Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

VYXEOS® med clofarabin för pediatrisk AML (VyClo)

27 augusti 2025 uppdaterad av: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

En fas LB-studie av VYXEOS® (liposomal daunorubicin och cytarabin) i kombination med klofarabin hos barn med återfall/eldfast AML, ITCC-092

Behandling med intensiv kemoterapi i AML resulterar i cirka 70% överlevnad hos nydiagnostiserade patienter. Prognos vid återfall är sämre och ligger inom 30-40% -området. Återfallsbehandling består i allmänhet av en kurs av fludarabin, cytarabin och liposomal daunorubicin (FLAG-DNX) följt av en fludarabin och cytarabinkur och efterföljande stamcelltransplantation. Cytarabin har använts i kombination med fludarabin och kladribin, med syftet att inducera synergism genom att öka ARA-CTP (aktiv cytotoxisk metabolit från ARA-C) ackumulering, som kan ses som en surrogatmarkör för cytarabininducerad cellkylit. Synergi med cytarabin kan också uppnås med klofarabin, som är en potent hämmare av ribonukleotidreduktas, vilket leder till en utarmning av normala deoxynukleotider och därefter till ökade ARA-CTP-nivåer. Fas IB-studien ITCC020/I-BFM 2009-02 rapporterade nyligen att klofarabin, som ersatte fludarabin i den ständigt använda fludarabin, cytarabin och liposomal daunorubicin (flaggdnx) -kombination, visade höga svarsfrekvenser (övergripande svarsfrekvens-ORR 68% och 80% vid den rekommenderade fasen (Flagd-dnx) i REPPERAGE med REFRATCE med REFRATCY OF REFRATCE och var i allmänhet acceptabel, med infektiösa komplikationer som huvudeffekt på grund av de immunsuppressiva egenskaperna hos klofarabin.

För närvarande är DNX inte tillgängligt, vilket uppmanar behovet av att utveckla andra behandlingsblock. Den liposomala formuleringen av VYXEOS®/CPX-351 kan vara en lämplig ersättning för DNX, med tanke på den långsiktiga biverkningen av kardiotoxicitet på grund av antracykliner som är av primär betydelse hos yngre kraftigt förbehandlade patienter. Hypotesen är att på grund av den liposomala formuleringen finns det mindre penetrans i hjärtmuskeln och därmed mindre hjärtskador. Resultaten hos pediatriska och unga vuxna patienter med återfall/eldfast AML i en COG-studie med användning av VYXEOS®/CPX-351 vid en RP2D av 135 U/M2 (AAML1421) visade uppmuntrande ORR, med 70% av patienterna som når CR/CRI som bästa svar efter enstaka agent med VyXeos®/CPX-31. Prekliniska data har också visat en ökad ARA-CTP-ackumulering och cytotoxicitet i cellinjer och bekräftades genom tester i ex-vivo-sprängningar från en kohort av AML-patienter (n = 5), när celler utsattes för VYXEOS®/CPX-351 efter 4 timmars inkubation med fludarabin.

I denna studie utvärderades VYXEOS®/CPX-351 i kombination med klofarabin med målet att fastställa RP2D för denna kombination.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekrytering
        • Rigshospitalet
        • Huvudutredare:
          • Ruta Tuckuviene
        • Kontakt:
  • Italien
      • Monza, Italien
        • Rekrytering
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Huvudutredare:
          • Franco Locatelli
        • Kontakt:
  • Nederländerna
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederländerna, 3584 CS
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Spanien
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Tyskland
        • Rekrytering
        • Charité Berlin
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Tyskland
        • Rekrytering
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekrytering
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Kerstin Leske
          • Telefonnummer: +49 (40) 7410 57178
          • E-post: k.leske@uke.de
        • Huvudutredare:
          • Gabriele Escherisch
  • Österrike
      • Vienna, Österrike
        • Rekrytering
        • St. Anna Kinderspital
        • Huvudutredare:
          • Heidrun Boztug
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Vi kommer att inkludera pediatriska patienter ≥1 år och ≤21 år med:

  • Alla ≥ 2: a återfall av AML
  • Eldfast AML (definierad som ≥ 20% sprängningar i benmärgen efter standard (åter) induktionsterapi)
  • Tidigt 1: a återfall (definierat som återfall inom ett år från första diagnosen) av AML
  • Varje återfall av AML efter tidigare allogen HSCT
  • Varje återfall av AML med cytogenetiska egenskaper med hög risk (enligt definitionen i bilaga V)

För att vara berättigad att delta i denna studie måste ett ämne uppfylla alla följande kriterier:

Inledande upparbetning:

• Komplett initial upparbetning inom sju dagar före studieinträde, inklusive benmärgsaspiration, ländryggen punktering (utan intratekal terapi)

Allmänt tillstånd:

  • Lansky spelar poäng ≥ 60 för patienter <16 år; eller Karnofsky prestationsstatus ≥ 60 för patienter ≥ 16 år (se bilaga I för prestationsskalor).
  • Livslängd> 6 veckor
  • Patienten måste ha en beräknad GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Leverfunktion: Totalt serumbilirubin <3 mg/dL eller 50 μmol/L och aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤200 U/L
  • Tillräcklig hjärtfunktion (definierad som förkortningsfraktion ≥28% eller utkastningsfraktion ≥50%)
  • Inga bevis på en för närvarande okontrollerad bakteriell, viral eller parasitinfektion

  • Inga bevis på en svampinfektion, definierad som antingen:

    • Lunginfiltrat som tyder på en svampinfektion vid HR-CT (inom 3 veckor före registrering)
    • Positivt Aspergillus serumtest (Galactomannan), enligt lokal laboratoriepraxis (inom tre veckor före registreringen)
  • Inga bevis på isolerade extramedullära återfall, inklusive isolerade CNS-relapse
  • Inga bevis på CNS3 eller symptomatisk CNS -leukemi
  • Inget Downs syndrom
  • Inga bevis på återfall/eldfast akut promyelocytisk leukemi (APL)
  • Ingen användning av någon anticancerterapi inom två veckor före studieinträde. Patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från tidigare terapi (Obs: Hematologiska toxiciteter behöver inte beaktas eftersom patienten har öppen leukemi)
  • Ingen historia av tidigare veno-ocklusiv sjukdom (VOD)
  • Ingen känd överkänslighet mot cytarabin, klofarabin eller liposomal daunorubicin
  • Ingen känd kopparmetabolismbrist, såsom Wilsons sjukdom.

Andra:

  • För kvinnliga patienter med barnfödelsepotential ska ett negativt test för graviditet utföras före studien.
  • Manliga och kvinnliga patienter måste använda en mycket effektiv preventivmetod enligt CTFG 2014-guidelinerna under studien och i minst 6 månader efter studiebehandling.

NL72866.041.20 / vyxeos liposomal och klofarabin i R / R pediatrisk AML-ITCC-092 Protokollversion: 2.2, 08-04-2021 38 av 80

  • Kvinnliga patienter får inte amma under studien och i minst tre månader efter studiebehandling.
  • Frånvaro av något psykologiskt, familjär, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat krävs; Dessa villkor bör diskuteras med patienten före registrering i försöket.
  • Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Samtidiga behandlingar:

  • Samtidig administrering av något annat experimentellt läkemedel under undersökning, eller samtidig behandling med någon annan anti-cancerterapi annat än specificerat i protokollet är inte tillåtet.
  • GCSF kommer inte att användas för grundning och inget rutinmässigt GCSF-stöd är tillåtet under den första kursen, med undantag för livshotande infektioner.

Ytterligare kriterier:

• Minst 6 patienter måste registreras med en M3 eller ett WBC -räkning> 10x109/L med sprängningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling med VYXEOS®/CPX-351 i kombination med klofarabin

Behandling kommer att bestå av två kurser. En anpassad regim används för att kombinera VYXEOS®/CPX-351 vid en fast dos som ges på dag 1, 3, 5 med klofarabin vid den tilldelade dosnivån som ges vid dag 2-6 i kurs en, och endast VYXEOS®/CPX-351 i kurs 2.

Högst 3 dosnivåer av klofarabin förväntas testas i denna studie.
Läkemedel: Vyxeos 44 mg / 100 mg liposominjektion
VYXEOS®/CPX-351 kommer att infunderas på 90 minuter på dag 1, 3 och 5 endast, 3 timmar efter slutet av klofarabin (om den administreras samma dag).
Läkemedel: Klofarabin
Clofarabin infusion kommer att ges enligt den tilldelade dosnivån, över 2 timmar IV, dagligen på dag 2-6 (under 5 dagar i rad).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosfynd för kombination VyXEOS® med Clofarabin
Tidsram: 2 år
För att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen av VYXEOS®/CPX-351 i kombination med klofarabin hos barn med återfall/eldfast AML
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma säkerheten och tolerabiliteten för VYXEOS®/CPX-351 i kombination med klofarabin genom att observera dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: 4 år
4 år
För att bestämma den (preliminära) effekten i termer av den hematologiska remissionshastigheten hos dessa patienter som bestäms av morfologi med flödescytometrisk bekräftelse
Tidsram: 4 år
4 år
För att beskriva svarets hållbarhet, inklusive antalet patienter som genomgår stamcelltransplantation efter återinduktion med denna regim
Tidsram: 4 år
4 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att beskriva farmakokinetikparametrarna: serumkoncentration av VYXEOS® -komponenter (cytarabin och daunorubicin) och metaboliter
Tidsram: 4 år
4 år
För att beskriva förhållandet mellan svar (ORR) och intracellulär ARA-CTP-ackumulering
Tidsram: 4 år
4 år
För att beskriva sambandet mellan varaktigheten av svar och mätbar restsjukdom bedömd med flödescytometri
Tidsram: 4 år
4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Samarbetspartners

Jazz Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 november 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2025

Första postat (Beräknad)

5 september 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (EudraCT-nummer)
  • 2023-508050-26 (EudraCT-nummer)
  • NL72866.041.20 (Annan identifierare: CCMO)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Allt IPD som ligger till grund för en publikation

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera