Vyxeos®与氯曲滨用于小儿AML (VyClo)
Vyxeos®（脂质体性氨基霉素和Cytarabine）与克洛法拉滨在复发/难治性AML的儿童中，ITCC-092的儿童中的Vyxeos®（脂质体性氨基氨酸和细胞蛋白蛋白）的相位LB研究
在新诊断的患者中，接受AML的强化化疗治疗可导致约70％的生存率。 复发时的预后更糟，范围内为30-40％。 复发治疗通常由氟达拉滨，细胞丁滨和脂质体性霉素（FLAG-DNX）组成，随后是氟达拉滨和细胞滨疗法，以及随后的干细胞移植。 细胞押滨已与氟伐滨和克拉德替比结合使用，目的是通过增加ARA-CTP（来自ARA-C的活性细胞毒性代谢产物）积累来诱导协同作用，这可以看作是细胞tarabine诱导的细胞杀伤物的替代标记物。 克罗法拉滨也可以与细胞丁滨协同作用，克洛链滨是核糖核苷酸还原酶的有效抑制剂，从而导致正常脱氧核苷酸的耗竭，随后导致ARA-CTP水平升高。 IB期试验ITCC020/I-BFM 2009-02最近报道说，克洛链滨在标准使用的氟达拉滨，氟达拉滨，细胞甲滨和脂质体daunorubicin（FLAG-DNX）组合方案，总体响应率很高（ORR 68％和80阶段），并在推荐的速率上播放了2点，并在50％的反应率中播放了2点，并在50％的反应率中播放。 AML，通常是可以忍受的，由于克洛法拉滨的免疫抑制特性，具有传染性并发症是主要的副作用。
目前，DNX不可用，这敦促需要开发其他治疗块。 Vyxeos®/CPX-351的脂质体配方可能是DNX的合适替代品，考虑到由于邻苯二甲酸引起的心脏毒性的长期副作用，这在年轻的重度预处理患者中至关重要。 假设是，由于脂质体配方，心脏肌肉的渗透率较小，因此心脏损伤较小。 在COG研究中，使用Vyxeos®/CPX-351的儿科和年轻成年患者以135 U/M2的RP2D（AAML1421）在单个Agent-Agent-Agent-Agent-Agration-facter-cri forvyxeos-cpx-cpx-cpx-cpx-35中，使用Vyxeos®/CPX-351进行了复发/耐火AML的结果。 临床前数据还表明，在细胞系中，ARA-CTP的积累和细胞毒性增加，并通过来自AML患者队列的前体内爆炸的测试（n = 5）证实，当细胞暴露于vyxeos®/cpx-351中后4小时与氟甲滨氨甲培养后。
在这项研究中，Vyxeos®/CPX-351与克洛滨组合评估，目的是建立该组合的RP2D。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Loes Meijs
- 电话号码：+31 6 50173349
- 邮箱：L.A.M.Meijs-3@prinsesmaximacentrum.nl
学习地点
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Copenhagen、丹麦
- 招聘中
- Rigshospitalet
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首席研究员：
- Ruta Tuckuviene
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接触：
- Caroline Fenger
- 电话号码：+45 35453367
- 邮箱：caroline.fenger.01@regionh.dk
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Vienna、奥地利
- 招聘中
- St. Anna Kinderspital
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首席研究员：
- Heidrun Boztug
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接触：
- Nora Mühlegger
- 电话号码：+43 1 40470-4765
- 邮箱：nora.muehlegger@ccri.at
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Augsburg、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Augsburg
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接触：
- Veronika Pokorra
- 电话号码：+49-821 400 9306
- 邮箱：Studie.KiOnko@uk-augsburg.de
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首席研究员：
- Michael Frühwald
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Berlin、德国
- 招聘中
- Charité Berlin
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接触：
- Julia Dobke
- 电话号码：0049 30 450 566 008
- 邮箱：julia.dobke@charite.de
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首席研究员：
- Andrej Lissat
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Essen、德国
- 招聘中
- University Children´s Hospital III Essen
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接触：
- Katarzyna Majstrowicz
- 电话号码：+49 (0) 201 74 94 96 12
- 邮箱：Majstrowicz.Katarzyna@gpoh-trials.org
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首席研究员：
- Stephan Tippelt
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Frankfurt、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Frankfurt
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接触：
- Maxx Weger
- 电话号码：+49 69 6301-84348
- 邮箱：maxx.weger@unimedizin-ffm.de
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首席研究员：
- Konrad Bochenek
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Hamburg、德国
- 招聘中
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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接触：
- Kerstin Leske
- 电话号码：+49 (40) 7410 57178
- 邮箱：k.leske@uke.de
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首席研究员：
- Gabriele Escherisch
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Monza、意大利
- 招聘中
- Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
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接触：
- Stefania Monterisi
- 电话号码：0392334915
- 邮箱：smonterisi@fondazionembbm.it
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首席研究员：
- Carmelo Rizzari
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Roma、意大利
- 招聘中
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
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首席研究员：
- Franco Locatelli
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接触：
- Stefania Monterisi
- 电话号码：0392334915
- 邮箱：smonterisi@fondazionembbm.it
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Utrecht
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Utrecht、Utrecht、荷兰、3584 CS
- 招聘中
- Princess Máxima Center
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接触：
- L.A.M Meijs
- 电话号码：31 6 50173349
- 邮箱：L.A.M.Meijs-3@prinsesmaximacentrum.nl
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首席研究员：
- B.F. Goemans, MD, PhD
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Sant Joan de Déu
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接触：
- Sonia Sánchez Fernández
- 电话号码：+34 610 581 163
- 邮箱：sonia.sanchezf@sjd.es
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首席研究员：
- Albert Catalá Temprano
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Vall d'hebrón
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接触：
- Elena Andretta
- 电话号码：+34 662398306
- 邮箱：elena.andretta@vhir.org
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首席研究员：
- Cristina Díaz de Heredia
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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接触：
- Celia L. Jurado Delgado
- 电话号码：+34 616 531 224
- 邮箱：celialibertad.jurado.externo@salud.madrid.org
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首席研究员：
- Beatriz Vergara
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
我们将包括≥1岁的小儿患者，≤21岁。
- AML的任何≥第二复发
- 难治性AML（在标准（重新）诱导治疗后骨髓中定义为≥20％的爆炸）
- AML的第一复发（定义为自初次诊断后的一年内复发）
- 先前同种HSCT后AML的任何复发
- AML具有高风险细胞遗传学特征的任何复发（附录V中定义）
为了有资格参加这项研究，受试者必须符合以下所有标准：
最初的工作：
•在研究进入前7天内完成初始检查，包括骨髓抽吸，腰椎穿刺（无鞘内治疗）
一般条件：
- lansky Play评分≥60岁的患者<16岁；或Karnofsky绩效状态≥60≥16岁的患者（有关性能量表，请参见附录I）。
- 预期寿命> 6周
- 患者必须具有计算出的GFR≥70ml/min/1.73 m2。
- 肝功能：总血清胆红素≤3mg/dL或50μmol/L，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤200U/L
- 足够的心脏功能（定义为缩短分数≥28％或射血分数≥50％）
- 没有证据表明当前不受控制的细菌，病毒或寄生虫感染
没有证据表明真菌感染，被定义为：
- 肺部浸润提示在HR-CT处发生真菌感染（在入学前3周内）
- 根据当地实验室实践（在入学前3周内）
- 没有孤立的卸载外复发的证据，包括孤立的CNS造影
- 没有CNS3或有症状的中枢神经系统白血病的证据
- 没有唐氏综合症
- 没有复发/耐火性急性临床白血病（APL）的证据
- 在研究前2周内不使用任何抗癌疗法。 患者必须从任何以前的疗法中从所有急性毒性中恢复过来（注意：由于患者患有明显的白血病，因此不需要考虑血液学毒性）
- 没有先前的静脉疾病史（VOD）
- 没有已知的超敏反应，克罗替滨或脂质体daunorubicin
- 没有已知的铜代谢缺陷，例如威尔逊氏病。
其他：
- 对于有生育潜力的女性患者，在进行学习之前将对怀孕进行阴性检查。
- 男性和女性患者必须根据研究治疗后至少6个月的CTFG 2014-前观测者使用高效的避孕方法。
NL72866.041.20 / r / r儿科AML中的脂质体和克罗法拉滨 - ITCC-092协议版本：2.2，08-04-2021 38 of 80 of 80
- 在研究期间，女性患者可能不会在研究治疗后至少3个月内母乳喂养。
- 缺乏任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
- 在患者注册/随机分组之前，必须根据ICH/GCP和国家/地方法规给予书面知情同意。
随之而来的治疗：
- 不允许对任何其他正在研究的实验药物进行施用，或者不允许使用其他抗癌治疗的任何其他抗癌治疗。
- GCSF将不用于启动，除了威胁生命的感染外，在第一年期间不允许常规的GCSF支持。
其他标准：
•至少有6例患者必须接受M3或WBC计数> 10x109/L的爆炸。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Vyxeos®/CPX-351与克洛法拉滨结合处理
治疗将包括2门课程。 适应方案用于将Vyxeos®/cpx-351与第1、3、5的固定剂量与克洛法拉滨在课程2中的第2-6天给出的固定剂量和克洛法拉滨相结合。 在这项研究中，预计将测试最多3剂的克洛法拉滨。 |
Vyxeos®/CPX-351仅在克洛押滨结束后3小时内在第1、3和5天注入（如果在同一天给药）。
克拉伐滨输注将根据指定的剂量水平（每天连续5天）进行2小时IV时（连续5天）给予。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与克洛法拉滨的Vyxeos®组合的剂量查找
大体时间：2年
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在患有复发/难治性AML的儿童中，建立Vyxeos®/CPX-351的推荐阶段2剂量
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过观察剂量限制性（DLTS），确定Vyxeos®/CPX-351的安全性和耐受性。
大体时间：4年
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4年
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通过形态确定，通过流式细胞仪确认确定这些患者的血液学缓解率（初步）疗效（初步）疗效
大体时间：4年
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4年
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描述反应的持久性，包括重新诱导该方案后进行干细胞移植的患者数量
大体时间：4年
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4年
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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描述药代动力学参数：Vyxeos®成分（cytarabine和daunorubicin）和代谢物的血清浓度
大体时间：4年
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4年
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描述响应（ORR）和细胞内ARA-CTP积累之间的关系
大体时间：4年
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4年
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描述通过流程仪评估的反应持续时间与可测量的残留疾病之间的相关性
大体时间：4年
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4年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：C.M. Zwaan, Prof. dr.、Princess Máxima Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ITCC-092
- 2020-000142-34 (EudraCT编号)
- 2023-508050-26 (EudraCT编号)
- NL72866.041.20 (其他标识符：CCMO)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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