Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vyxeos® med clofarabine for pediatrisk AML (VyClo)

27. august 2025 oppdatert av: Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

En fase LB-studie av Vyxeos® (liposomal daunorubicin og cytarabin) i kombinasjon med clofarabine hos barn med tilbakefall/ildfast AML, ITCC-092

Behandling med intensiv cellegift i AML resulterer i omtrent 70% overlevelse hos nylig diagnostiserte pasienter. Prognose ved tilbakefall er verre og er i 30-40% -området. Tilbakefall av tilbakefall består generelt av ett forløp av fludarabin, cytarabin og liposomal daunorubicin (FLAG-DNX), etterfulgt av en fludarabin og cytarabinforløp, og påfølgende stamcelletransplantasjon. Cytarabin har blitt brukt i kombinasjon med fludarabin og kladribin, med sikte på å indusere synergisme ved å øke ARA-CTP (aktiv cytotoksisk metabolitt fra ARA-C) akkumulering, som kan sees på som en surrogatmarkør for cytarabinindusert celledist. Synergi med cytarabin kan også oppnås med clofarabin, som er en potent hemmer av ribonukleotidreduktase, noe som fører til en uttømming av normale deoksynukleotider og deretter til økte ARA-CTP-nivåer. Fase IB-studien ITCC020/I-BFM 2009-02 rapporterte nylig at clofarabin, som erstattet fludarabin i det standard brukte fludarabin, cytarabin og liposomal daunorubicin) (Flag-DNX) kombinasjonsregime, viste høye responsrater (total respons-rate) i pasienter med pasienter med pasienter med pasienter med pasienter med pasienter med pasienter med pasienter med pasienter med pasienter (total respons. ildfast/tilbakefall av AML, og var generelt tålelig, med smittsomme komplikasjoner som den viktigste bivirkningen på grunn av de immunsuppressive egenskapene til clofarabin.

For øyeblikket er DNX utilgjengelig, noe som oppfordrer til behovet for å utvikle andre behandlingsblokker. Den liposomale formuleringen av VYXEOS®/CPX-351 kan være en passende erstatning for DNX, med tanke på den langsiktige bivirkningen av kardiotoksisitet på grunn av antracykliner som er av primær betydning hos yngre sterkt forhåndsbehandlede pasienter. Hypotesen er at på grunn av den liposomale formuleringen er det mindre penetrans i hjertemuskelen og dermed mindre hjerteskader. Resultatene i pediatriske og unge voksne pasienter med tilbakefall/ildfast AML i en COG-studie ved bruk av VYXEOS®/CPX-351 ved en RP2D på 135 U/M2 (AAML1421) viste oppmuntrende ORR, med 70% av pasientene som nådde CR/CRI som best respons etter en enkelt middel med VyxeSexexex®/CPx-cri. Prekliniske data har også vist en økt ARA-CTP-akkumulering og cytotoksisitet i cellelinjer, og ble bekreftet ved tester i ex-vivo-sprengninger fra en kohort av AML-pasienter (n = 5), når celler ble utsatt for Vyxeos®/CPX-351 etter 4 timers inkubasjon med fludarabin.

I denne studien ble Vyxeos®/CPX-351 evaluert i kombinasjon med clofarabin med sikte på å etablere RP2D for denne kombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Hovedetterforsker:
          • Ruta Tuckuviene
        • Ta kontakt med:
  • Italia
      • Monza, Italia
        • Rekruttering
        • Clinica Pediatrica Fondazione MBBM
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Carmelo Rizzari
      • Roma, Italia
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (OPBG)
        • Hovedetterforsker:
          • Franco Locatelli
        • Ta kontakt med:
  • Nederland
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederland, 3584 CS
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Albert Catalá Temprano
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Vall d'hebrón
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cristina Díaz de Heredia
      • Madrid, Spania
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Augsburg
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Frühwald
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Charité Berlin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrej Lissat
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Children´s Hospital III Essen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stephan Tippelt
      • Frankfurt, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Frankfurt
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Konrad Bochenek
      • Hamburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Ta kontakt med:
          • Kerstin Leske
          • Telefonnummer: +49 (40) 7410 57178
          • E-post: k.leske@uke.de
        • Hovedetterforsker:
          • Gabriele Escherisch
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Rekruttering
        • St. Anna Kinderspital
        • Hovedetterforsker:
          • Heidrun Boztug
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Vi vil inkludere pediatriske pasienter ≥1 år og ≤21 år med:

  • Eventuell ≥ 2. tilbakefall av AML
  • Ildfast AML (definert som ≥ 20% sprengninger i benmargen etter standard (re-) induksjonsterapi)
  • Tidlig 1. tilbakefall (definert som tilbakefall innen ett år fra den første diagnosen) av AML
  • Noe tilbakefall av AML etter tidligere allogen HSCT
  • Enhver tilbakefall av AML med høyrisiko cytogenetiske egenskaper (som definert i vedlegg V)

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:

Første opparbeidelse:

• Fullfør innledende opparbeidelse innen 7 dager før studieinngang, inkludert benmarrow-aspirasjon, lumbal punktering (uten intratekal terapi)

Generell tilstand:

  • Lansky Play Score ≥ 60 for pasienter <16 år; eller Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 for pasienter ≥ 16 år (se vedlegg I for ytelsesskala).
  • Forventet levealder> 6 uker
  • Pasienten må ha en beregnet GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Leverfunksjon: Totalt serum bilirubin ≤ 3 mg/dL eller 50 μmol/L og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤200 U/L
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon (definert som forkortelsesfraksjon ≥28% eller utkastingsfraksjon ≥50%)
  • Ingen bevis for en for øyeblikket ukontrollert bakteriell, viral eller parasittisk infeksjon

  • Ingen bevis for en soppinfeksjon, definert som enten:

    • Lungeinfiltrater som tyder på en soppinfeksjon ved HR-CT (innen 3 uker før påmelding)
    • Positiv Aspergillus serumtest (Galactomannan), ifølge lokal laboratoriepraksis (innen 3 uker før påmelding)
  • Ingen bevis for isolert ekstramedullær tilbakefall, inkludert isolert CNS-relaps
  • Ingen bevis for CNS3 eller symptomatisk CNS -leukemi
  • Ingen Downs syndrom
  • Ingen bevis for tilbakefall/ildfast akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  • Ingen bruk av kreftbehandling av kreft innen 2 uker før studieinngang. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere terapi (merk: Hematologiske toksisiteter trenger ikke å bli vurdert siden pasienten har åpenlyst leukemi)
  • Ingen historie med tidligere veno-okklusiv sykdom (VOD)
  • Ingen kjent overfølsomhet for cytarabin, clofarabin eller liposomal daunorubicin
  • Ingen kjente kobbermetabolismemangel, for eksempel Wilsons sykdom.

Annen:

  • For kvinnelige pasienter med fødselspotensial skal en negativ test for graviditet utføres før innreise på studien.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke en meget effektiv prevensjonsmetode i henhold til CTFG 2014-retningslinjer under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandling.

NL72866.041.20 / Vyxeos Liposomal og clofarabine i R / R Pediatric AML-ITCC-092 Protokollversjon: 2.2, 08-04-2021 38 av 80

  • Kvinnelige pasienter kan ikke amme under studien og i minimum 3 måneder etter studiebehandling.
  • Fravær av psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hemmer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen er nødvendig; Disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i rettssaken.
  • Før pasientregistrering/randomisering, må det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP og nasjonale/lokale forskrifter.

Samtidig behandlinger:

  • Samtidig administrering av noe annet eksperimentelt medikament som er under undersøkelse, eller samtidig behandling med annen annen kreftbehandling annet enn spesifisert i protokollen er ikke tillatt.
  • GCSF vil ikke bli brukt til grunning og ingen rutinemessig GCSF-støtte er tillatt i løpet av 1. kurs, bortsett fra livstruende infeksjoner.

Ytterligere kriterier:

• Minst 6 pasienter må være påmeldt med en M3 eller en WBC -telling> 10x109/L med sprengninger.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling med Vyxeos®/CPX-351 i kombinasjon med clofarabine

Behandlingen vil bestå av 2 kurs. Et tilpasset regime brukes til å kombinere VYXEOS®/CPX-351 ved en fast dose gitt på dag 1, 3, 5 med clofarabin på det tildelte dosenivået gitt på dag 2-6 i kurs en, og bare Vyxeos®/CPX-351 på kurs 2.

Maksimalt 3 dosenivåer av clofarabin forventes å bli testet i denne studien.
Legemiddel: Vyxeos 44 mg / 100 mg liposominjeksjon
VYXEOS®/CPX-351 vil bli tilført på 90 minutter på dag 1, 3 og 5 bare, 3 timer etter enden av clofarabin (hvis administrert samme dag).
Legemiddel: Clofarabine
Clofarabine infusjon vil bli gitt i henhold til det tildelte dosenivået, over 2 timer IV, daglig på dag 2-6 (i 5 dager på rad).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosering for kombinasjon vyxeos® med clofarabine
Tidsramme: 2 år
For å etablere den anbefalte fase 2-dosen av Vyxeos®/CPX-351 i kombinasjon med clofarabin hos barn med tilbakefall/ildfast AML
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme sikkerheten og toleransen til VYXEOS®/CPX-351 i kombinasjon med clofarabin ved å observere dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: 4 år
4 år
For å bestemme den (foreløpige) effekten med tanke på den hematologiske remisjonen hos disse pasientene som bestemt av morfologi med flytcytometrisk bekreftelse
Tidsramme: 4 år
4 år
For å beskrive responsenes holdbarhet, inkludert antall pasienter som gjennomgår stamcelletransplantasjon etter re-induksjon med dette regimet
Tidsramme: 4 år
4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å beskrive farmakokinetikkparametrene: serumkonsentrasjon av Vyxeos® -komponenter (cytarabin og daunorubicin) og metabolitter
Tidsramme: 4 år
4 år
For å beskrive forholdet mellom respons (ORR) og intracellulær ARA-CTP-akkumulering
Tidsramme: 4 år
4 år
For å beskrive korrelasjonen mellom responsens varighet og målbar restsykdom vurdert ved strømningscytometri
Tidsramme: 4 år
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Princess Maxima Center for Pediatric Oncology

Samarbeidspartnere

Jazz Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: C.M. Zwaan, Prof. dr., Princess Máxima Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2025

Først lagt ut (Antatt)

5. september 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ITCC-092
  • 2020-000142-34 (EudraCT-nummer)
  • 2023-508050-26 (EudraCT-nummer)
  • NL72866.041.20 (Annen identifikator: CCMO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

All IPD som ligger til grunn for resulterer i en publikasjon

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere