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Vyxeos® avec clofarabine pour la LMA pédiatrique (VyClo)

27 août 2025 mis à jour par: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Une étude de phase LB de Vyxeos® (daunorubicine et cytarabine liposomales) en combinaison avec de la clofarabine chez les enfants atteints de LMA rechutée / réfractaire, ITCC-092

Le traitement avec une chimiothérapie intensive dans la LMA entraîne une survie d'environ 70% chez les patients nouvellement diagnostiqués. Le pronostic à la rechute est pire et se situe dans la plage de 30 à 40%. Le traitement de la rechute se compose généralement d'un cours de fludarabine, de cytarabine et de daunorubicine liposomale (FLAG-DNX), suivi d'un cours de fludarabine et de cytarabine, et une transplantation subséquente des cellules souches. La cytarabine a été utilisée en combinaison avec la fludarabine et la cladribine, dans le but d'induire la synergie en augmentant l'accumulation d'ARA-CTP (métabolite cytotoxique actif de l'ARA-C), qui peut être considérée comme un marqueur de substitution pour la kill cellulaire induite par la cytarabine. La synergie avec la cytarabine peut également être obtenue avec la clofarabine, qui est un puissant inhibiteur de la ribonucléotide réductase, conduisant à une épuisement des désoxynucléotides normaux et par la suite à une augmentation des niveaux d'ARA-CTP. L'essai IB de phase IB ITCC020 / I-BFM 2009-02 a récemment signalé que la clofarabine, le remplacement de la fludarabine dans la combinaison de la fludarabine, de la cytarabine et des liposomales (FLAG-DNX), a montré des taux de réponse élevés (taux de réponse global - ORR 68% et 80% à la phase recommandée 2 Dose - RP2D) dans les patients avec des patients avec un réfractaire / REPAPS 2 était généralement tolérable, avec des complications infectieuses comme effet secondaire principal en raison des propriétés immunosuppressives de la clofarabine.

Actuellement, DNX n'est pas disponible, ce qui demande la nécessité de développer d'autres blocs de traitement. La formulation liposomale de Vyxeos® / CPX-351 peut être un remplacement approprié pour le DNX, compte tenu de l'effet secondaire à long terme de la cardiotoxicité due aux anthracyclines qui est d'une importance primordiale chez les patients plus jeunes pré-traités. L'hypothèse est qu'en raison de la formulation liposomale, il y a moins de pénétrance dans le muscle cardiaque et donc moins de dommages cardiaques. Les résultats chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de LMA rechutée / réfractaire dans une étude COG utilisant Vyxeos® / CPX-351 à un RP2D de 135 U / M2 (AAML1421) ont montré un ORR encourageant, avec 70% des patients atteignant le CR / CRI comme meilleure réponse après un agent unique avec Vyxeos® / CPX-351. Les données précliniques ont également démontré une augmentation de l'accumulation d'ARA-CTP et une cytotoxicité dans les lignées cellulaires, et ont été confirmées par des tests dans des explosions ex-vivo à partir d'une cohorte de patients atteints de LMA (n = 5), lorsque les cellules ont été exposées à Vyxeos® / CPX-351 après 4 heures d'incubation avec la fludarabine.

Dans cette étude, VyxeOS® / CPX-351 a été évalué en combinaison avec de la clofarabine dans le but d'établir le RP2D de cette combinaison.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Allemagne
        • Recrutement
        • Charité Berlin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Allemagne
        • Recrutement
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
          • Kerstin Leske
          • Numéro de téléphone: +49 (40) 7410 57178
          • E-mail: k.leske@uke.de
        • Chercheur principal:
          • Gabriele Escherisch
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
        • Recrutement
        • Rigshospitalet
        • Chercheur principal:
          • Ruta Tuckuviene
        • Contact:
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Espagne
  • Italie
      • Monza, Italie
        • Recrutement
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Italie
        • Recrutement
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Chercheur principal:
          • Franco Locatelli
        • Contact:
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche
        • Recrutement
        • St. Anna Kinderspital
        • Chercheur principal:
          • Heidrun Boztug
        • Contact:
  • Pays-Bas
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Pays-Bas, 3584 CS
        • Recrutement
        • Princess Máxima Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • B.F. Goemans, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Nous inclurons des patients pédiatriques ≥ 1 an et ≤ 21 ans avec:

  • Toute ≥ 2ème rechute d'AML
  • AML réfractaire (défini comme ≥ 20% d'explosions dans la moelle osseuse après un traitement d'induction standard (re))
  • La première 1ère rechute (définie comme rechute dans un an à compter du diagnostic initial) de la LMA
  • Toute rechute de la LMA après une HSCT allogénique antérieure
  • Toute rechute de la LMA avec des caractéristiques cytogénétiques à haut risque (telles que définies dans l'annexe V)

Afin d'être éligible à participer à cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants:

Résultat initial:

• Compléter le travail initial dans les 7 jours précédant la saisie de l'étude, y compris l'aspiration de la moelle osseuse, la ponction lombaire (sans thérapie intrathécale)

Condition générale:

  • Le score de jeu Lansky ≥ 60 pour les patients de moins de 16 ans; ou statut de performance de Karnofsky ≥ 60 pour les patients ≥ 16 ans (voir l'annexe I pour les échelles de performance).
  • Espérance de vie> 6 semaines
  • Le patient doit avoir un DFG calculé ≥ 70 ml / min / 1,73 m2.
  • Fonction hépatique: bilirubine sérique totale ≤ 3 mg / dl ou 50 μmol / L et transpartate transaminase (AST) et transaminase alanine (ALT) ≤200 U / L
  • Fonction cardiaque adéquate (définie comme une fraction de raccourcissement ≥ 28% ou une fraction d'éjection ≥50%)
  • Aucune preuve d'une infection bactérienne, virale ou parasite actuellement incontrôlée

  • Aucune preuve d'une infection fongique, définie comme: soit:

    • Infiltrats pulmonaires suggérant une infection fongique à HR-CT (dans les 3 semaines précédant l'inscription)
    • Test sérique positif d'Aspergillus (Galactomannan), selon la pratique du laboratoire local (dans les 3 semaines précédant l'inscription)
  • Aucune preuve de rechute extramédullaire isolée, y compris la repos isolée du SNC
  • Aucune preuve de leucémie CNS3 ou CNS symptomatique
  • Pas de syndrome de Down
  • Aucune preuve de leucémie promyélocytaire aiguë rechute / réfractaire (APL)
  • Aucune utilisation d'une thérapie anticancéreuse dans les 2 semaines avant l'entrée de l'étude. Le patient doit s'être remis de toutes les toxicités aiguës de toute thérapie antérieure (Remarque: les toxicités hématologiques n'ont pas besoin d'être prises en compte car le patient a une leucémie manifeste)
  • Aucun antécédent de maladie antérieure veno-occlusive (VOD)
  • Aucune hypersensibilité connue à la cytarabine, à la clofarabine ou à la daunorubicine liposomale
  • Aucune carence connue du métabolisme du cuivre, comme la maladie de Wilson.

Autre:

  • Pour les patientes avec un potentiel de procréation, un test négatif pour la grossesse doit être effectué avant l'entrée sur l'étude.
  • Les patients hommes et femmes doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace selon les guidelines CTFG 2014 au cours de l'étude et pendant au moins 6 mois après le traitement de l'étude.

NL72866.041.20 / Vyxeos Liposomal et clofarabine dans R / R Pediatric AML - ITCC-092 Version du protocole: 2.2, 08-04-2021 38 de 80

  • Les patientes peuvent ne pas allaiter pendant l'étude et pendant un minimum de 3 mois après le traitement de l'étude.
  • L'absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique gênant potentiellement le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi est nécessaire; Ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'enregistrement dans l'essai.
  • Avant l'enregistrement / randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné selon l'ICH / GCP et les réglementations nationales / locales.

Traitements concomitants:

  • L'administration concomitante de tout autre médicament expérimental à l'étude, ou un traitement simultané avec toute autre thérapie anticancéreuse autre que spécifiée dans le protocole n'est pas autorisée.
  • Le GCSF ne sera pas utilisé pour l'amorçage et aucun support de GCSF de routine n'est autorisé pendant le premier cours, à l'exception des infections potentiellement mortelles.

Critères supplémentaires:

• Au moins 6 patients doivent être inscrits avec un M3 ou un nombre de WBC> 10x109 / L avec des explosions.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement avec VyxeOS® / CPX-351 en combinaison avec de la clofarabine

Le traitement comprendra 2 cours. Un régime adapté est utilisé pour combiner Vyxeos® / CPX-351 à une dose fixe donnée au jour 1, 3, 5 avec de la clofarabine au niveau de la dose alloué donnée au jour 2-6 dans le cours un, et uniquement VyxeOS® / CPX-351 dans le cours 2.

Un maximum de 3 niveaux de dose de clofarabine devraient être testés dans cette étude.
Médicament: Vyxeos 44 mg / 100 mg d'injection de liposomes
Vyxeos® / CPX-351 sera infusé dans 90 minutes le jour 1, 3 et 5 seulement, 3 heures après la fin de la clofarabine (si elle est administrée le même jour).
Médicament: Clofarabine
La perfusion de clofarabine sera donnée en fonction du niveau de dose attribué, sur 2 heures IV, quotidiennement le jour 2-6 (pendant 5 jours consécutifs).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat de dose pour combinaison Vyxeos® avec de la clofarabine
Délai: 2 ans
Pour établir la dose de phase 2 recommandée de VyxeOS® / CPX-351 en combinaison avec de la clofarabine chez les enfants atteints de LMA rechutée / réfractaire
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité de Vyxeos® / CPX-351 en combinaison avec de la clofarabine en observant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 4 ans
4 ans
Pour déterminer l'efficacité (préliminaire) en termes de taux de rémission hématologique chez ces patients tel que déterminé par morphologie avec confirmation cytométrique en flux
Délai: 4 ans
4 ans
Pour décrire la durabilité de la réponse, y compris le nombre de patients qui subissent une greffe de cellules de tige après réduction avec ce régime
Délai: 4 ans
4 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Pour décrire les paramètres de pharmacocinétique: concentration sérique de composants Vyxeos® (cytarabine et daunorubicine) et métabolites
Délai: 4 ans
4 ans
Pour décrire la relation entre la réponse (ORR) et l'accumulation intracellulaire d'ARA-CTP
Délai: 4 ans
4 ans
Pour décrire la corrélation entre la durée de la réponse et une maladie résiduelle mesurable évaluée par la cytométrie en flux
Délai: 4 ans
4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Collaborateurs

Jazz Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 novembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2025

Première publication (Estimé)

5 septembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (Numéro EudraCT)
  • 2023-508050-26 (Numéro EudraCT)
  • NL72866.041.20 (Autre identifiant: CCMO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Tous les IPD qui sous-tendent le résultat d'une publication

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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