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Vyxeos® con clofarabina per AML pediatrico (VyClo)

27 agosto 2025 aggiornato da: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Uno studio di fase LB di VyxeoS® (daunorubicina liposomiale e citarabina) in combinazione con clofarabina nei bambini con AML recidiva/refrattario, ITCC-092

Il trattamento con chemioterapia intensiva in AML comporta una sopravvivenza di circa il 70% nei pazienti di nuova diagnosi. La prognosi alla recidiva è peggiore ed è nell'intervallo del 30-40%. Il trattamento di ricaduta è generalmente costituito da un corso di fludarabina, citharabina e daunorubicina liposomiale (FLAG-DNX), seguito da un percorso di fludarabina e citarabina e successivo trapianto di cellule staminali. La citarabina è stata usata in combinazione con fludarabina e cladribina, con l'obiettivo di indurre il sinergismo aumentando l'accumulo di Ara-CTP (metabolita citotossico attivo dall'accumulo di ARA-C), che può essere visto come un marcatore surrogato per la citarabina indotta da cellule. La sinergia con citarabina può anche essere ottenuta con clofarabina, che è un potente inibitore della ribonucleotide reduttasi, portando a una deplezione dei normali deossinucleotidi e successivamente ad un aumento dei livelli di ARA-CTP. Lo studio di fase IB ITCC020/I-BFM 2009-02 ha recentemente riferito che la clofarabina, in sostituzione della fludarabina nella fludarabina, della citarabina, della citarabina e della daunorubicina liposomiale (FLAG-DNX), ha mostrato alti tassi di risposta (ORR 68% e 80% al DOSE consigliato 2 AML, ed era generalmente tollerabile, con complicanze infettive come effetto collaterale principale a causa delle proprietà immunosoppressive della clofarabina.

Attualmente DNX non è disponibile, il che esorta la necessità di sviluppare altri blocchi di trattamento. La formulazione liposomiale di Vyxeos®/CPX-351 può essere una sostituzione adeguata per DNX, considerando l'effetto collaterale a lungo termine della cardiotossicità dovuta alle antracicline che è di primaria importanza nei pazienti più giovani pre-trattati. L'ipotesi è che a causa della formulazione liposomiale c'è meno penetranza nel muscolo cardiaco e quindi meno danni cardiaci. I risultati in pazienti pediatrici e giovani adulti con AML recidiva/refrattario in uno studio COG utilizzando Vyxeos®/CPX-351 a un RP2D di 135 U/M2 (AAML1421) ha mostrato incoraggiante ORR, con il 70% dei pazienti che hanno raggiunto CR/CRI come migliore risposta dopo il trattamento per agente singolo con VyxeS®/ I dati preclinici hanno anche dimostrato un aumento dell'accumulo di ARA-CTP e della citotossicità nelle linee cellulari e sono stati confermati da test in esplosioni ex vivi da una coorte di pazienti con AML (n = 5), quando le cellule sono state esposte a VyxeoS®/CPX-351 dopo 4 ore di incubazione con fludarabina.

In questo studio VYXEOS®/CPX-351 è stato valutato in combinazione con la clofarabina con l'obiettivo di stabilire l'RP2D di questa combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Reclutamento
        • St. Anna Kinderspital
        • Investigatore principale:
          • Heidrun Boztug
        • Contatto:
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • Rigshospitalet
        • Investigatore principale:
          • Ruta Tuckuviene
        • Contatto:
  • Germania
      • Augsburg, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • Charité Berlin
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Contatto:
          • Kerstin Leske
          • Numero di telefono: +49 (40) 7410 57178
          • Email: k.leske@uke.de
        • Investigatore principale:
          • Gabriele Escherisch
  • Italia
      • Monza, Italia
        • Reclutamento
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Investigatore principale:
          • Franco Locatelli
        • Contatto:
  • Olanda
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Olanda, 3584 CS
        • Reclutamento
        • Princess Máxima Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • B.F. Goemans, MD, PhD
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Spagna

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Includeremo pazienti pediatrici ≥1 anni e ≤21 anni con:

  • Qualsiasi 2a ricaduta di AML
  • AML refrattario (definito come esplosioni ≥ 20% nel midollo osseo dopo terapia di induzione standard (ri)
  • Prima ricaduta (definita come recidiva entro un anno dalla diagnosi iniziale) di AML
  • Qualsiasi recidiva di AML dopo precedente HSCT alogenico
  • Qualsiasi recidiva di AML con caratteristiche citogenetiche ad alto rischio (come definito nell'Appendice V)

Per poter partecipare a questo studio, un argomento deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

Work-up iniziale:

• Completare il work-up iniziale entro 7 giorni prima dell'ingresso dello studio, inclusa l'aspirazione del midollo osseo, puntura lombare (senza terapia intratecale)

Condizione generale:

  • Punte di gioco Lansky ≥ 60 per i pazienti <16 anni di età; o stato di performance di Karnofsky ≥ 60 per i pazienti ≥ 16 anni di età (vedi Appendice I per le scale delle prestazioni).
  • Aspettativa di vita> 6 settimane
  • Il paziente deve avere un GFR calcolato ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Funzione epatica: bilirubina sierica totale ≤ 3 mg/dl o 50 μmol/L e aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤200 U/L
  • Funzione cardiaca adeguata (definita come frazione di accorciamento ≥28% o frazione di eiezione ≥50%)
  • Nessuna prova di un'infezione batterica, virale o parassita attualmente incontrollata

  • Nessuna prova di un'infezione fungina, definita come:

    • Infiltrati polmonari che suggeriscono un'infezione fungina a HR-CT (entro 3 settimane prima dell'iscrizione)
    • Test sierico di Aspergillus positivo (Galactomannan), secondo la pratica di laboratorio locale (entro 3 settimane prima dell'iscrizione)
  • Nessuna evidenza di recidiva extramidollare isolata, incluso il CNS-Relapse isolato
  • Nessuna prova di leucemia CNS3 o sintomatica del SNC
  • Nessuna sindrome di Down
  • Nessuna prova di leucemia promielocitica acuta recidivata/refrattaria (APL)
  • Nessun uso di terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso dello studio. Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi terapia precedente (Nota: le tossicità ematologiche non devono essere prese in considerazione poiché il paziente ha una leucemia palese)
  • Nessuna storia di precedenti malattie veneocclusive (VOD)
  • Nessuna ipersensibilità nota a citarabina, clofarabina o daunorubicina liposomiale
  • Nessuna carenza di metabolismo del rame noto, come la malattia di Wilson.

Altro:

  • Per i pazienti con potenziale di gravidanza, un test negativo per la gravidanza deve essere eseguito prima dell'ingresso nello studio.
  • I pazienti maschi e femmine devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace secondo le guideline CTFG 2014 durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento dello studio.

NL72866.041.20 / Vyxeos Liposomiale e clofarabina in R / R Pediatric AML-ITCC-092 Versione protocollo: 2.2, 08-04-2021 38 di 80

  • Le pazienti di sesso femminile non possono alimentare al seno durante lo studio e per un minimo di 3 mesi dopo il trattamento dello studio.
  • L'assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; Tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio.
  • Prima della registrazione/randomizzazione dei pazienti, è necessario somministrato il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Trattamenti concomitanti:

  • Non è consentita la somministrazione concomitante di qualsiasi altro farmaco sperimentale sotto inchiesta o un trattamento concorrente con qualsiasi altra terapia anticancro diversa da quella specificata nel protocollo.
  • GCSF non verrà utilizzato per l'adescamento e nessun supporto GCSF di routine è consentito durante il 1 ° corso, ad eccezione delle infezioni potenzialmente letali.

Criteri aggiuntivi:

• Almeno 6 pazienti devono essere arruolati con un conteggio M3 o un WBC> 10x109/L con esplosioni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con Vyxeos®/CPX-351 in combinazione con clofarabina

Il trattamento sarà costituito da 2 corsi. Un regime adattato viene utilizzato per combinare Vyxeos®/CPX-351 a una dose fissa somministrata al giorno 1, 3, 5 con clofarabina a livello di dose assegnata indicata al giorno 2-6 nel corso uno e solo Vyxeos®/CPX-351 nel corso 2.

In questo studio dovrebbe essere testato un massimo di 3 livelli di dose di clofarabina.
Droga: VyxeoS 44 mg / 100 mg Iniezione di liposoma
Vyxeos®/CPX-351 sarà infuso in 90 minuti solo il giorno 1, 3 e 5, 3 ore dopo la fine della clofarabina (se somministrato lo stesso giorno).
Droga: Clofarabina
L'infusione di clofarabina verrà fornita in base al livello di dose assegnato, oltre 2 ore IV, ogni giorno il giorno 2-6 (per 5 giorni consecutivi).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose Risultato per combinazione Vyxeos® con clofarabina
Lasso di tempo: 2 anni
Per stabilire la dose di fase 2 raccomandata di Vyxeos®/CPX-351 in combinazione con clofarabina nei bambini con AML recidivante/refrattario
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per determinare la sicurezza e la tollerabilità di Vyxeos®/CPX-351 in combinazione con clofarabina osservando tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Per determinare l'efficacia (preliminare) in termini di tasso di remissione ematologica in questi pazienti come determinato dalla morfologia con conferma citometrica a flusso
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Per descrivere la durata della risposta, incluso il numero di pazienti che subiscono il trapianto di cellule staminali dopo il reinduzione con questo regime
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per descrivere i parametri di farmacocinetica: concentrazione sierica di componenti VyxeoS® (citrabina e daunorubicina) e metaboliti
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Per descrivere la relazione tra la risposta (ORR) e l'accumulo di ARA-CTP intracellulare
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni
Per descrivere la correlazione tra durata della risposta e malattia residua misurabile valutata mediante fitometria a flusso
Lasso di tempo: 4 anni
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Collaboratori

Jazz Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 novembre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2025

Primo Inserito (Stimato)

5 settembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (Numero EudraCT)
  • 2023-508050-26 (Numero EudraCT)
  • NL72866.041.20 (Altro identificatore: CCMO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutto l'IPD che è alla base della pubblicazione

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su LMA pediatrica recidivante

Prove cliniche su VyxeoS 44 mg / 100 mg Iniezione di liposoma

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