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VYXEOS® com Clofarabine para LBA pediátrica (VyClo)

27 de agosto de 2025 atualizado por: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Um estudo de fase LB de Vyxeos® (daunorrubicina lipossômica e citarabina) em combinação com a clofarabina em crianças com AML recidivada/refratária, ITCC-092

O tratamento com quimioterapia intensiva na LMA resulta em aproximadamente 70% de sobrevida em pacientes recém -diagnosticados. O prognóstico na recaída é pior e está na faixa de 30 a 40%. O tratamento com recaída geralmente consiste em um curso de fludarabina, citarabina e daunorrubicina lipossômica (FLAG-DNX), seguidos por um curso de fludarabina e citarabina e subsequente transplante de células-tronco. A citarabina tem sido usada em combinação com fludarabina e cladribina, com o objetivo de induzir o sinergismo, aumentando o acumulação de ARA-CTP (metabólito citotóxico ativo do ARA-C), que pode ser visto como um marcador de substituto para o kill-kill de citarabina. A sinergia com citarabina também pode ser alcançada com a clofarabina, que é um inibidor potente da ribonucleotídeo redutase, levando a uma depleção de desoxinucleotídeos normais e subsequentemente para aumentar os níveis de ARA-CTP. A fase IB Trial ITCC020/I-BFM 2009-02 relatou recentemente que a clofarabina, substituindo a fludarabina na fludarabina, citarabina e lipossômica de fladarabina, no regime de combinação de Remils/Remils, com taxas de resposta geral, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta geral, com a taxa de resposta geral, com a taxa de resposta, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta geral, com uma taxa de resposta, com taxas de resposta geral, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta geral, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta, com taxas de resposta geral, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta, com uma taxa de resposta, com taxas gerais de resposta (flag-dnx), com a taxa de resposta, com uma taxa de resposta geral, com uma taxa de resposta, com taxas de resposta geral, em relação à taxa de resposta. e era geralmente tolerável, com complicações infecciosas como o principal efeito colateral devido às propriedades imunossupressoras da clofarabina.

Atualmente, o DNX não está disponível, o que exorta a necessidade de desenvolver outros blocos de tratamento. A formulação lipossômica de Vyxeos®/CPX-351 pode ser um substituto adequado para o DNX, considerando o efeito colateral a longo prazo da cardiotoxicidade devido a antraciclinas, o que é de importância primária em pacientes mais jovens pré-tratados. A hipótese é que, devido à formulação lipossômica, há menos penetrância no músculo cardíaco e, portanto, menos danos cardíacos. Os resultados em pacientes adultos pediátricos e jovens com LMA recidivada/refratária em um estudo de COG usando Vyxeos®/CPX-351 a um RP2d de 135 U/M2 (AAML1421) mostrou ORR encorajador, com 70% dos pacientes que atingem CR/CRE como melhor resposta após um único agente com VYSEOS1. Os dados pré-clínicos também demonstraram um aumento do acúmulo de ARA-CTP e citotoxicidade nas linhas celulares e foram confirmados por testes em explosões ex-vitos a partir de uma coorte de pacientes com LMA (n = 5), quando as células foram expostas a Vyxeos®/CPX-351 após 4 horas de incubação com fludarabina.

Neste estudo, o Vyxeos®/CPX-351 foi avaliado em combinação com a clofarabina com o objetivo de estabelecer o RP2D dessa combinação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Alemanha
        • Recrutamento
        • Charité Berlin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Alemanha
        • Recrutamento
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Contato:
          • Kerstin Leske
          • Número de telefone: +49 (40) 7410 57178
          • E-mail: k.leske@uke.de
        • Investigador principal:
          • Gabriele Escherisch
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Rigshospitalet
        • Investigador principal:
          • Ruta Tuckuviene
        • Contato:
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Espanha
  • Holanda
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Recrutamento
        • Princess Máxima Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • B.F. Goemans, MD, PhD
  • Itália
      • Monza, Itália
        • Recrutamento
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Itália
        • Recrutamento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Investigador principal:
          • Franco Locatelli
        • Contato:
  • Áustria
      • Vienna, Áustria
        • Recrutamento
        • St. Anna Kinderspital
        • Investigador principal:
          • Heidrun Boztug
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Incluiremos pacientes pediátricos ≥1 ano e ≤21 anos com:

  • Qualquer ≥ 2ª recidiva da LBA
  • AML refratária (definida como ≥ 20% de explosões na medula óssea após a (re-) terapia de indução padrão)
  • 1ª recaída precoce (definida como recaída dentro de um ano a partir do diagnóstico inicial) da LBC
  • Qualquer recaída da LBA após TCTH alogênica anterior
  • Qualquer recaída da LBC com características citogenéticas de alto risco (conforme definido no Apêndice V)

Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

Trabalho inicial:

• Preencher o acréscimo inicial dentro de 7 dias antes da entrada do estudo, incluindo aspiração de medula óssea, punção lombar (sem terapia intratecal)

Condição Geral:

  • Lansky Play Score ≥ 60 para pacientes <16 anos de idade; ou status de desempenho de Karnofsky ≥ 60 para pacientes ≥ 16 anos de idade (ver Apêndice I para escalas de desempenho).
  • Expectativa de vida> 6 semanas
  • O paciente deve ter uma TFG calculada ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Função hepática: bilirrubina sérica total ≤ 3 mg/dL ou 50 μmol/L e aspartato transaminase (AST) e transaminase de alanina (ALT) ≤200 U/L
  • Função cardíaca adequada (definida como fração de encurtamento ≥28% ou fração de ejeção ≥50%)
  • Nenhuma evidência de uma infecção bacteriana, viral ou parasitária atualmente não controlada

  • Nenhuma evidência de uma infecção fúngica, definida como:

    • Infiltrados pulmonares sugestivos de uma infecção fúngica no HR-CT (dentro de 3 semanas antes da inscrição)
    • Teste de soro positivo de Aspergillus (Galactomannan), de acordo com a prática de laboratório local (dentro de 3 semanas antes da inscrição)
  • Nenhuma evidência de recaída extramedular isolada, incluindo relapsia do CNS isolada
  • Nenhuma evidência de CNS3 ou leucemia sintomática do SNC
  • Sem síndrome de Down
  • Nenhuma evidência de leucemia promielocítica aguda recidivada/refratária (APL)
  • Nenhum uso de qualquer terapia anticâncer dentro de 2 semanas antes da entrada do estudo. O paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior (Nota: as toxicidades hematológicas não precisam ser consideradas, pois o paciente tem leucemia aberta)
  • Nenhuma história de doença veno-oclusiva anterior (VOD)
  • Nenhuma hipersensibilidade conhecida à citarabina, clofarabina ou daunorrubicina lipossômica
  • Nenhuma deficiência conhecida de metabolismo de cobre, como a doença de Wilson.

Outro:

  • Para pacientes do sexo feminino com potencial de gravidez, um teste negativo para gravidez deve ser realizado antes da entrada no estudo.
  • Pacientes masculinos e femininos devem usar um método contraceptivo altamente eficaz de acordo com as linhas-guidelas do CTFG 2014 durante o estudo e por um mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo.

NL72866.041.20 / vyxeos lipossômica e clofarabina na AML pediátrica R / R-ITCC-092 Protocol Version: 2.2, 08-04-2021 38 de 80

  • As pacientes do sexo feminino podem não amamentar durante o estudo e por um mínimo de 3 meses após o tratamento do estudo.
  • Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica potencialmente prejudicando a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento é necessário; Essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
  • Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Tratamentos concomitantes:

  • A administração concomitante de qualquer outro medicamento experimental sob investigação, ou tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticâncer, exceto especificado no protocolo.
  • O GCSF não será usado para iniciar e nenhum suporte de rotina do GCSF é permitido durante o 1º curso, exceto para infecções com risco de vida.

Critérios adicionais:

• Pelo menos 6 pacientes devem estar incluídos com uma contagem de M3 ou WBC> 10x109/L com explosões.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento com Vyxeos®/CPX-351 em combinação com Clofarabine

O tratamento consistirá em 2 cursos. Um regime adaptado é usado para combinar Vyxeos®/CPX-351 em uma dose fixa dada no dia 1, 3, 5 com clofarabina no nível de dose alocada, dada no dia 2-6 no curso um e apenas Vyxeos®/CPX-351 no curso 2.

Espera -se que um máximo de 3 níveis de dose de clofarabina seja testado neste estudo.
Medicamento: Vyxeos 44 mg / 100 mg de injeção de lipossomas
O VYXEOS®/CPX-351 será infundido em 90 minutos no dia 1, 3 e 5 somente, 3 horas após o final da clofarabina (se administrado no mesmo dia).
Medicamento: Clofarabine
A infusão de clofarabina será dada de acordo com o nível de dose atribuído, mais de 2 horas IV, diariamente no dia 2-6 (por 5 dias consecutivos).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Achada da dose para combinação Vyxeos® com Clofarabine
Prazo: 2 anos
Para estabelecer a dose recomendada de fase 2 de Vyxeos®/CPX-351 em combinação com clofarabina em crianças com AML recidivada/refratária
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Para determinar a segurança e a tolerabilidade de Vyxeos®/CPX-351 em combinação com a clofarabina, observando toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: 4 anos
4 anos
Para determinar a eficácia (preliminar) em termos da taxa de remissão hematológica nesses pacientes, conforme determinado pela morfologia com confirmação citométrica de fluxo
Prazo: 4 anos
4 anos
Para descrever a durabilidade da resposta, incluindo o número de pacientes que sofrem transplante de células-tronco após a rendução com este regime
Prazo: 4 anos
4 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Para descrever os parâmetros farmacocinéticos: concentração sérica de componentes Vyxeos® (citarabina e daunorrubicina) e metabólitos
Prazo: 4 anos
4 anos
Para descrever a relação entre resposta (ORR) e acumulação intracelular de ara-ctp
Prazo: 4 anos
4 anos
Para descrever a correlação entre a duração da resposta e a doença residual mensurável avaliada pela citometria de fluxo
Prazo: 4 anos
4 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Colaboradores

Jazz Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de agosto de 2025

Primeira postagem (Estimado)

5 de setembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (Número EudraCT)
  • 2023-508050-26 (Número EudraCT)
  • NL72866.041.20 (Outro identificador: CCMO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todo o IPD que está subjacente a resultar em uma publicação

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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