Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Vyxeos® z klofarabiną dla pediatrycznego AML (VyClo)

27 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Fazowe badanie LB VYXEOS® (liposomalna daunorubicyna i cytarabina) w połączeniu z klofarabiną u dzieci z nawrotem/opornym na ogroniony AML, ITCC-092

Leczenie intensywnej chemioterapii w AML powoduje około 70% przeżycia u nowo zdiagnozowanych pacjentów. Prognozy przy nawrotu jest gorsze i ma w zakresie 30-40%. Leczenie nawrotów ogólnie składa się z jednego kursu fludarabiny, cytarabiny i liposomalnej daunorubicyny (FLAG-DNX), a następnie przebiegu fludarabiny i cytarabiny, a następnie przeszczepu komórek macierzystych. Cytarabinę zastosowano w połączeniu z fludarabiną i kladrybiną, w celu indukcji synergizmu poprzez zwiększenie akumulacji ARA-CTP (aktywny metabolit cytotoksyczny z ARA-C), który może być postrzegany jako marker zastępczy dla cytarabiny. Synergię z cytarabiną można również osiągnąć za pomocą klofarabiny, która jest silnym inhibitorem reduktazy rybonukleotydowej, co prowadzi do wyczerpania normalnych deoksynukleotydów, a następnie do zwiększonego poziomu ARA-CTP. W badaniu ITCC020/I-BFM 2009-02 fazowym niedawno poinformowało, że klofarabina, zastępując fludarabinę w standardowo stosowanej fludarabinie, cytarabinie i liposomalnej daunorubicynie (FLAG-DNX), wykazywała wysokie wskaźniki odpowiedzi (ogólny wskaźnik odpowiedzi-ORR 68% i 80% w zalecanej dawce fazowej 2 fazie 2-refraktory) z refrakcją refraktory (Relaps/Relapsed/Relapsed/Relapsed. AML i ogólnie był tolerowany, z powikłaniami zakaźnymi jako główny efekt uboczny ze względu na immunosupresyjne właściwości klofarabiny.

Obecnie DNX jest niedostępny, co wymaga potrzeby opracowania innych bloków leczenia. Liposomalne preparat VYXEOS®/CPX-351 może być odpowiednim zamiennikiem DNX, biorąc pod uwagę długoterminowe działanie uboczne kardiotoksyczności z powodu antracykliny, które ma podstawowe znaczenie u młodszych pacjentów z wcześniej leczonym. Hipoteza jest taka, że ​​z powodu preparatu liposomalnego występuje mniej penetracji mięśnia serca, a zatem mniejszym uszkodzeniu serca. Wyniki u pediatrycznych i młodych dorosłych pacjentów z nawrotem/opornym na ogniotem AML w badaniu COG z wykorzystaniem VYXEOS®/CPX-351 przy RP2D 135 U/M2 (AAML1421) wykazali zachęcanie ORR, przy czym 70% pacjentów osiągnęło CR/CRI jako najlepszą odpowiedź po pojedynczym leczeniu środka za pomocą VYXEOS®/CPX-351. Dane przedkliniczne wykazały również zwiększoną akumulację ARA-CTP i cytotoksyczność w liniach komórkowych i zostały potwierdzone testami w wybuchach ex-vivo z kohorty pacjentów z AML (N = 5), gdy komórki wystawiono na VYXEOS®/CPX-351 po 4 godzinach inkubacji z fludarabiną.

W tym badaniu VYXEOS®/CPX-351 oceniono w połączeniu z klofarabiną w celu ustalenia RP2D tej kombinacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

25

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Rekrutacyjny
        • St. Anna Kinderspital
        • Główny śledczy:
          • Heidrun Boztug
        • Kontakt:
  • Dania
      • Copenhagen, Dania
        • Rekrutacyjny
        • Rigshospitalet
        • Główny śledczy:
          • Ruta Tuckuviene
        • Kontakt:
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Vall d'Hebron
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Hiszpania
  • Holandia
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Holandia, 3584 CS
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Augsburg
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Charité Berlin
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
          • Kerstin Leske
          • Numer telefonu: +49 (40) 7410 57178
          • E-mail: k.leske@uke.de
        • Główny śledczy:
          • Gabriele Escherisch
  • Włochy
      • Monza, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Główny śledczy:
          • Franco Locatelli
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Uwzględnimy pacjentów pediatrycznych ≥1 lat i ≤21 lat z:

  • Dowolny ≥ 2nd nawrotu AML
  • Oporne na leczenie AML (zdefiniowane jako ≥ 20% w szpiku kostnym po standardowej terapii indukcyjnej)
  • Wczesne pierwsze nawrót (zdefiniowane jako nawrót w ciągu jednego roku od początkowej diagnozy) AML
  • Wszelkie nawrót AML po wcześniejszym allogenicznym HSCT
  • Wszelkie nawrót AML o cechach cytogenetycznych wysokiego ryzyka (zgodnie z definicją w załączniku V)

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, podmiot musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

Pierwotna praca:

• Całkowite wstępne obróbkę w ciągu 7 dni przed wejściem do badania, w tym aspiracja małżeństwa kości, nakłucie lędźwiowe (bez terapii dooponowej)

Warunek ogólny:

  • Wynik gry Lansky ≥ 60 dla pacjentów <16 lat; lub status wydajności Karnofsky ≥ 60 dla pacjentów ≥ 16 lat (w załączniku I dla skal wydajności).
  • Oczekiwana długość życia> 6 tygodni
  • Pacjent musi mieć obliczone GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Funkcja wątroby: całkowita bilirubina w surowicy ≤ 3 mg/dl lub 50 μmol/L i transarskinianowa (AST) i transaminaza alaniny (ALT) ≤200 U/L
  • Odpowiednia funkcja serca (zdefiniowana jako frakcja skracania ≥28% lub frakcja wyrzutowa ≥50%)
  • Brak dowodów zakażenia bakteryjnego, wirusowego lub pasożytniczego

  • Brak dowodów na infekcję grzybiczą, zdefiniowaną jako jedno z nich:

    • Infiltaty płucne sugerujące infekcję grzybową w HR-CT (w ciągu 3 tygodni przed zapisaniem się)
    • Według lokalnej praktyki laboratoryjnej pozytywnej Aspergillus surowicy (galaktomannan) (w ciągu 3 tygodni przed zapisaniem się)
  • Brak dowodów izolowanego nawrotu pozaszpikowego, w tym izolowanej relapsy CNS
  • Brak dowodów na białaczkę CNS3 lub objawową CNS
  • Brak zespołu Downa
  • Brak dowodów nawrotowych/opornej ostrej ostrej białaczki promyelocytowej (APL)
  • Brak stosowania żadnej leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 tygodni przed wejściem do badania. Pacjent musiał wyzdrowieć ze wszystkich ostrych toksyczności z każdej wcześniejszej terapii (Uwaga: toksyczności hematologiczne nie trzeba brać pod uwagę, ponieważ pacjent miał jawną białaczkę)
  • Brak historii wcześniejszej choroby koniluzyjnej (VOD)
  • Brak znanej nadwrażliwości na cytarabinę, klofarabinę lub daunorubicynę liposomalną
  • Brak znanego niedoboru metabolizmu miedzi, taki jak choroba Wilsona.

Inny:

  • W przypadku pacjentów z potencjałem dzieci, przed wejściem na badanie należy przeprowadzić negatywny test ciąży.
  • Pacjenci z mężczyznami i samic muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcyjną zgodnie z guidilinami CTFG 2014 podczas badania i przez minimum 6 miesięcy po badaniu.

NL72866.041.20 / Vyxeos Liposomal and Clofarabina w R / R Pediatric AML-Protokół ITCC-092 Wersja: 2.2, 08-04-2021 38 z 80

  • Samice pacjentów nie mogą karmić piersią podczas badania i przez minimum 3 miesiące po badaniu.
  • Wymagane jest brak jakiegokolwiek stanu psychicznego, rodzinnego, socjologicznego lub geograficznego potencjalnie utrudniającego zgodność z protokołem badań i harmonogramem obserwacji; Warunki te powinny zostać omówione z pacjentem przed rejestracją w badaniu.
  • Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wygłosić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Jednoczesne zabiegi:

  • Współczesne podawanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku badanego lub jednoczesnego leczenia z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową inną niż określona w protokole jest niedozwolona.
  • GCSF nie będzie używany do gruntowania i podczas pierwszego kursu nie jest dozwolona rutynowe wsparcie GCSF, z wyjątkiem zakażeń zagrażających życiu.

Dodatkowe kryteria:

• Co najmniej 6 pacjentów musi zostać włączonych do liczby M3 lub WBC> 10x109/L z podmuchami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie VYXEOS®/CPX-351 w połączeniu z klofarabiną

Leczenie będzie składać się z 2 kursów. Dostosowany schemat służy do łączenia VYXEOS®/CPX-351 przy ustalonej dawce podanej w dniu 1, 3, 5 z klofarabiną na przydzielonym poziomie dawki podanym w dniu 2-6 w kursie i tylko Vyxeos®/CPX-351 w kursie 2.

Oczekuje się, że w tym badaniu oczekuje się, że maksymalnie 3 poziomy dawki klofarabiny zostaną przetestowane.
Lek: Vyxeos 44 mg / 100 mg iniekcja liposomu
VYXEOS®/CPX-351 będzie infundowany za 90 minut tylko w dniu 1, 3 i 5, 3 godziny po zakończeniu klofarabiny (jeśli zostanie podane tego samego dnia).
Lek: Clofarabina
Wlew klofarabiny będzie podawany zgodnie z przypisanym poziomem dawki, w ciągu 2 godzin IV, codziennie w dniu 2-6 (przez 5 kolejnych dni).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odkrywanie dawki dla kombinacji Vyxeos® z klofarabiną
Ramy czasowe: 2 lata
Aby ustalić zalecaną dawkę fazy 2 VYXEOS®/CPX-351 w połączeniu z klofarabiną u dzieci z nawrotem/opornym AML
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję VYXEOS®/CPX-351 w połączeniu z klofarabiną poprzez obserwowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Aby określić (wstępną) skuteczność pod względem wskaźnika remisji hematologicznej u tych pacjentów, jak określono przez morfologię z potwierdzeniem cytometrycznym przepływowym
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Opisanie trwałości odpowiedzi, w tym liczby pacjentów poddanych przeszczepowi komórek macierzystych po ponownej indukcji z tym schematem
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby opisać parametry farmakokinetyczne: stężenie składników Vyxeos® w surowicy (cytarabina i daunorubicyna) i metabolity
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Opisać związek między odpowiedzią (ORR) a wewnątrzkomórkową akumulacją ARA-CTP
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata
Opisać korelację między czasem trwania odpowiedzi a mierzalną chorobą resztkową ocenianą za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 4 lata
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Współpracownicy

Jazz Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Maxima Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 września 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (Numer EudraCT)
  • 2023-508050-26 (Numer EudraCT)
  • NL72866.041.20 (Inny identyfikator: CCMO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie IPD, które leżą u podstaw, powoduje publikację

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawrotowa pediatryczna AML

Badania kliniczne na Vyxeos 44 mg / 100 mg iniekcja liposomu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj