Vyxeos® с клофарабином для педиатрической AML (VyClo)
Фазовое исследование LB Vyxeos® (липосомальный даунорубицин и цитарабин) в сочетании с клофарабином у детей с рецидивом/рефрактерным AML, ITCC-092
Лечение интенсивной химиотерапией при ОМЛ приводит к примерно 70% выживаемости у недавно диагностированных пациентов. Прогноз на рецидиве хуже и находится в диапазоне 30-40%. Обработка рецидивов, как правило, состоит из одного курса флударабина, цитарабина и липосомального даунорубицина (FLAG-DNX), за которым следует курс флударабина и цитарабина и последующую трансплантацию стволовых клеток. Цитарабин использовался в сочетании с флударабином и кладрибином, с целью индукции синергизма путем увеличения накопления ARA-CTP (активного цитотоксического метаболита из ARA-C), который можно рассматривать как суррогатный маркер для цитарабина, индуцированного клеточным переходом. Синергия с цитарабином также может быть достигнута с помощью клофарабина, который является мощным ингибитором рибонуклеотидредуктазы, что приводит к истощению нормальных дезоксинуклеотидов и впоследствии к повышению уровней ARA-CTP. The phase IB trial ITCC020/I-BFM 2009-02 recently reported that clofarabine, replacing fludarabine in the standardly used fludarabine, cytarabine and liposomal daunorubicin (FLAG-DNX) combination regimen, showed high response rates (Overall Response Rate - ORR 68% and 80% at the recommended phase 2 dose - RP2D) in patients with refractory/relapsed AML, and в целом был терпим, с инфекционными осложнениями в качестве основного побочного эффекта из-за иммуносупрессивных свойств клофарабина.
В настоящее время DNX недоступен, что призывает к разработке других блоков лечения. Липосомальная состава Vyxeos®/CPX-351 может быть подходящей заменой DNX, учитывая долгосрочный побочный эффект кардиотоксичности из-за антрациклинов, что имеет основное значение у более молодых сильно предварительно обработанных пациентов. Гипотеза заключается в том, что из -за липосомальной составы в сердечной мышце меньше и, следовательно, меньше повреждений сердца. Результаты у педиатрических и молодых пациентов с рецидивом/рефрактерным ОМЛ в исследовании COG с использованием VYXEOS®/CPX-351 при RP2D 135 U/M2 (AAML1421) показали обнадеживающий ORR, при этом 70% пациентов, достигших CR/CRI в качестве лучшего ответа после одноразового обработки, с VYXEOS®/CPX-351. Доклинические данные также продемонстрировали повышенное накопление ARA-CTP и цитотоксичность в клеточных линиях и были подтверждены тестами в бывших бластетах Vivo от когорты пациентов с ОМЛ (n = 5), когда клетки подвергались воздействию Vyxeos®/CPX-351 после 4 часов инкубации со фрударабином.
В этом исследовании Vyxeos®/CPX-351 оценивали в сочетании с клофарабином с целью установить RP2D этой комбинации.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Loes Meijs
- Номер телефона: +31 6 50173349
- Электронная почта: L.A.M.Meijs-3@prinsesmaximacentrum.nl
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия
- Рекрутинг
- St. Anna Kinderspital
-
Главный следователь:
- Heidrun Boztug
-
Контакт:
- Nora Mühlegger
- Номер телефона: +43 1 40470-4765
- Электронная почта: nora.muehlegger@ccri.at
-
-
-
-
-
Augsburg, Германия
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Augsburg
-
Контакт:
- Veronika Pokorra
- Номер телефона: +49-821 400 9306
- Электронная почта: Studie.KiOnko@uk-augsburg.de
-
Главный следователь:
- Michael Frühwald
-
Berlin, Германия
- Рекрутинг
- Charité Berlin
-
Контакт:
- Julia Dobke
- Номер телефона: 0049 30 450 566 008
- Электронная почта: julia.dobke@charite.de
-
Главный следователь:
- Andrej Lissat
-
Essen, Германия
- Рекрутинг
- University Children´s Hospital III Essen
-
Контакт:
- Katarzyna Majstrowicz
- Номер телефона: +49 (0) 201 74 94 96 12
- Электронная почта: Majstrowicz.Katarzyna@gpoh-trials.org
-
Главный следователь:
- Stephan Tippelt
-
Frankfurt, Германия
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Контакт:
- Maxx Weger
- Номер телефона: +49 69 6301-84348
- Электронная почта: maxx.weger@unimedizin-ffm.de
-
Главный следователь:
- Konrad Bochenek
-
Hamburg, Германия
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Контакт:
- Kerstin Leske
- Номер телефона: +49 (40) 7410 57178
- Электронная почта: k.leske@uke.de
-
Главный следователь:
- Gabriele Escherisch
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Рекрутинг
- Rigshospitalet
-
Главный следователь:
- Ruta Tuckuviene
-
Контакт:
- Caroline Fenger
- Номер телефона: +45 35453367
- Электронная почта: caroline.fenger.01@regionh.dk
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Контакт:
- Sonia Sánchez Fernández
- Номер телефона: +34 610 581 163
- Электронная почта: sonia.sanchezf@sjd.es
-
Главный следователь:
- Albert Catalá Temprano
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Vall d'Hebrón
-
Контакт:
- Elena Andretta
- Номер телефона: +34 662398306
- Электронная почта: elena.andretta@vhir.org
-
Главный следователь:
- Cristina Díaz de Heredia
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
-
Контакт:
- Celia L. Jurado Delgado
- Номер телефона: +34 616 531 224
- Электронная почта: celialibertad.jurado.externo@salud.madrid.org
-
Главный следователь:
- Beatriz Vergara
-
-
-
-
-
Monza, Италия
- Рекрутинг
- Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
-
Контакт:
- Stefania Monterisi
- Номер телефона: 0392334915
- Электронная почта: smonterisi@fondazionembbm.it
-
Главный следователь:
- Carmelo Rizzari
-
Roma, Италия
- Рекрутинг
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
-
Главный следователь:
- Franco Locatelli
-
Контакт:
- Stefania Monterisi
- Номер телефона: 0392334915
- Электронная почта: smonterisi@fondazionembbm.it
-
-
-
-
Utrecht
-
Utrecht, Utrecht, Нидерланды, 3584 CS
- Рекрутинг
- Princess Máxima Center
-
Контакт:
- L.A.M Meijs
- Номер телефона: 31 6 50173349
- Электронная почта: L.A.M.Meijs-3@prinsesmaximacentrum.nl
-
Главный следователь:
- B.F. Goemans, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Мы будем включать педиатрические пациенты ≥1 год и ≤21 года с:
- Любой ≥ 2 -й рецидив AML
- Рефрактерный AML (определяется как ≥ 20% взрывы в костном мозге после стандартной (повторной) индукционной терапии)
- Ранний 1 -й рецидив (определяемый как рецидив в течение одного года после начального диагноза) AML
- Любой рецидив AML после предварительного аллогенного HSCT
- Любой рецидив ОМЛ с цитогенетическими характеристиками высокого риска (как определено в Приложении V)
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:
Первоначальная тренировка:
• Завершите начальную работу в течение 7 дней до входа в исследование, включая аспирацию костей, поясничный пункт (без интратекальной терапии)
Общее состояние:
- Ланский балл воспроизведения ≥ 60 для пациентов <16 лет; или статус производительности Карнофски ≥ 60 для пациентов ≥ 16 лет (см. Приложение I для масштабов производительности).
- Ожидаемая продолжительность жизни> 6 недель
- Пациент должен иметь рассчитанный СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2.
- Функция печени: общий сывороточный билирубин ≤ 3 мг/дл или 50 мкмоль/л и аспартат трансаминаза (AST) и аланин трансаминаза (ALT) ≤200 ед/л.
- Адекватная функция сердца (определяется как сокращение фракции ≥28% или фракция выброса ≥50%)
- Нет доказательств в настоящее время неконтролируемой бактериальной, вирусной или паразитной инфекции
Нет доказательств грибковой инфекции, определяемой как: либо:
- Легочные инфильтраты наводят на мысль о грибковой инфекции в HR-CT (за 3 недели до зачисления)
- Положительный тест Aspergillus сыворотки (галактоманнан), согласно местной лабораторной практике (в течение 3 недель до зачисления)
- Нет доказательств изолированного экстрамедаллярного рецидива, включая изолированный CNS-релапс
- Нет доказательств CNS3 или симптоматической лейкемии ЦНС
- Нет синдрома Дауна
- Нет доказательств рецидивирующей/рефрактерной острой промиелоцитарной лейкозы (APL)
- Не использовать какую -либо противоопухолевую терапию в течение 2 недель до начала исследования. Пациент должен был оправиться от всей острой токсичности из любой предыдущей терапии (примечание: гематологическая токсичность не нужно учитывать, поскольку пациент имеет явный лейкоз)
- Нет истории предшествующего вено-окклюзионного заболевания (VOD)
- Нет известной гиперчувствительности к цитарабину, клофарабину или липосомальному даунорубицину
- Нет известного дефицита метаболизма меди, такой как болезнь Уилсона.
Другой:
- Для пациентов с детородным потенциалом должен быть проведен отрицательный тест на беременность до вступления в исследование.
- Мужчины и женщины должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с Guidelines CTFG 2014 в течение исследования и в течение минимум 6 месяцев после лечения исследования.
NL72866.041.20 / vyxeos liposomal and Clofarabine в R / R Pediatric AML-ITCC-092 Версия протокола: 2.2, 08-04-2021 38 из 80
- Самки могут не кормить грудью во время исследования и в течение как минимум 3 месяца после лечения исследования.
- Требуется отсутствие какого-либо психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения; Эти условия следует обсуждать с пациентом до регистрации в испытании.
- Перед регистрацией/рандомизацией пациента письменное информированное согласие должно быть дано в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
Сопутствующее лечение:
- Сопутствующее введение любого другого исследуемого экспериментального препарата или одновременного лечения любой другой противораковой терапией, отличной от указанной в протоколе, не допускается.
- GCSF не будет использоваться для заполнения, и никакая рутинная поддержка GCSF не допускается во время 1-го курса, за исключением опасных для жизни инфекций.
Дополнительные критерии:
• По крайней мере, 6 пациентов должны быть зарегистрированы с количеством M3 или WBC> 10x109/л с взрывами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение Vyxeos®/CPX-351 в сочетании с клофарабином
Лечение будет состоять из 2 курсов. Адаптированный режим используется для комбинирования Vyxeos®/CPX-351 в фиксированной дозе, приведенной в день 1, 3, 5 с клофарабином на выделенном уровне дозы, приведенной на 2-6 день в первом ходе, и только Vyxeos®/CPX-351 в курсе 2. Ожидается, что максимум 3 уровня дозы в клофарабине будут проверены в этом исследовании. |
Vyxeos®/CPX-351 будет внедрен за 90 минут в день 1, 3 и 5, через 3 часа после окончания клофарабина (если он вводится в тот же день).
Инфузия клофарабина будет дана в соответствии с назначенным уровнем дозы, более 2 часов IV, ежедневно в день 2-6 (в течение 5 дней подряд).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нахождение дозы для комбинации Vyxeos® с клофарабином
Временное ограничение: 2 года
|
Чтобы установить рекомендуемую дозу 2 фазы 2 Vyxeos®/CPX-351 в сочетании с клофарабином у детей с рецидивом/рефрактерным AML
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Чтобы определить безопасность и переносимость Vyxeos®/CPX-351 в сочетании с клофарабином путем наблюдения за токсичностью ограничивающей дозы (DLTS)
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Чтобы определить (предварительную) эффективность с точки зрения скорости гематологической ремиссии у этих пациентов, как определено морфологией с проточным цитометрическим подтверждением
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Для описания долговечности ответа, включая количество пациентов, которые подвергаются пересадке стволовых клеток после повторной индукции с этим режимом
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Чтобы описать параметры фармакокинетики: концентрация сыворотки компонентов Vyxeos® (цитарабин и данорубицин) и метаболитов
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Описать взаимосвязь между ответом (ORR) и внутриклеточным накоплением ARA-CTP
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
|
Для описания корреляции между продолжительностью ответа и измеримым остаточным заболеванием, оцениваемым с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: 4 года
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Повторение
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Фармацевтические препараты
- Дозировка форм
- Нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и нуклеозиды
- Пурины
- Биомедицинские и стоматологические материалы
- Изготовленные материалы
- Технология, промышленность и сельское хозяйство
- Нуклеозиды
- Арабинонуклеозиды
- Рибонуклеотиды
- Нуклеотиды
- Мембраны, искусственные
- Наркотики
- Биомиметические материалы
- Адениновые нуклеотиды
- Пуриновые нуклеотиды
- Клофарабин
- Липосомы
Другие идентификационные номера исследования
- ITCC-092
- 2020-000142-34 (Номер EudraCT)
- 2023-508050-26 (Номер EudraCT)
- NL72866.041.20 (Другой идентификатор: CCMO)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .