Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyxeos® s clofarabinem pro dětský AML (VyClo)

27. srpna 2025 aktualizováno: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Fázová studie LB Vyxeos® (liposomální daunorubicin a cytarabin) v kombinaci s klofarabinem u dětí s relapsovaným/refrakterním AML, ITCC-092

Léčba intenzivní chemoterapií u AML má za následek přibližně 70% přežití u nově diagnostikovaných pacientů. Prognóza při relapsu je horší a je v rozmezí 30-40%. Léčba relapsů obecně sestává z jednoho průběhu fludarabinu, cytarabinu a liposomálního daunorubicinu (FLAG-DNX), následuje fludarabin a cytarabinový průběh a následnou transplantaci kmenových buněk. Cytarabin byl použit v kombinaci s fludarabinem a kladribinem, s cílem vyvolat synergismus zvýšením akumulace ARA-CTP (aktivní cytotoxický metabolit z ARA-C), což lze považovat za náhradní marker pro cytarabin indukovanou buněk. Synergie s cytarabinem může být také dosažena pomocí clofarabinu, což je silný inhibitor ribonukleotidové reduktázy, což vede k vyčerpání normálních deoxynukleotidů a následně ke zvýšené hladině ARA-CTP. The phase IB trial ITCC020/I-BFM 2009-02 recently reported that clofarabine, replacing fludarabine in the standardly used fludarabine, cytarabine and liposomal daunorubicin (FLAG-DNX) combination regimen, showed high response rates (Overall Response Rate - ORR 68% and 80% at the recommended phase 2 dose - RP2D) in patients with refractory/relapsed AML, and byl obecně tolerovatelný, s infekčními komplikacemi jako hlavním vedlejším účinkem v důsledku imunosupresivních vlastností clofarabinu.

V současné době není DNX k dispozici, což naléhá na potřebu vyvinout další bloky léčby. Liposomální formulace Vyxeos®/CPX-351 může být vhodnou náhradou za DNX, s ohledem na dlouhodobý vedlejší účinek kardiotoxicity v důsledku antracyklinů, což má primární význam u mladších silně předem ošetřených pacientů. Hypotéza je, že v důsledku liposomální formulace je v srdečním svalu menší penetrace a tím menší srdeční poškození. Výsledky u pediatrických a mladých dospělých pacientů s relapsovaným/refrakterním AML ve studii COG s využitím Vyxeos®/CPX-351 při RP2D 135 U/M2 (AAML1421) prokázaly povzbuzení ORR, přičemž 70% pacientů dosáhlo CR/CRI po nejlepší reakci s vyxeos®/CPX-351. Předklinické údaje také prokázaly zvýšenou akumulaci ARA-CTP a cytotoxicitu v buněčných liniích a byly potvrzeny testy v ex-vivo výbuchy z kohorty pacientů s AML (n = 5), když byly buňky vystaveny Vyxeos®/CPX-351 po 4 hodinách inkubace s Fludarabinem.

V této studii byl Vyxeos®/CPX-351 hodnocen v kombinaci s Clofarabinem s cílem vytvořit RP2D této kombinace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Nábor
        • Rigshospitalet
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ruta Tuckuviene
        • Kontakt:
  • Holandsko
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Holandsko, 3584 CS
  • Itálie
      • Monza, Itálie
        • Nábor
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Franco Locatelli
        • Kontakt:
  • Německo
      • Augsburg, Německo
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • Charité Berlin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Německo
        • Nábor
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Německo
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Německo
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Kerstin Leske
          • Telefonní číslo: +49 (40) 7410 57178
          • E-mail: k.leske@uke.de
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gabriele Escherisch
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Nábor
        • St. Anna Kinderspital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Heidrun Boztug
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Zahrneme pediatrické pacienty ≥ 1 rok a ≤ 21 let s:

  • Jakýkoli ≥ 2. relaps AML
  • Refrakterní AML (definovaný jako ≥ 20% výbuchy v kostní dřeni po standardní (re) indukční terapii)
  • Brzy 1. relaps (definovaný jako relaps do jednoho roku od počáteční diagnózy) AML
  • Jakýkoli relaps AML po předchozím alogenním HSCT
  • Jakýkoli relaps AML s vysoce rizikovými cytogenetickými charakteristikami (jak je definováno v dodatku V)

Aby byl subjekt způsobilý k účasti na této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

Počáteční práce:

• Dokončete počáteční zpracování do 7 dnů před vstupem do studie, včetně aspirace kostního masa, bederní punkci (bez intratekální terapie)

Obecná podmínka:

  • Lansky hraní skóre ≥ 60 u pacientů <16 let; nebo Karnofsky Performance Stav ≥ 60 u pacientů ≥ 16 let věku (viz dodatek I pro stupnice výkonu).
  • Průměrná délka života> 6 týdnů
  • Pacient musí mít vypočítanou GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Funkce jater: Celkový bilirubin v séru ≤ 3 mg/dl nebo 50 μmol/l a aspartát transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 200 U/l
  • Přiměřená srdeční funkce (definovaná jako zkrácená frakce ≥ 28% nebo ejekční frakce ≥ 50%)
  • Žádný důkaz o v současné době nekontrolované bakteriální, virové nebo parazitické infekce

  • Žádný důkaz o plísňové infekci, definovaný jako:

    • Plicní infiltráty naznačující plísňovou infekci v HR-CT (do 3 týdnů před zápisem)
    • Pozitivní test Aspergillus v séru (Galactomannan), podle místní laboratorní praxe (do 3 týdnů před zápisem)
  • Žádný důkaz izolovaného extramedulárního relapsu, včetně izolovaného CNS-relapse
  • Žádný důkaz CNS3 nebo symptomatické leukémie CNS
  • Žádný Downův syndrom
  • Žádný důkaz relapsu/refrakterní akutní promyelocytární leukémie (APL)
  • Žádné použití protirakovinné terapie do 2 týdnů před vstupem do studie. Pacient se musel zotavit ze všech akutních toxicity z jakékoli předchozí terapie (Poznámka: Hematologické toxicity nemusí být zvažovány, protože pacient má zjevnou leukémii)
  • Žádná historie předchozího veno-okluzivního onemocnění (VOD)
  • Žádná známá přecitlivělost na cytarabin, clofarabin nebo liposomální daunorubicin
  • Žádný známý nedostatek metabolismu mědi, jako je Wilsonova nemoc.

Ostatní:

  • U pacientů s plodným potenciálem má být před vstupem do studie provedena negativní test na těhotenství.
  • Pacienti s muži a samice musí používat vysoce účinnou antikoncepční metodu podle CTFG 2014-guidelinů během studie a po dobu minimálně 6 měsíců po studijní léčbě.

NL72866.041.20 / Vyxeos liposomální a clofarabin v R / R Pediatric AML-ITCC-092 Verze protokolu: 2.2, 08-04-2021 38 z 80

  • Pacienti se nemusí kojit během studie a po dobu minimálně 3 měsíce po studijní léčbě.
  • Je nutná absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, která potenciálně brzdí dodržování studijního protokolu a rozvrh sledování; Tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací v pokusu.
  • Před registrací/randomizací pacienta musí být písemný informovaný souhlas uveden podle ICH/GCP a vnitrostátních/místních předpisů.

Současná léčba:

  • Současné podávání jakéhokoli jiného experimentálního léčiva, které je zkoumáno, nebo souběžné léčby s jakoukoli jinou protirakovinovou terapií, než je uvedeno v protokolu, není povoleno.
  • GCSF nebude používán pro aktivaci a během 1. kurzu není povolena žádná rutinní podpora GCSF, s výjimkou infekcí ohrožujících život.

Další kritéria:

• Nejméně 6 pacientů musí být zapsáno s počtem M3 nebo WBC> 10x109/l s výbuchy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba pomocí Vyxeos®/CPX-351 v kombinaci s clofarabinem

Léčba bude sestávat ze 2 kurzů. Upravený režim se používá ke kombinování Vyxeos®/CPX-351 při pevné dávce dané v den 1, 3, 5 s clofarabinem při přidělené hladině dávky uvedené v den 2-6 v prvním dni a pouze Vyxeos®/CPX-351 v kurzu 2.

Očekává se, že v této studii bude testováno maximálně 3 hladiny dávky clofarabinu.
Lék: Vyxeos 44 mg / 100 mg injekce liposomu
Vyxeos®/CPX-351 bude infundován za 90 minut v den 1, 3 a 5, pouze 3 hodiny po skončení clofarabinu (pokud je podáván ve stejný den).
Lék: Clofarabin
Infuze Clofarabinu bude podávána podle přiřazené hladiny dávky, více než 2 hodiny IV, denně v den 2-6 (po dobu 5 po sobě následujících dnů).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nalezení dávky pro kombinaci Vyxeos® s clofarabinem
Časové okno: 2 roky
Pro stanovení doporučené dávky fáze 2 Vyxeos®/CPX-351 v kombinaci s clofarabinem u dětí s relapsovaným/refrakterním AML
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
K určení bezpečnosti a snášenlivosti Vyxeos®/CPX-351 v kombinaci s clofarabinem pozorováním toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: 4 roky
4 roky
Stanovit (předběžnou) účinnost z hlediska míry hematologické remise u těchto pacientů, jak je stanoveno morfologií s průtokovým cytometrickým potvrzením
Časové okno: 4 roky
4 roky
Popsat trvanlivost odpovědi, včetně počtu pacientů, kteří po opětovné indukci s tímto režimem podstoupili transplantaci stonků
Časové okno: 4 roky
4 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pro popis farmakokinetického parametru: Koncentrace sérových komponent Vyxeos® (cytarabin a daunorubicin) a metabolity
Časové okno: 4 roky
4 roky
Popsat vztah mezi odpovědí (ORR) a akumulací intracelulárního ARA-CTP
Časové okno: 4 roky
4 roky
Popsat korelaci mezi trváním odezvy a měřitelným zbytkovým onemocněním hodnoceným průtokovou cytometrií
Časové okno: 4 roky
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Spolupracovníci

Jazz Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. listopadu 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. září 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (Číslo EudraCT)
  • 2023-508050-26 (Číslo EudraCT)
  • NL72866.041.20 (Jiný identifikátor: CCMO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD, které jsou za následek, má za následek publikaci

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující pediatrická AML

Klinické studie na Vyxeos 44 mg / 100 mg injekce liposomu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit