Vyxeos® Clofarabinnal gyermekgyógyászati AML -hez (VyClo)
A Vyxeos® (liposzómális daunorubicin és citarabin) fázisú LB-vizsgálata a klofarabinnal kombinálva relapszusos/refrakter AML-ben, ITCC-092-ben szenvedő gyermekeknél
Az intenzív kemoterápiával végzett kezelés az AML -ben az újonnan diagnosztizált betegeknél körülbelül 70% -os túlélést eredményez. A relapszus előrejelzése rosszabb, és a 30–40% -os tartományban van. A relapszus kezelés általában a fludarabin, citarabin és liposzómális daunorubicin (Flag-DNX) egy, a fludarabin és a citarabin pályán, valamint az azt követő STEM-sejt-transzplantáció követi. A citarabint a fludarabinnal és a kladribinnal kombinálva alkalmazták, azzal a céllal, hogy szinergizmust indukáljon az ARA-CTP (aktív citotoxikus metabolit ARA-C-ből) történő növelésével, amely a citarabin által indukált sejtek-cikk helyettesítő markerének tekinthető. A citarabinnal történő szinergia klofarabinnal is elérhető, amely a ribonukleotid-reduktáz erős inhibitora, ami a normál deoxinukleotidok kimerüléséhez vezet, majd a megnövekedett ARA-CTP szinthez. The phase IB trial ITCC020/I-BFM 2009-02 recently reported that clofarabine, replacing fludarabine in the standardly used fludarabine, cytarabine and liposomal daunorubicin (FLAG-DNX) combination regimen, showed high response rates (Overall Response Rate - ORR 68% and 80% at the recommended phase 2 dose - RP2D) in patients with refractory/relapsed AML, and was Általában tolerálható, fertőző szövődmények, mint a fő mellékhatás a klofarabin immunszuppresszív tulajdonságai miatt.
Jelenleg a DNX nem érhető el, ami sürgeti a többi kezelési blokk kidolgozásának szükségességét. A VYXEOS®/CPX-351 liposzómális készítménye megfelelő pótlás lehet a DNX-re, figyelembe véve az antraciklinok miatti kardiotoxicitás hosszú távú mellékhatását, amely elsődleges jelentőséggel bír a fiatalabb, erősen kezelt betegeknél. A hipotézis az, hogy a liposzómális készítmény miatt kevésbé van penetráció a szívizomban, és így kevésbé a szívkárosodás. A Vyxeos®/CPX-351-et alkalmazó COG-vizsgálatban a relapszusos/refrakter AML-vel rendelkező gyermekgyógyászati és fiatal felnőtt betegek eredményei 135 U/M2 (AAML1421) rp2D-nél (AAML1421), a betegek 70% -ával, a Vyxeos®/CPX-351-rel, a CR/CRI-t, a CR/CRI-t, a legjobb válaszként. A preklinikai adatok megnövekedett ARA-CTP felhalmozódást és citotoxicitást mutattak a sejtvonalakban, és az Ex-vivo robbantásokban végzett tesztekkel megerősítették az AML-betegek kohorszából (n = 5), amikor a sejteket a Vyxeos®/CPX-351-nek 4 órás inkubinnal való inkubáció után tették ki.
Ebben a tanulmányban a VYXEOS®/CPX-351-et a klofarabinnal kombinálva értékelték azzal a céllal, hogy meghatározzuk ennek a kombinációnak az RP2D-jét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Loes Meijs
- Telefonszám: +31 6 50173349
- E-mail: L.A.M.Meijs-3@prinsesmaximacentrum.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria
- Toborzás
- St. Anna Kinderspital
-
Kutatásvezető:
- Heidrun Boztug
-
Kapcsolatba lépni:
- Nora Mühlegger
- Telefonszám: +43 1 40470-4765
- E-mail: nora.muehlegger@ccri.at
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia
- Toborzás
- Rigshospitalet
-
Kutatásvezető:
- Ruta Tuckuviene
-
Kapcsolatba lépni:
- Caroline Fenger
- Telefonszám: +45 35453367
- E-mail: caroline.fenger.01@regionh.dk
-
-
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Hollandia, 3584 CS
- Toborzás
- Princess Máxima Center
-
Kapcsolatba lépni:
- L.A.M Meijs
- Telefonszám: 31 6 50173349
- E-mail: L.A.M.Meijs-3@prinsesmaximacentrum.nl
-
Kutatásvezető:
- B.F. Goemans, MD, PhD
-
-
-
-
-
Augsburg, Németország
- Toborzás
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Kapcsolatba lépni:
- Veronika Pokorra
- Telefonszám: +49-821 400 9306
- E-mail: Studie.KiOnko@uk-augsburg.de
-
Kutatásvezető:
- Michael Frühwald
-
Berlin, Németország
- Toborzás
- Charité Berlin
-
Kapcsolatba lépni:
- Julia Dobke
- Telefonszám: 0049 30 450 566 008
- E-mail: julia.dobke@charite.de
-
Kutatásvezető:
- Andrej Lissat
-
Essen, Németország
- Toborzás
- University Children´s Hospital III Essen
-
Kapcsolatba lépni:
- Katarzyna Majstrowicz
- Telefonszám: +49 (0) 201 74 94 96 12
- E-mail: Majstrowicz.Katarzyna@gpoh-trials.org
-
Kutatásvezető:
- Stephan Tippelt
-
Frankfurt, Németország
- Toborzás
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Kapcsolatba lépni:
- Maxx Weger
- Telefonszám: +49 69 6301-84348
- E-mail: maxx.weger@unimedizin-ffm.de
-
Kutatásvezető:
- Konrad Bochenek
-
Hamburg, Németország
- Toborzás
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Kapcsolatba lépni:
- Kerstin Leske
- Telefonszám: +49 (40) 7410 57178
- E-mail: k.leske@uke.de
-
Kutatásvezető:
- Gabriele Escherisch
-
-
-
-
-
Monza, Olaszország
- Toborzás
- Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefania Monterisi
- Telefonszám: 0392334915
- E-mail: smonterisi@fondazionembbm.it
-
Kutatásvezető:
- Carmelo Rizzari
-
Roma, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
-
Kutatásvezető:
- Franco Locatelli
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefania Monterisi
- Telefonszám: 0392334915
- E-mail: smonterisi@fondazionembbm.it
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Kapcsolatba lépni:
- Sonia Sánchez Fernández
- Telefonszám: +34 610 581 163
- E-mail: sonia.sanchezf@sjd.es
-
Kutatásvezető:
- Albert Catalá Temprano
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Vall d'hebrón
-
Kapcsolatba lépni:
- Elena Andretta
- Telefonszám: +34 662398306
- E-mail: elena.andretta@vhir.org
-
Kutatásvezető:
- Cristina Díaz de Heredia
-
Madrid, Spanyolország
- Toborzás
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
-
Kapcsolatba lépni:
- Celia L. Jurado Delgado
- Telefonszám: +34 616 531 224
- E-mail: celialibertad.jurado.externo@salud.madrid.org
-
Kutatásvezető:
- Beatriz Vergara
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Felveszünk a gyermekgyógyászati betegek ≥1 évet és ≤21 évet:
- Az AML bármely ≥ 2. visszaesése
- Refrakter AML (≥ 20% -os robbantás a csontvelőben a standard (újra) indukciós terápia után)
- Az AML kezdeti 1. korai visszaesése (a kezdeti diagnózis kezdeti diagnózisától számított egy éven belüli visszaesésként)
- Az AML bármilyen visszaesése a korábbi allogén HSCT után
- A magas kockázatú citogenetikai tulajdonságokkal rendelkező AML bármilyen visszaesése (az V. függelékben meghatározottak szerint)
Annak érdekében, hogy jogosultak legyenek részt venni ebben a tanulmányban, az alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:
Kezdeti kidolgozás:
• A tanulmányi belépést megelőzően 7 napon belül töltse ki a kezdeti kidolgozást, beleértve a csonthálózat-aspirációt, az ágyéki punkciót (intrathecális terápia nélkül)
Általános állapot:
- A Lansky játék pontszáma ≥ 60 16 évesnél fiatalabb betegeknél; vagy Karnofsky teljesítményállapot ≥ 60 ≥ 16 éves betegnél (a teljesítmény skálákat lásd az I. függelékben).
- A várható élettartam> 6 hét
- A betegnek kiszámított GFR -nek kell lennie ≥ 70 ml/perc/1,73 m2.
- Májfunkció: Teljes szérum bilirubin ≤ 3 mg/dL vagy 50 μmol/L és aszpartát transzamináz (AST) és alanin -transzamináz (ALT) ≤200 U/L
- Megfelelő szívfüggvény (definiálva, mint rövidítve a frakció ≥28% vagy ≥ 50% kilökési frakció)
- Nincs bizonyíték a jelenleg ellenőrizetlen baktérium-, vírusos vagy parazita fertőzésre
Nincs bizonyíték a gombás fertőzésre, amelyet a következőként definiálunk:
- A HR-CT-nál egy gombás fertőzésre utal (a beiratkozást megelőző 3 héten belül) pulmonális beszivárgások)
- Pozitív Aspergillus szérum teszt (Galactomannan), a helyi laboratóriumi gyakorlat szerint (a beiratkozást megelőző 3 héten belül)
- Nincs bizonyíték az izolált extramedullary relapszusra, beleértve az izolált CNS-relapsot
- Nincs bizonyíték a CNS3 -ra vagy a tüneti CNS leukémiájára
- Nincs Down -szindróma
- Nincs bizonyíték a relapszusos/refrakter akut promyelocytic leukémiáról (APL)
- A vizsgálatba való belépést megelőző 2 héten belül nem használhat semmilyen rákellenes terápiát. A betegnek a korábbi terápiákból származó összes akut toxicitástól ki kellett állítania (megjegyzés: A hematológiai toxicitást nem kell figyelembe venni, mivel a beteg nyilvánvaló leukémiát mutat)
- Nincs korábbi veno-okklúziós betegség (VOD) története
- Nincs ismert túlérzékenység a citarabin, a klofarabin vagy a liposzómális daunorubicin ellen
- Nincsenek ismert réz -anyagcsere -hiány, mint például a Wilson -kór.
Más:
- A gyermekkori potenciállal rendelkező női betegek esetében negatív terhesség -tesztet kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt.
- A férfi és női betegeknek nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a CTFG 2014-gondoskodóinak megfelelően a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés után.
NL72866.041.20 / Vyxeos liposzómális és klofarabin R / R gyermekgyógyászati AML-ben-ITCC-092 Protokoll: 2.2, 08-04-2021 38 /80
- A nőstény betegek nem szoptathatják a vizsgálat során, és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés után.
- A pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokoll betartását és a nyomon követési ütemtervet; Ezeket a feltételeket a vizsgálatban történő regisztráció előtt meg kell vitatni a beteggel.
- A betegek regisztrációja/randomizációja előtt írásbeli tájékozott hozzájárulást kell megadni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi rendeletek szerint.
Egyidejű kezelések:
- Bármely más vizsgált kísérleti gyógyszer egyidejű beadása, vagy a protokollban meghatározott más rákellenes kezelés egyidejű kezelése nem engedélyezett.
- A GCSF-et nem fogják használni az alapozáshoz, és az első kurzus során nem engedélyezett rutin GCSF-támogatás, kivéve az életveszélyes fertőzéseket.
További kritériumok:
• Legalább 6 beteget beiratkozni kell egy M3 vagy 10x109/l WBC számmal, robbantással.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés Vyxeos®/CPX-351-rel a Clofarabinnal kombinálva
A kezelés 2 tanfolyamból áll. A Vyxeos®/CPX-351 kombinálására egy adaptált kezelést használnak az 1., 3., 5. napon megadott rögzített dózissal, a klofarabinnal a kiosztott dózis szinten, amelyet a 2-6. Napon adtak meg az első tanfolyamon, és csak a Vyxeos®/CPX-351 a 2. tanfolyamon. Ebben a vizsgálatban várhatóan legfeljebb 3 dózisszintet kell megvizsgálni. |
A VYXEOS®/CPX-351 csak az 1., 3. és 5. napon, a Clofarabin vége után (ha ugyanazon a napon adják be) 90 perc alatt kerülnek beülettel.
A klofarabin infúziót a hozzárendelt dózisszint szerint, a IV. 2 órán keresztül, a 2-6. Napon (5 egymást követő napon) adják meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskeresés a Vyxeos® kombinációhoz Clofarabinnal
Időkeret: 2 év
|
A VYXEOS®/CPX-351 ajánlott 2. fázisú dózisának megállapítása a Clofarabinnal kombinálva relapszusos/refrakter AML-ben szenvedő gyermekeknél
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A VYXEOS®/CPX-351 biztonságának és tolerálhatóságának meghatározása a klofarabinnal kombinálva, a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) megfigyelésével.
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
Az (előzetes) hatékonyság meghatározása a hematológiai remissziós arány szempontjából ezekben a betegekben, az áramlási citometrikus megerősítéssel meghatározott morfológiával.
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
A válasz tartósságának leírására, beleértve azokat a betegek számát is, amelyek őssejt-transzplantáción mennek keresztül, miután újból indukálják ezt a kezelést
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A farmakokinetikai paraméterek leírására: a VYXEOS® komponensek (citarabin és daunorubicin) és metabolitok szérumkoncentrációja és metabolitok szérumkoncentrációja
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
A válasz (ORR) és az intracelluláris ARA-CTP felhalmozódás közötti kapcsolat leírására
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
|
A válasz időtartama és a mérhető maradék betegség közötti korreláció leírására az áramlás-citometriával értékelve
Időkeret: 4 év
|
4 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Ismétlődés
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Gyógyszerkészítmények
- Adagolási formák
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Purinák
- Orvosbiológiai és fogászati anyagok
- Gyártott anyagok
- Technológia, ipar és mezőgazdaság
- Nukleozidok
- Arabinonukleozidok
- Ribonukleotidok
- Nukleotidok
- Membránok, mesterséges
- Kábítószer -fuvarozók
- Biomimetikus anyagok
- Adenin nukleotidok
- Purin nukleotidok
- Clofarabin
- Liposzómák
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ITCC-092
- 2020-000142-34 (EudraCT szám)
- 2023-508050-26 (EudraCT szám)
- NL72866.041.20 (Egyéb azonosító: CCMO)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .