Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vyxeos® Clofarabiinilla lasten AML: lle (VyClo)

keskiviikko 27. elokuuta 2025 päivittänyt: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Vaiheen LB-tutkimus Vyxeos®: sta (liposomaalinen daunorubisiini ja sytarabiini) yhdessä klofarabiinin kanssa lapsilla, joilla on uusiutuneita/tulenkestävä AML, ITCC-092

Hoito intensiivisellä kemoterapialla AML: ssä johtaa noin 70%: n eloonjäämiseen äskettäin diagnosoiduilla potilailla. Relapsin ennuste on huonompi ja on 30–40%: n alueella. Relapsi-hoito koostuu yleensä yhdestä fludarabiinin, sytarabiinin ja liposomaalisen daunorubisiinin (Flag-DNX) kurssista, jota seuraa fludarabiini- ja sytarabiinikurssi ja sitä seuraava kantasolunsiirto. Sytarabiinia on käytetty yhdessä fludarabiinin ja kladribiinin kanssa, jonka tavoitteena on indusoida synergismiä lisäämällä ARA-CTP: tä (aktiivinen sytotoksinen metaboliitti ARA-C: stä) kertymistä, jota voidaan pitää korvikemarkkerina sytarabiinin aiheuttamalle solukellille. Synergia sytarabiinilla voidaan saavuttaa myös klofarabiinilla, joka on voimakas ribonukleotidireduktaasin estäjä, mikä johtaa normaalien deoksynukleotidien ehtymiseen ja myöhemmin lisääntyneisiin ARACTP-tasoihin. Vaiheen IB-tutkimus ITCC020/I-BFM 2009-02 ilmoitti äskettäin, että klofarabiini, joka korvaa fludarabiinin tavanomaisessa käytetyssä fludarabiinissa, sytarabiini- ja liposomaalisessa daunorubisiinissa (FLAG-DNX) yhdistelmäohjelmassa, osoitti korkeat vasteasteen (kokonaisvaste-ORR 68% ja 80% suositellussa vaiheessa 2 DOVE-RP2D) ja taiteilijoilla/Reascracy/Reascray/Reastry- ja Wis-asteillaan ja Wis-asteillaan/Reascone/Reascrayding-asteillaan. Yleensä siedettävä, tarttuvat komplikaatiot pääasiallisena sivuvaikutuksena klofarabiinin immunosuppressiivisten ominaisuuksien vuoksi.

Tällä hetkellä DNX ei ole käytettävissä, mikä kehottaa tarvetta kehittää muita käsittelylohkoja. Vyxeos®/CPX-351: n liposomaalinen formulaatio voi olla sopiva korvaus DNX: lle ottaen huomioon antrasykliinistä johtuvan kardiotoksisuuden pitkäaikaisen sivuvaikutuksen, jolla on ensisijainen merkitys nuoremmilla voimakkaasti esikäsitellyillä potilailla. Hypoteesi on, että liposomaalisen formulaation takia sydämen lihaksessa on vähemmän tunkeutumista ja siten vähemmän sydämen vaurioita. Tulokset lasten ja nuorten aikuisten potilaiden, joilla oli uusiutuneita/tulenkestävää AML-tutkimuksia, käyttäen VyxeOS®/CPX-351: tä RP2D: ssä 135 U/M2 (AAML1421) osoittivat rohkaisevaa ORR: ää, ja 70%: lla potilaista saavutti CR/CRI: n parhaan vasteen jälkeen yhden edustajan korjaamisen jälkeen VyxeOS®/CPX-351: llä. Prekliiniset tiedot ovat myös osoittaneet lisääntyneen ARA-CTP: n kertymisen ja sytotoksisuuden solulinjoissa, ja ne varmistettiin entisen vivo-räjähdyksissä testeillä AML-potilaiden kohortista (n = 5), kun solut altistettiin Vyxeos®/CPX-351: lle 4 tunnin inkuboitumisen jälkeen fludarabiiniin.

Tässä tutkimuksessa Vyxeos®/CPX-351 arvioitiin yhdessä klofarabiinin kanssa tavoitteena tämän yhdistelmän RP2D: n määrittämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Alankomaat, 3584 CS
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Sant Joan de Deu
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Espanja
  • Italia
      • Monza, Italia
        • Rekrytointi
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Päätutkija:
          • Franco Locatelli
        • Ottaa yhteyttä:
  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta
        • Rekrytointi
        • St. Anna Kinderspital
        • Päätutkija:
          • Heidrun Boztug
        • Ottaa yhteyttä:
  • Saksa
      • Augsburg, Saksa
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Saksa
        • Rekrytointi
        • Charité Berlin
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Saksa
        • Rekrytointi
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Saksa
        • Rekrytointi
        • Universitatsklinikum Frankfurt
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Saksa
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kerstin Leske
          • Puhelinnumero: +49 (40) 7410 57178
          • Sähköposti: k.leske@uke.de
        • Päätutkija:
          • Gabriele Escherisch
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska
        • Rekrytointi
        • Rigshospitalet
        • Päätutkija:
          • Ruta Tuckuviene
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytämme lasten potilaat ≥1 vuotta ja ≤21 vuotta:

  • Mikä tahansa ≥ AML: n toinen uusiutuminen
  • Tulenkestävä AML (määritelty ≥ 20% räjähdyksiksi luuytimessä tavanomaisen (uudelleen) induktiohoidon jälkeen)
  • AML: n alkuvaiheessa (määritelty uusiutumisella uusiutumisesta yhden vuoden kuluessa alkuperäisestä diagnoosista)
  • AML: n uusiutuminen aikaisemman allogeenisen HSCT: n jälkeen
  • Mahdolliset AML: n uusiutumiset, joilla on korkean riskin sytogeneettiset ominaisuudet (liitteessä V määritetty)

Jotta voitaisiin osallistua tähän tutkimukseen, aiheen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

Alkuperäinen työ:

• Suorita alkuperäinen työ 7 päivän kuluessa ennen opiskelua, mukaan lukien luu-typerän aspiraatio, lannerangan puhkeaminen (ilman intratekaalista hoitoa)

Yleinen kunto:

  • Lansky Play -piste ≥ 60 <16 -vuotiailla potilailla; tai Karnofsky -suorituskyvyn tila ≥ 60 ≥ 16 -vuotiaille potilaille (katso liite I suorituskykyasteikoille).
  • Elinajanodote> 6 viikkoa
  • Potilaalla on oltava laskettu GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 mg/dl tai 50 μmol/L ja aspartaattransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤200 U/L
  • Riittävä sydämen toiminta (määritelty lyhenemisfraktioksi ≥28% tai ejektiofraktio ≥ 50%)
  • Ei näyttöä tällä hetkellä hallitsemattomasta bakteeri-, virus- tai loisinfektiosta

  • Ei todisteita sieni -infektiosta, joka on määritelty joko:

    • Keuhkoinfiltraatit viittaavat sieni-infektioon HR-CT: ssä (3 viikkoa ennen ilmoittautumista)
    • Positiivinen Aspergillus -seerumin testi (galactomannan) paikallisen laboratoriokäytännön mukaan (3 viikkoa ennen ilmoittautumista)
  • Ei näyttöä eristetystä ekstramedullaarisesta uusiutumisesta, mukaan lukien eristetty CNS-relapse
  • Ei näyttöä CNS3: sta tai oireellisesta CNS -leukemiasta
  • Ei Down -oireyhtymää
  • Ei näyttöä uusiutuneesta/tulenkestävästä akuutista promyelosyyttisestä leukemiasta (APL)
  • Ei mitään syöpälääkehoitoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaan on oltava talteenoton kaikista aiemmista hoidoista akuutista toksisuuksista (huomautus: hematologisia toksisuuksia ei tarvitse harkita, koska potilaalla on avoin leukemia)
  • Ei historiaa aikaisemmasta veno-occlusive-taudista (VOD)
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä sytarabiinille, klofarabiinille tai liposomaaliselle daunorubisiinille
  • Ei tunnettua kuparin aineenvaihdunnan puutetta, kuten Wilsonin tauti.

Muu:

  • Naispotilaille, joilla on lastenpotentiaali, on suoritettava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Mies- ja naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää CTFG 2014-guidelinien mukaisesti tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen hoidon jälkeen.

NL72866.041.20 / Vyxeos Liposomaalinen ja klofarabiini R / R Lediatric AML-ITCC-092 -protokollaversio: 2.2, 08-04-2021 38 80

  • Naispotilaat eivät saa imettää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimuksen hoidon jälkeen.
  • Kaikkien psykologisten, perheellisten, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, joka mahdollisesti haittaa tutkimusprotokollan ja seurantaohjelman noudattamista; Näistä olosuhteista tulisi keskustella potilaan kanssa ennen rekisteröintiä tutkimukseen.
  • Ennen potilaan rekisteröintia/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP: n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Samanaikaiset hoidot:

  • Muiden tutkittavien kokeellisten lääkkeiden samanaikainen antaminen tai samanaikainen hoito millä tahansa muulla syövän vastaisella hoidolla kuin protokollassa määritelty ei ole sallittua.
  • GCSF: ää ei käytetä alustamiseen eikä rutiininomaista GCSF-tukea sallita ensimmäisen kurssin aikana, paitsi hengenvaaralliset infektiot.

Lisäkriteerit:

• Ainakin 6 potilasta on otettava mukaan M3: lla tai WBC -lukumäärällä> 10x109/l räjähdyksillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsittely Vyxeos®/CPX-351: llä yhdessä klofarabiinin kanssa

Hoito koostuu kahdesta kurssista. Mukautettua ohjelmaa käytetään Vyxeos®/CPX-351 yhdistämiseen kiinteällä annoksella, joka annetaan päivässä 1, 3, 5 klofarabiinilla allokoidulla annoksella, joka on annettu päivässä 2-6, ja vain Vyxeos®/CPX-351 kurssilla 2.

Tässä tutkimuksessa testataan enintään 3 annostasoa klofarabiinia.
Lääke: Vyxeos 44 mg / 100 mg liposomin injektio
Vyxeos®/CPX-351 infusoidaan 90 minuutissa päivässä 1, 3 ja 5, 3 tuntia klofarabiinin päättymisen jälkeen (jos sitä annetaan samana päivänä).
Lääke: Kato
Klofarabiini-infuusio annetaan määritetyn annostason mukaan, yli 2 tunnin IV, päivittäin päivänä 2-6 (5 peräkkäisen päivän ajan).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosten löytäminen yhdistelmä Vyxeos® Clofarabiinin kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vyxeos®/CPX-351: n suositusvaiheen 2 annoksen määrittämiseksi yhdessä klofarabiinin kanssa lapsilla, joilla on uusiutuneita/tulenkestävä AML
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Vyxeos®/CPX-351: n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi yhdessä klofarabiinin kanssa tarkkailemalla annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT)
Aikaikkuna: 4 vuotta
4 vuotta
(Alustavan) tehokkuuden määrittämiseksi näillä potilailla hematologisen remissioasteen suhteen morfologian määrittämä virtaussytometrinen vahvistus
Aikaikkuna: 4 vuotta
4 vuotta
Kuvailemaan vasteen kestävyyttä, mukaan lukien potilaiden lukumäärä, jotka läpikäyvät kantasolujensiirron uudelleen induktion jälkeen tällä ohjelmalla
Aikaikkuna: 4 vuotta
4 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikan parametrien kuvaamiseksi: Vyxeos® -komponenttien (sytarabiini ja daunorubisiinin) ja metaboliittien seerumipitoisuus
Aikaikkuna: 4 vuotta
4 vuotta
Kuvata vasteen (ORR) ja solunsisäisen ARACTP: n kertymisen välistä suhdetta
Aikaikkuna: 4 vuotta
4 vuotta
Kuvailemaan vasteen keston ja mitattavan jäännöstaudin välillä, joka on arvioitu virtaus-sytometrialla
Aikaikkuna: 4 vuotta
4 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Yhteistyökumppanit

Jazz Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 6. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 19. elokuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. elokuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 5. syyskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 5. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (EudraCT-numero)
  • 2023-508050-26 (EudraCT-numero)
  • NL72866.041.20 (Muu tunniste: CCMO)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki IPD, joka perustuu, johtaa julkaisuun

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa