination festzustellen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
      • Augsburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Charité Berlin
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Kerstin Leske
          • Telefonnummer: +49 (40) 7410 57178
          • E-Mail: k.leske@uke.de
        • Hauptermittler:
          • Gabriele Escherisch
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rekrutierung
        • Rigshospitalet
        • Hauptermittler:
          • Ruta Tuckuviene
        • Kontakt:
  • Italien
      • Monza, Italien
        • Rekrutierung
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Italien
        • Rekrutierung
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Hauptermittler:
          • Franco Locatelli
        • Kontakt:
  • Niederlande
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Niederlande, 3584 CS
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Spanien
  • Österreich
      • Vienna, Österreich
        • Rekrutierung
        • St. Anna Kinderspital
        • Hauptermittler:
          • Heidrun Boztug
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wir werden pädiatrische Patienten ≥ 1 Jahr und ≤21 Jahre einbeziehen mit:

  • Jeder ≥ 2. Rückfall von AML
  • Refraktär
  • Früher 1. Rückfall (definiert als Rückfall innerhalb eines Jahres nach der Erstdiagnose) von AML
  • Jeglicher Rückfall von AML nach früherer allogener HSCT
  • Jeder Rückfall von AML mit zytogenetischen Eigenschaften mit hohem Risiko (wie in Anhang V definiert)

Um an dieser Studie teilzunehmen, muss ein Thema alle folgenden Kriterien erfüllen:

Erste Aufarbeitung:

• Füllen Sie die erste Aufarbeitung innerhalb von 7 Tagen vor dem Studieneintritt ab, einschließlich Knochenmarkaspiration, Lumbalpunktion (ohne intrathekale Therapie)

Allgemeinzustand:

  • Lansky Play Score ≥ 60 für Patienten <16 Jahre; oder Karnofsky -Leistungsstatus ≥ 60 für Patienten ≥ 16 Jahre (siehe Anhang I für Leistungsskalen).
  • Lebenserwartung> 6 Wochen
  • Der Patient muss über eine berechnete GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 verfügen.
  • Leberfunktion: Gesamtserum -Bilirubin ≤ 3 mg/dl oder 50 μmol/l und Aspartattransaminase (AST) und Alanin -Transaminase (ALT) ≤200 U/L
  • Angemessene Herzfunktion (definiert als Verkürzungsfraktion ≥ 28% oder Ejektionsfraktion ≥ 50%)
  • Kein Hinweis auf eine derzeit unkontrollierte bakterielle, virale oder parasitäre Infektion

  • Kein Hinweis auf eine Pilzinfektion, definiert als beide:

    • Lungeninfiltrate, die auf eine Pilzinfektion bei HR-CT hindeuten (innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung)
    • Positiver Aspergillus -Serumtest (Galactomannan) nach lokaler Laborpraxis (innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung)
  • Kein Hinweis auf einen isolierten extramedullären Rückfall, einschließlich isolierter CNS-Relapse
  • Keine Hinweise auf CNS3 oder symptomatische ZNS -Leukämie
  • Kein Down -Syndrom
  • Keine Hinweise auf eine rezidierte/refraktäre akute Promyelozytik -Leukämie (APL)
  • Keine Anwendung einer Antikrebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Studieneintritt. Der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben (Hinweis: Hämatologische Toxizitäten müssen nicht berücksichtigt werden, da der Patient offene Leukämie hat).
  • Keine Vorgeschichte einer früheren Veno-Occlusive-Erkrankung (VOD)
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Cytarabin, Clofarabin oder liposomalem Daunorubicin
  • Kein bekannter Kupferstoffwechselmangel wie die Wilson -Krankheit.

Andere:

  • Bei weiblichen Patienten mit Geburtspotential ist vor dem Eintritt in die Studie ein negativer Test für die Schwangerschaft durchzuführen.
  • Männliche und weibliche Patienten müssen während der Studie und mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode nach dem CTFG 2014-Guidelines anwenden.

NL72866.041.20 / Vyxeos Liposomal und Clofarabin in R / R Pediatric AML-ITCC-092 Protokollversion: 2.2, 08-04-2021 38 von 80

  • Weibliche Patienten können während der Studie und mindestens 3 Monate nach der Studienbehandlung nicht stillen.
  • Das Fehlen eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands behindert möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Follow-up-Zeitplanes. Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten erörtert werden.
  • Vor der Registrierung/Randomisierung der Patienten muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eingereicht werden.

Begleitbehandlungen:

  • Eine gleichzeitige Verabreichung eines anderen untersuchten experimentellen Arzneimittels oder einer gleichzeitigen Behandlung mit einer anderen im Protokoll festgelegten anderen Krebstherapie ist nicht zulässig.
  • GCSF wird nicht zum Priming verwendet und während des 1. Kurses ist keine routinemäßige GCSF-Unterstützung zulässig, mit Ausnahme von lebensbedrohlichen Infektionen.

Zusätzliche Kriterien:

• Mindestens 6 Patienten müssen mit einem M3 oder einer WBC -Anzahl> 10x109/l mit Explosionen eingeschlossen sein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit Vyxeos®/CPX-351 in Kombination mit Clofarabin

Die Behandlung besteht aus 2 Kursen. Ein angepasstes Regime wird verwendet, um Vyxeos®/CPX-351 in einer festen Dosis zu kombinieren, die am Tag 1, 3, 5 mit Clofarabin auf der zugewiesenen Dosisniveau verabreicht wurde, die am Tag 2-6 im ersten Platz angegeben ist, und nur Vyxeos®/CPX-351 in Kurven 2.

In dieser Studie wird erwartet, dass maximal 3 Dosis Clofarabinspiegel getestet werden.
Arzneimittel: Vyxeos 44 mg / 100 mg Liposomeninjektion
Vyxeos®/CPX-351 wird am Tag 1, 3 und 5 nur 3 Stunden nach dem Ende von Clofarabin in 90 Minuten infundiert (falls dies am selben Tag verabreicht wird).
Arzneimittel: Clofarabin
Die Clofarabine-Infusion wird gemäß dem zugewiesenen Dosisspiegel über 2 Stunden IV täglich am Tag 2 bis 6 (für 5 aufeinanderfolgende Tage) verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiser Befund für Kombination vyxeos® mit Clofarabin
Zeitfenster: 2 Jahre
Um die empfohlene Phase-2-Dosis von Vyxeos®/CPX-351 in Kombination mit Clofarabin bei Kindern mit rezidiviertem/refraktärem AML zu etablieren
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Um die Sicherheit und Verträglichkeit von Vyxeos®/CPX-351 in Kombination mit Clofarabin durch Beobachtung von Dosisbeschränkungstoxizitäten (DLTs) zu bestimmen
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Um die (vorläufige) Wirksamkeit in Bezug auf die hämatologische Remissionsrate bei diesen Patienten zu bestimmen, wie durch Morphologie mit Durchflusszytometrie bestätigt
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Um die Haltbarkeit der Reaktion zu beschreiben, einschließlich der Anzahl der Patienten, die sich nach einer erneuten Induktion mit diesem Regime einer Stammzelltransplantation unterziehen
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Um die Pharmakokinetikparameter zu beschreiben: Serumkonzentration von Vyxeos® -Komponenten (Cytarabin und Daunorubicin) und Metaboliten
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Um die Beziehung zwischen Reaktion (ORR) und intrazellulärer ARA-CTP-Akkumulation zu beschreiben
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Um die Korrelation zwischen der Reaktionsdauer und einer messbaren Resterkrankung zu beschreiben, die durch Durchflusszytometrie bewertet wurde
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Mitarbeiter

Jazz Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. November 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. September 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (EudraCT-Nummer)
  • 2023-508050-26 (EudraCT-Nummer)
  • NL72866.041.20 (Andere Kennung: CCMO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle IPD, die zugrunde liegen, führt zu einer Veröffentlichung

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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