- ICH GCP
- 米国臨床試験登録
- 臨床試験 NCT07192848
- オリジナルトライアル
高度なHCC後のシステム療法におけるアデブレリマブ +アパチニブ
以前は全身療法で治療された進行した肝細胞癌患者におけるアデブレリマブとアパチニブの有効性と安全性:単一腕、第II相試験
以前の全身療法(標的±免疫療法)後に進行した局所的に進行しない肝細胞癌(HCC)の患者が登録されています。 プライマリエンドポイント:客観的回答率(ORR)。 計画された登録:47人の被験者。 適格な患者は、Adebrelimab + Apatinibを受け取ります。
インフォームドコンセントとスクリーニングの後、治療が開始されます。D1、Q3WのAdebrelimab 1200mg IV。アパチニブ250mg経口QD、連続。 21日サイクル。 治療は、耐え難い毒性、同意の撤退、Recist V1.1が実証された進行(臨床的に有益な場合は継続する可能性がある)、またはプロトコル指定基準(いずれか)まで続きます。
各サイクルのD1の安全フォローアップ。有効性のために2サイクル(6〜8週間)ごとにイメージングします。 治療後:継続的な安全と生存の追跡。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、以前に全身療法(免疫療法の有無にかかわらず標的療法)を受けていた局所的に進行しない肝細胞癌の患者が研究対象として薬剤耐性と進行を発症した患者が選択されます。 この調査では、客観的な回答率(ORR)をプライマリエンドポイントとして取得します。 47人の被験者を登録する予定です。 適格な患者は、治療のためにアパチニブと組み合わせてアデブレリマブを受け取ります。
被験者が十分な通知を受け、インフォームドコンセントフォームに署名し、スクリーニングに合格した後、研究治療を受けます。 Adebrelimabは、21日ごとに1回(Q3W)、D1で静脈内注入により1200 mgの固定用量で投与されます。 250 mg(0.25 g)の用量でアパチニブと組み合わせ、1日1回(QD)摂取し、連続的に投与されます。 3週間(21日間)の期間は、1つの治療サイクルと見なされます。 研究治療は、被験者が耐えられない毒性反応を経験し、インフォームドコンセントを撤回するまで継続され、Recist v1.1(被験者がまだ臨床的利益があると評価し、研究治療に耐えることができる場合、被験者が臨床医薬品を受け取る可能性がある場合、被験者がまだ臨床的利益を持っていると評価する場合、被験者がRECIST V1.1によって定義されているように、被験者がRECIST V1.1に定義されているように疾患の進行を持っている場合、疾患の進行を撤回します。プロトコルで指定された治療終了基準のいずれか最初に発生する方。
被験者が研究に登録された後、安全フォロー - 各治療サイクルのD1で訪問が行われます。 イメージング検査は、2回の治療サイクル(6〜8週間)ごとに1回実行され、有効性を評価します。 治療の終了後、安全のフォロー - 訪問と生存のフォロー - 上昇が続きます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:peng song, MD
- 電話番号:+86-400 13811240481
- メール:songpeng@cicams-sz.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518116
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center
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コンタクト:
- Peng Song, MD
- 電話番号:+86-13811240481
- メール:songpeng@cicams-sz.org.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者はこの研究に自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
- 18歳以上(インフォームドコンセントフォームに署名した日付の時点で計算)、男性または女性。
- 病理学的または臨床的に確認された肝細胞癌(HCC);
- 以前に、少なくとも1つ以上の全身療法を受けていました(免疫療法の有無にかかわらず標的療法)。
- バルセロナクリニック肝臓癌(BCLC)ステージBまたはC、手術や局所治療に適さない、または手術および/または局所治療後に進行した。
- 局所治療(手術、放射線療法、肝動脈塞栓術、経カテーテル動脈化学塞栓療法[TACE]、肝動脈注入、放射性浮遊性アブレーション、凍結、または経皮的エタノール注射を含む)は、ベースラインイメージ療法のみを引き起こす4週間前に、少なくとも4週間前に完了しなければなりません。治療(脱毛症を除く)は、有害事象のための国立がん研究所共通用語基準バージョン5.0(NCI-CTCAE v5.0)に従って≤グレード1に回収された必要があります。
- ベースラインイメージング上の固形腫瘍(MRECIST)の修正応答評価基準を満たす測定可能な病変の存在。
- チャイルドピュー肝機能クラスA;
- 東部協同組合腫瘍学グループパフォーマンスステータス(ECOG-PS)スコア0-1;
- 予想生存時間> 3か月。
血液、心臓、肺、肝臓、腎臓、骨髄、または免疫不全疾患の重度の異常のない主要な臓器の基本的な正常機能、プロトコル要件を満たしています。
- 血液ルーチン検査:(ヘモグロビンを除く;輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]の使用は、スクリーニングの14日以内に、7日以内に修正治療なし)i。ヘモグロビン≥90g/L; ii。 好中球数≥1.5×10^9/L; iii。 血小板数≥50×10^9/L;
- 生化学検査:( 14日以内にアルブミン輸血はありません)i。血清アルブミン≥29g/L; ii。 アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤2.5×通常の上限(ULN); iii。 総ビリルビン(TBIL)≤1.5×ULN; IV。 クレアチニン(CR)≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50 mL / min(次のようにコッククロフトゴールト式を使用して計算):男性用:クレアチニンクリアランス=(140-年齢)×重量) /(72×血清CR)女性の場合:クレアチニンクリアランス=(140-年齢) /(72×0.85(72×0.85);血清CRユニット:mg/ml)v。尿タンパク質<2+;尿タンパク質≥2+の場合、24時間の尿タンパク質の定量化を実施でき、24時間尿タンパク質の定量化<1.0 gの患者は登録の対象となります。
- 凝固機能:活性化された部分トロンボプラスチン時間(APTT)および国際正規化比(INR)≤1.5×ULN(予想される治療範囲の抗凝固剤の予想される治療範囲内でINRを伴う安定した用量抗凝固剤療法を受けている患者);
- 甲状腺刺激ホルモン(TSH)≤ULN;異常な場合は、トリオヨードサイロニン(T3)およびサイロキシン(T4)レベルを調べ、正常なT3およびT4レベルの患者が適格である場合。
- 研究中にフルコース抗ウイルス療法を受けようとする活動性肝炎ウイルス(HBV)感染症の患者(Entecavirなどの局所標準治療による)は、ウイルス量モニタリング下での個々の患者条件の医師の判断に基づいて登録の対象となる場合があります。
- C型肝炎ウイルス(HCV)リボ核酸(RNA)の患者は、局所標準治療ガイドラインに従って抗ウイルス療法を受けなければならず、肝機能の上昇はCTCAEグレード1内でなければなりません。
- 出産可能性のある女性患者:異性愛の性交を控えることに同意するか、研究薬の最後の投与後少なくとも120日後まで、インフォームドコンセントフォームの署名から信頼できる効果的な避妊を使用する必要があります。 さらに、血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)は、研究治療開始の7日以内に陰性でなければなりません。そして、授乳しない必要があります。 女性患者は、月経をした場合、閉経後の状態(閉経後12か月以上の無月経に達していない場合、閉経を除いて他の特定された原因がない)に出産する可能性があると考えられており、滅菌(水晶体切除、双方管筋切除術、両側球ectomy骨摘出など)を受けていません。
- 出産の可能性を持つパートナーである男性患者は、異性愛の性交を控えることに同意したり、研究薬の最後の投与後少なくとも120日後まで、インフォームドコンセントフォームの署名から信頼できる効果的な避妊を使用することに同意しなければなりません。 男性の被験者は、同じ期間に精子を寄付しないことにも同意する必要があります。 パートナーが妊娠している男性被験者は、コンドームを使用する必要があり、他の避妊法を採用する必要はありません。
除外基準:
- 以前にPD-L1免疫療法またはアパチニブ標的療法を受けた。
- 血管造影によって識別可能な明確な腫瘍摂食動脈はありません。
- 既知の胆管細胞癌、肉腫HCC、混合細胞癌、または線維層癌; 5年以内に、または同時に他の活性悪性腫瘍(HCCを除く)を持っています。 皮膚の基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺のその場での癌癌、子宮頸部のin situの癌、乳房のその場での癌などの局所硬化腫瘍は登録に適格です。
- 治験薬にアレルギーがあります。
- 次の症例を除いて、他の悪性腫瘍で複雑になっています。治療療法で治療された悪性腫瘍、最初の研究介入の5年以上前に既知の活動疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い。皮膚の基底細胞癌、皮膚扁平上皮細胞癌、または潜在的に根本的な治療を伴うレンティゴマリンガ。または適切な治療と疾患の証拠がないin situの癌。
- 肝脳症の歴史;
- 研究治療の開始前に28日または5人の半減期(どちらか長いいずれか)以内に他の治療薬治療を受けました。
- 重度の感染症で複雑な;
- 研究者によって判断された病気の証拠(制御されていない高血圧、活動的な出血性疾患、活動性感染症、活動性間質性肺疾患/肺炎症、肺炎症、重度の慢性胃腸疾患、精神疾患/精神疾患の歴史の歴史の歴史に関連する重度の慢性胃腸疾患を含む重度または制御されていない全身性疾患など)研究に参加するか、研究プロトコルのコンプライアンスに影響を与えます。
- 活性または以前に記録された自己免疫性または炎症性疾患(炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病を含む]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェーゲナー症候群の重gen症、重gen症、重gen症、重gen症、重gen症、下垂体炎、およびブドウ膜炎など);
- 既知の陽性HIV検査(陽性HIV 1/2抗体陽性)または活性結核感染(臨床評価には、臨床歴、身体検査、およびイメージングの所見、または地元の慣行による結核検査が含まれる場合があります)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Adebrelimab + Apatinib処理群
このARMには、アダブリマブ(1200mg、D1、Q3Wの静脈内注入)をアパチニブ(250mg、経口、QD)と組み合わせた患者が関与します。
治療は、耐え難い毒性、同意の撤回、疾患の進行、またはその他のプロトコル - 定義された基準まで継続されます。
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Adebrelimab:1200 mgの固定用量は、30分間(20分以上、フラッシングフェーズを含む60分以内)に3週間(Q3W)にわたって静脈内注入として投与されます。 2つの管理者間の間隔は、12日以内であってはなりません。 最大治療期間は6コースです。 アパチニブ:250 mg、1日1回(QD)、食事後30分以内に3週間(21日間)サイクルで継続的に経口摂取します。 最大治療期間は6コースです。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率(ORR)
時間枠:最大1年
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客観的応答率(ORR):RECIST V1.1、MRECIST、またはIMRECISTに従って調査員によって決定された完全な応答(CR)または部分的な応答(PR)を達成する被験者の割合を指します(イムレシストの基準では、CRおよびPRについては、X線撮影疾患の進行後に発生する可能性があります)。
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最大1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間の中央値
時間枠:最大1年
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Recist v1.1、mrecist、またはimrecistに従って調査員によって決定されたように、放射線疾患の進行または死亡または死亡の最初の発生(いずれかが最初に来た場合)からの時間を指します。
イムレコイスト基準で特定された放射線疾患の進行の場合、4週間以上後に反応または安定した疾患として評価される場合、この進行はPFSイベントとは見なされません。
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最大1年
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進行までの時間(TTP)
時間枠:最大1年
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それは、Recist V1.1、Mrecist、またはImrecistに従って調査員によって決定されるように、治療開始の日付から放射線疾患の進行の発生までの時間を指します。
イムレコイストの基準で特定された放射線疾患の進行の場合、4週間以上後に反応または安定した疾患として評価される場合、この進行はTTPイベントとは見なされません。
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最大1年
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疾病管理率(DCR)
時間枠:最大1年
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RECIST V1.1、MRECIST、またはIMRECIST(CR、PR、およびSDに従って調査員が決定するように、完全な反応(CR)、部分反応(PR)、または安定した疾患(SD)を8週間以上達成した被験者の割合を指します(イムレシストの基準では、輝度疾患の進行後に発生する可能性があります)。
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最大1年
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応答期間(DOR)
時間枠:最大1年
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これは、Recist v1.1、mrecist、またはimrecistに従って調査員によって決定されるように、客観的応答(CRまたはPR)の最初のドキュメンテーション(CRまたはPR)からのX線症の進行または死亡の最初の発生(いずれかが最初に来る場合)までの時間を指します。
イムレコイスト基準の下でのX線撮影の進行の場合、4週間以上後に反応または安定した疾患として評価される場合、DOR計算の進行イベントとは見なされません。
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最大1年
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全生存(OS)
時間枠:最大1年
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それは、あらゆる理由からのランダム化(または登録)から死までの時間を指します。
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最大1年
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有害事象(AE)
時間枠:最大1年
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有害事象(AE)とは、症状、徴候、病気、または異常な臨床検査結果として存在する可能性のある治験剤を受け取った後に被験者で発生するすべての有害な医療イベントを指しますが、必ずしも治験剤に因果的に関連しているわけではありません。
AE情報の収集は、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名し、安全フォローアップ期間(最後の用量の30日後)の終了まで、または新しい抗腫瘍薬の開始まで継続する時から始まります。
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最大1年
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深刻な有害事象(SAE)
時間枠:最大1年
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深刻な有害事象(SAE)とは、既存の入院や障害の原因、仕事能力の障害、寿命の危険、死亡、先天性奇形につながる、既存の入院の延長、障害の延長を必要とするものを含む、治験製品の投与量を受け取った後に発生する医療イベントを指します。
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最大1年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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