Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vyxeos® met clofarabine voor pediatrische AML (VyClo)

27 augustus 2025 bijgewerkt door: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Een fase LB-studie van vyxeos® (liposomaal daunorubicine en cytarabine) in combinatie met clofarabine bij kinderen met recidiverende/refractaire AML, ITCC-092

Behandeling met intensieve chemotherapie bij AML resulteert in ongeveer 70% overleving bij nieuw gediagnosticeerde patiënten. De prognose bij terugval is slechter en ligt in het bereik van 30-40%. Relapse-behandeling bestaat in het algemeen uit een cursus fludarabine, cytarabine en liposomaal daunorubicine (Flag-DNX), gevolgd door een fludarabine- en cytarabine-verloop en daaropvolgende stamceltransplantatie. Cytarabine is gebruikt in combinatie met fludarabine en cladribine, met als doel synergisme te induceren door ARA-CTP (actieve cytotoxische metaboliet uit ARA-C) te verhogen, die kan worden gezien als een surrogaat marker voor cytarabine geïnduceerde cellill. Synergie met cytarabine kan ook worden bereikt met clofarabine, wat een krachtige remmer is van ribonucleotide-reductase, wat leidt tot een uitputting van normale deoxynucleotiden en vervolgens tot verhoogde ARA-CTP-niveaus. De fase IB-studie ITCC020/I-BFM 2009-02 heeft onlangs gemeld dat clofarabine, die fludarabine vervangt in de standaard gebruikte fludarabine, cytarabine en liposomaal daunorubicine (flag-dnx) combinatieregimen, een hoge respons (algehele responspercentages-ORR 68% en 80% bij de aanbevolen fase 2 dosis 2 dosis 2-dosis 2 dosis 2 dosis 2 dosis 2 dosis 2. en was over het algemeen aanvaardbaar, met infectieuze complicaties als het belangrijkste bijwerking vanwege de immunosuppressieve eigenschappen van clofarabine.

Momenteel is DNX niet beschikbaar, wat dringt aan de noodzaak om andere behandelingsblokken te ontwikkelen. De liposomale formulering van Vyxeos®/CPX-351 kan een geschikte vervanging zijn voor DNX, rekening houdend met de langdurige bijwerking van cardiotoxiciteit als gevolg van anthracyclines, wat van primair belang is bij jongere zwaar voorbehandelde patiënten. De hypothese is dat er vanwege de liposomale formulering minder penetratie is in de hartspier en dus minder hartschade. De resultaten bij pediatrische en jonge volwassen patiënten met recidiverende/refractaire AML in een COG-onderzoek met VyxeOS®/CPX-351 bij een RP2D van 135 U/M2 (AAML1421) vertoonden bemoedigende ORR, met 70% van de patiënten die CR/CRI bereikten als beste respons na een enkele agentbeweging met VYXEOS®/CPX-351. Preklinische gegevens hebben ook een verhoogde ARA-CTP-accumulatie en cytotoxiciteit in cellijnen aangetoond en werden bevestigd door tests in ex-vivo-explosies van een cohort van AML-patiënten (n = 5), toen cellen werden blootgesteld aan Vyxeos®/CPX-351 na 4 uur incubatie met fludarabine.

In deze studie werd Vyxeos®/CPX-351 geëvalueerd in combinatie met clofarabine met als doel de RP2D van deze combinatie vast te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ruta Tuckuviene
        • Contact:
  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland
        • Werving
        • Universitatsklinikum Augsburg
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Duitsland
        • Werving
        • Charité Berlin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Duitsland
        • Werving
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Duitsland
        • Werving
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Duitsland
        • Werving
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Kerstin Leske
          • Telefoonnummer: +49 (40) 7410 57178
          • E-mail: k.leske@uke.de
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gabriele Escherisch
  • Italië
      • Monza, Italië
        • Werving
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Italië
        • Werving
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Franco Locatelli
        • Contact:
  • Nederland
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederland, 3584 CS
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk
        • Werving
        • St. Anna Kinderspital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Heidrun Boztug
        • Contact:
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Spanje
        • Werving
        • Hospital Vall d'Hebrón
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Spanje

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

We zullen pediatrische patiënten ≥1 jaar en ≤21 jaar opnemen met:

  • Elke ≥ 2e terugval van AML
  • Refractory AML (gedefinieerd als ≥ 20% explosies in het beenmerg na standaard (re) inductietherapie)
  • Vroege 1e terugval (gedefinieerd als terugval binnen een jaar na initiële diagnose) van AML
  • Elke terugval van AML na eerdere allogene HSCT
  • Elke terugval van AML met cytogenetische kenmerken met een hoog risico (zoals gedefinieerd in Bijlage V)

Om in aanmerking te komen om deel te nemen aan dit onderzoek, moet een onderwerp voldoen aan alle van de volgende criteria:

Eerste opwerking:

• Volledige initiële opwerking binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie, inclusief aspiratie van bot-marrow, lumbale punctie (zonder intrathecale therapie)

Algemene toestand:

  • Lansky speelscore ≥ 60 voor patiënten <16 jaar oud; of Karnofsky prestatiestatus ≥ 60 voor patiënten ≥ 16 jaar oud (zie Bijlage I voor prestatieschalen).
  • Levensverwachting> 6 weken
  • De patiënt moet een berekende GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 hebben.
  • Leverfunctie: Totaal serumbilirubine ≤ 3 mg/dl of 50 μmol/L en aspartaattransaminase (AST) en alanine transaminase (ALT) ≤200 U/L
  • Adequate hartfunctie (gedefinieerd als verkortingstractie ≥28% of ejectiefractie ≥50%)
  • Geen bewijs van een momenteel ongecontroleerde bacteriële, virale of parasitaire infectie

  • Geen bewijs van een schimmelinfectie, gedefinieerd als een van beide:

    • Longinfiltraten suggereren een schimmelinfectie bij HR-CT (binnen 3 weken voorafgaand aan de inschrijving)
    • Positieve Aspergillus -serumtest (Galactomannan), volgens de lokale laboratoriumpraktijk (binnen 3 weken voorafgaand aan de inschrijving)
  • Geen bewijs van geïsoleerde extramedullaire terugval, inclusief geïsoleerde CNS-Relapse
  • Geen bewijs van CNS3 of symptomatische CNS -leukemie
  • Geen down -syndroom
  • Geen bewijs van recidiverende/refractaire acute promyelocytische leukemie (APL)
  • Geen gebruik van enige antikanker -therapie binnen 2 weken vóór de invoer van de studie. De patiënt moet zijn hersteld van alle acute toxiciteiten uit een eerdere therapie (let op: hematologische toxiciteiten hoeven niet te worden overwogen, omdat de patiënt openlijke leukemie heeft)
  • Geen geschiedenis van eerdere veno-occlusieve ziekte (VOD)
  • Geen bekende overgevoeligheid voor cytarabine, clofarabine of liposomaal daunorubicine
  • Geen bekende koperen metabolisme -tekort, zoals de ziekte van Wilson.

Ander:

  • Voor vrouwelijke patiënten met het vruchtbaar potentieel moet een negatieve test voor zwangerschap worden uitgevoerd vóór de toegang bij de studie.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken volgens de CTFG 2014-Guidelines tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 6 maanden na de studiebehandeling.

NL72866.041.20 / Vyxeos Liposomal en Clofarabine in R / R Pediatric AML-ITCC-092 Protocolversie: 2.2, 08-04-2021 38 van 80

  • Vrouwelijke patiënten mogen tijdens het onderzoek niet borstvoeding geven en minimaal 3 maanden na de studiebehandeling.
  • Afwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische toestand die mogelijk de naleving van het studieprotocol en het follow-upschema belemmert, is vereist; Die voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in de proef.
  • Vóór de registratie/randomisatie van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven volgens ICH/GCP en nationale/lokale voorschriften.

Gelijktijdige behandelingen:

  • Gelijktijdige toediening van een ander experimenteel onderzochte geneesmiddel, of gelijktijdige behandeling met andere anti-kankertherapie die anders is dan gespecificeerd in het protocol is niet toegestaan.
  • GCSF zal niet worden gebruikt voor priming en er is geen routinematige GCSF-ondersteuning toegestaan ​​tijdens de 1e cursus, behalve voor levensbedreigende infecties.

Aanvullende criteria:

• Ten minste 6 patiënten moeten worden ingeschreven met een M3 of een WBC -telling> 10x109/l met ontploffingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met Vyxeos®/CPX-351 in combinatie met clofarabine

De behandeling zal bestaan ​​uit 2 cursussen. Een aangepast regime wordt gebruikt om vyxeos®/cpx-351 te combineren bij een vaste dosis gegeven op dag 1, 3, 5 met clofarabine op het toegewezen dosisniveau gegeven op dag 2-6 in cursus één in cursus één, en alleen Vyxeos®/cpx-351 in cursus 2.

Verwacht wordt dat een maximum van 3 dosis clofarabine in deze studie wordt getest.
Geneesmiddel: Vyxeos 44 mg / 100 mg liposoominjectie
Vyxeos®/CPX-351 wordt alleen in 90 minuten op dag 1, 3 en 5 wordt geïnfuseerd, 3 uur na het einde van Clofarabine (indien toegediend op dezelfde dag).
Geneesmiddel: Clofarabine
Clofarabine-infusie zal worden gegeven volgens het toegewezen dosisniveau, meer dan 2 uur IV, dagelijks op dag 2-6 (gedurende 5 opeenvolgende dagen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbevinding voor combinatie vyxeos® met clofarabine
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de aanbevolen fase 2-dosis Vyxeos®/CPX-351 vast te stellen in combinatie met clofarabine bij kinderen met recidiverende/refractaire AML
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Vyxeos®/CPX-351 te bepalen in combinatie met clofarabine door dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te observeren
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Om de (voorlopige) werkzaamheid te bepalen in termen van de hematologische remissiesnelheid bij deze patiënten zoals bepaald door morfologie met flowcytometrische bevestiging
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Om de duurzaamheid van de respons te beschrijven, inclusief het aantal patiënten dat stamcellentransplantatie ondergaat na herinductie met dit regime
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de farmacokinetiekparameters te beschrijven: serumconcentratie van vyxeos® -componenten (cytarabine en daunorubicine) en metabolieten
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Om de relatie tussen respons (ORR) en intracellulaire ARA-CTP-accumulatie te beschrijven
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Om de correlatie te beschrijven tussen de duur van de respons en meetbare resterende ziekte beoordeeld door flow-cytometrie
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Medewerkers

Jazz Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 november 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

5 september 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (EudraCT-nummer)
  • 2023-508050-26 (EudraCT-nummer)
  • NL72866.041.20 (Andere identificatie: CCMO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die ten grondslag ligt, resulteert in een publicatie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren