Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vyxeos® med clofarabin til pædiatrisk AML (VyClo)

27. august 2025 opdateret af: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

En fase LB-undersøgelse af Vyxeos® (liposomal daunorubicin og cytarabin) i kombination med clofarabin hos børn med tilbagefald/ildfast AML, ITCC-092

Behandling med intensiv kemoterapi i AML resulterer i ca. 70% overlevelse hos nyligt diagnosticerede patienter. Prognose ved tilbagefald er værre og er i området 30-40%. Tilbagefaldsbehandling består generelt af et forløb med fludarabin, cytarabin og liposomal daunorubicin (FLAG-DNX), efterfulgt af et fludarabin- og cytarabinbane og efterfølgende stamcelletransplantation. Cytarabin er blevet anvendt i kombination med fludarabin og cladribin med det formål at inducere synergisme ved at øge ARA-CTP (aktiv cytotoksisk metabolit fra ARA-C) akkumulering, som kan ses som en surrogatmarkør for cytarabininduceret cellebol. Synergi med cytarabin kan også opnås med clofarabin, hvilket er en potent hæmmer af ribonukleotidreduktase, hvilket fører til en udtømning af normale deoxynucleotider og derefter til øgede ARA-CTP-niveauer. The phase IB trial ITCC020/I-BFM 2009-02 recently reported that clofarabine, replacing fludarabine in the standardly used fludarabine, cytarabine and liposomal daunorubicin (FLAG-DNX) combination regimen, showed high response rates (Overall Response Rate - ORR 68% and 80% at the recommended phase 2 dose - RP2D) in patients with ildfast/tilbagefaldt AML og var generelt acceptabel med infektiøse komplikationer som den vigtigste bivirkning på grund af de immunsuppressive egenskaber ved clofarabin.

I øjeblikket er DNX ikke tilgængelig, hvilket opfordrer behovet for at udvikle andre behandlingsblokke. Liposomal formulering af VYXEOS®/CPX-351 kan være en passende erstatning for DNX, i betragtning af den langsigtede bivirkning af kardiotoksicitet på grund af anthracycliner, som er af primær betydning hos yngre stærkt forbehandlede patienter. Hypotesen er, at der på grund af den liposomale formulering er mindre penetrans i hjertemuskelen og dermed mindre hjerteskader. Resultaterne i pædiatriske og unge voksne patienter med tilbagefaldt/ildfast AML i en COG-undersøgelse ved anvendelse af VYXEOS®/CPX-351 ved en RP2D på 135 U/M2 (AAML1421) viste opmuntrende ORR, med 70% af patienterne, der nåede CR/CRI som bedste respons efter enkelt middelbehandling med Vyxeos®/CPX-351. Prækliniske data har også vist en forøget ARA-CTP-akkumulering og cytotoksicitet i cellelinjer og blev bekræftet ved test i ex-Vivo-sprængninger fra en kohort af AML-patienter (n = 5), når celler blev udsat for Vyxeos®/CPX-351 efter 4 timers inkubation med fludarabine.

I denne undersøgelse blev VYXEOS®/CPX-351 evalueret i kombination med clofarabin med det formål at etablere RP2D for denne kombination.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Ledende efterforsker:
          • Ruta Tuckuviene
        • Kontakt:
  • Holland
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Holland, 3584 CS
  • Italien
      • Monza, Italien
        • Rekruttering
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Ledende efterforsker:
          • Franco Locatelli
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Spanien
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Charité Berlin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Kerstin Leske
          • Telefonnummer: +49 (40) 7410 57178
          • E-mail: k.leske@uke.de
        • Ledende efterforsker:
          • Gabriele Escherisch
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Rekruttering
        • St. Anna Kinderspital
        • Ledende efterforsker:
          • Heidrun Boztug
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vi vil inkludere pædiatriske patienter ≥1 år og ≤21 år med:

  • Enhver ≥ 2. tilbagefald af AML
  • Ildfast AML (defineret som ≥ 20% sprængninger i knoglemarven efter standard (re-) induktionsterapi)
  • Tidligt 1. tilbagefald (defineret som tilbagefald inden for et år fra den første diagnose) af AML
  • Ethvert tilbagefald af AML efter forudgående allogen HSCT
  • Ethvert tilbagefald af AML med cytogenetiske egenskaber med høj risiko (som defineret i appendiks V)

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

Første oparbejdning:

• Komplet indledende oparbejdning inden for 7 dage før studieindgangen, inklusive knoglemarvsaspiration, lumbale punktering (uden intratekal terapi)

Generel tilstand:

  • Lansky Play -score ≥ 60 for patienter <16 år gammel; eller Karnofsky Performance Status ≥ 60 for patienter ≥ 16 år (se appendiks I for præstationsskalaer).
  • Forventet levealder> 6 uger
  • Patienten skal have en beregnet GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Leverfunktion: Total serum bilirubin ≤ 3 mg/dL eller 50 μmol/L og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤200 U/L
  • Tilstrækkelig hjertefunktion (defineret som forkortelse af fraktion ≥28% eller ejektionsfraktion ≥50%)
  • Ingen bevis for en i øjeblikket ukontrolleret bakterie-, viral eller parasitisk infektion

  • Intet bevis på en svampeinfektion, defineret som enten:

    • Lungeinfiltrater, der tyder på en svampeinfektion ved HR-CT (inden for 3 uger før tilmeldingen)
    • Positiv Aspergillus serumtest (Galactomannan) ifølge lokal laboratoriepraksis (inden for 3 uger før tilmelding)
  • Intet bevis på isoleret ekstramedullær tilbagefald, inklusive isoleret CNS-relaps
  • Intet bevis på CNS3 eller symptomatisk CNS -leukæmi
  • Intet Downs syndrom
  • Ingen bevis for tilbagefaldt/ildfast akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  • Ingen brug af nogen anticancerterapi inden for 2 uger før studieindgangen. Patienten må have komme sig efter alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere terapi (Bemærk: Hematologiske toksiciteter behøver ikke at blive overvejet, da patienten har åbenlyst leukæmi)
  • Ingen historie med forudgående veno-okklusiv sygdom (VOD)
  • Ingen kendt overfølsomhed over for cytarabin, clofarabin eller liposomal daunorubicin
  • Ingen kendt kobbermetabolisme -mangel, såsom Wilsons sygdom.

Andre:

  • For kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal der udføres en negativ test for graviditet inden posten på studiet.
  • Mandlige og kvindelige patienter skal bruge en meget effektiv præventionsmetode ifølge CTFG 2014-Guideline under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsesbehandling.

NL72866.041.20 / Vyxeos liposomal og clofarabin i R / R Pediatric AML-ITCC-092 Protokolversion: 2.2, 08-04-2021 38 af 80

  • Kvindelige patienter kan ikke amme under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter undersøgelsesbehandling.
  • Fravær af psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen, er påkrævet; Disse betingelser skal diskuteres med patienten inden registrering i forsøget.
  • Før patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.

Samtidig behandling:

  • Samtidig administration af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel, der undersøges, eller samtidig behandling med andre andre anticancerterapi, bortset fra specificeret i protokollen, er ikke tilladt.
  • GCSF vil ikke blive brugt til priming, og ingen rutinemæssig GCSF-support er tilladt i løbet af 1. kursus, bortset fra livstruende infektioner.

Yderligere kriterier:

• Mindst 6 patienter skal tilmeldes en M3 eller en WBC -tælling> 10x109/L med sprængninger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling med VYXEOS®/CPX-351 i kombination med clofarabin

Behandling vil bestå af 2 kurser. Et tilpasset regime bruges til at kombinere VYXEOS®/CPX-351 ved en fast dosis, der er givet på dag 1, 3, 5 med clofarabin på det tildelte dosisniveau, der blev givet på dag 2-6 i kursus en, og kun VYXEOS®/CPX-351 i kursus 2.

Højst 3 dosisniveauer af clofarabin forventes at blive testet i denne undersøgelse.
Medicin: Vyxeos 44 mg / 100 mg liposominjektion
VYXEOS®/CPX-351 vil blive tilført på 90 minutter på dag 1, 3 og 5, 3 timer efter afslutningen af ​​clofarabin (hvis den administreres samme dag).
Medicin: Clofarabine
Clofarabin-infusion gives i henhold til det tildelte dosisniveau, over 2 timer IV, dagligt på dag 2-6 (i 5 på hinanden følgende dage).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisfinding til kombination Vyxeos® med clofarabin
Tidsramme: 2 år
For at etablere den anbefalede fase 2-dosis af VYXEOS®/CPX-351 i kombination med clofarabin hos børn med tilbagefaldende/ildfast AML
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​VYXEOS®/CPX-351 i kombination med clofarabin ved at observere dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: 4 år
4 år
For at bestemme den (foreløbige) effektivitet med hensyn til den hæmatologiske remissionshastighed hos disse patienter som bestemt ved morfologi med flowcytometrisk bekræftelse
Tidsramme: 4 år
4 år
For at beskrive reaktionens holdbarhed, inklusive antallet af patienter, der gennemgår stamcelletransplantation efter geninduktion med dette regime
Tidsramme: 4 år
4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at beskrive farmakokinetikparametre: serumkoncentration af Vyxeos® -komponenter (cytarabin og daunorubicin) og metabolitter
Tidsramme: 4 år
4 år
For at beskrive forholdet mellem respons (ORR) og intracellulær ARA-CTP-akkumulering
Tidsramme: 4 år
4 år
For at beskrive sammenhængen mellem varigheden af ​​respons og målbar restsygdom vurderet ved flow-cytometri
Tidsramme: 4 år
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Samarbejdspartnere

Jazz Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2025

Først opslået (Anslået)

5. september 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (EudraCT nummer)
  • 2023-508050-26 (EudraCT nummer)
  • NL72866.041.20 (Anden identifikator: CCMO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Al IPD, der ligger til grund for en publikation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende pædiatrisk AML

Kliniske forsøg med Vyxeos 44 mg / 100 mg liposominjektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner