Adebrelimab + apatinib i avansert HCC post-systemisk terapi

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter deltar frivillig i denne studien og signerer det informerte samtykkeskjemaet;
2. I alderen ≥ 18 år (beregnet fra datoen for signering av det informerte samtykkeskjemaet), mann eller kvinne;
3. Patologisk eller klinisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC);
4. Har tidligere mottatt minst en eller flere linjer med systemisk terapi (målrettet terapi med eller uten immunterapi);
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B eller C, uegnet for kirurgi eller lokal behandling, eller utviklet seg etter operasjon og/eller lokal behandling;
6. Lokal behandling (inkludert, men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, lever -arterie -embolisering av lever, transkateterarteriell kjemoembolisering [TACE], leverarterieinfusjon, radiofrekvensablasjon, bare 4 uker) og perkutan etanolinjeksjon) forårsaket av lokal behandling (unntatt alopecia) må ha kommet seg til ≤ klasse 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkninger versjon 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Tilstedeværelse av målbare lesjoner som oppfyller de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide svulster (MRECIST) på baseline -avbildning;
8. Child-Pugh leverfunksjon Klasse A;
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) score på 0-1;
10. Forventet overlevelsestid> 3 måneder;

11. Grunnleggende normal funksjon av hovedorganer, uten alvorlige abnormiteter i blod, hjerte, lunge, lever, nyre, benmarg eller immunsvikt sykdommer, oppfyller protokollkravene:

    1. Blodrutinemessig undersøkelse: (unntatt hemoglobin; ingen blodoverføring, ingen bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] innen 14 dager før screening, og ingen korrigerende behandling innen 7 dager) i. Hemoglobin ≥ 90 g/l; ii. Neutrofil telling ≥ 1,5 × 10^9/l; iii. Blodplateantall ≥ 50 × 10^9/L;
    2. Biokjemisk undersøkelse: (ingen albuminoverføring innen 14 dager) i. Serumalbumin ≥ 29 g/l; ii. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre grense for normal (ULN); iii. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; IV. Kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance> 50 ml / min (beregnet ved bruk av Cockcroft -Gault -formelen som følger): For hanner: kreatinin clearance = (140 - alder) × vekt) / (142) for å vektere) for hunner: kreatininrensum = ((142) × VEKT) for kvinner: Kreatininrensum) × vekten) / vekten) for kvinner: kg; Hvis urinprotein ≥ 2+, kan det utføres en 24-timers urinproteinkvantifisering, og pasienter med 24-timers urinproteinkvantifisering <1,0 g er kvalifisert for påmelding;
    3. Koagulasjonsfunksjon: Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (pasienter som mottar stabil dose antikoagulantbehandling som den forventede heparinen eller warfarin med INR i den forventede therape-spekteret av antikoagulanter kan bli vist);
    4. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ uln; Hvis unormale, triiodothyronin (T3) og tyroksin (T4) nivåer bør undersøkes, og pasienter med normale T3- og T4 -nivåer er kvalifiserte;
12. Pasienter med aktiv infeksjon i hepatitt B-virus (HBV) som er villige til å få antiviral terapi med full netto under studien (ifølge lokal standardbehandling, for eksempel entecavir), kan være kvalifisert for påmelding basert på legens vurdering av individuelle pasientforhold under viral belastningsovervåking;
13. Pasienter med positiv hepatitt C -virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) må få antiviral terapi i henhold til lokale retningslinjer for standardbehandling, og leverfunksjonsheving må være innenfor CTCAE grad 1;
14. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial: må gå med på å avstå fra heterofil samleie eller bruke pålitelig og effektiv prevensjon fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet til minst 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. I tillegg må serum humant korionisk gonadotropin (HCG) være negativt innen 7 dager før studiestart; og må være ikke-lakterende. En kvinnelig pasient anses å ha fertilpotensial hvis hun har menstruert, ikke har nådd postmenopausal status (amenoré i ≥ 12 påfølgende måneder uten andre identifiserte årsaker bortsett fra overgangsalder), og har ikke gjennomgått sterilisering (som hysterektomi, bilateral salpingektomi, eller bilateral ohysterektomi;
15. Mannlige pasienter hvis partnere er kvinner med fertilpotensial, må gå med på å avstå fra heterofil samleie eller bruke pålitelig og effektiv prevensjon fra signeringen av det informerte samtykkeskjemaet til minst 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. Mannlige fag må også gå med på å ikke donere sæd i samme periode. Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er gravide må bruke kondomer og ikke trenger å ta i bruk andre prevensjonsmetoder.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere mottatt PD-L1 immunterapi eller Apatinib målrettet terapi;
2. Ingen klar tumorfôringsarterie identifiserbar ved angiografi;
3. Kjent kolangiocellulært karsinom, sarkatoid HCC, blandet celle karsinom eller fibrolamellar karsinom; Å ha andre aktive ondartede svulster (unntatt HCC) innen 5 år eller samtidig. Lokalt kurerte svulster som basalcellekarsinom i huden, kutan plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av prostata, karsinom in situ av livmorhalsen og karsinom in situ av brystet er kvalifisert for påmelding;
4. Allergisk mot undersøkelsesmedisinene;
5. Komplisert med andre ondartede svulster, bortsett fra følgende tilfeller: ondartede svulster behandlet med helbredende terapi, uten kjent aktiv sykdom i ≥ 5 år før den første studieinngrep og lav potensiell risiko for tilbakefall; Basalcellekarsinom i huden, kutan plateepitelkarsinom eller Lentigo Maligna med potensielt radikal behandling; eller karsinom in situ med tilstrekkelig behandling og ingen bevis for sykdom;
6. En historie med lever encefalopati;
7. Mottok andre undersøkelsesmedisinbehandlinger innen 28 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før studiestart;
8. Komplisert med alvorlig infeksjon;
9. Eventuelle bevis på sykdom som bedømt av etterforskeren (som alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive hemoragiske sykdommer, aktive infeksjoner, aktive interstitielle lungesykdom delta i studien eller påvirker samsvar med studieprotokollen;
10. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (inkludert inflammatoriske tarmsykdommer [f.eks. Kolitt eller Crohns sykdom], Diverticulitis [unntatt divertikulose], systemisk lupus eryumatous, sarkoidosesyndrom, Wenges -syndrom [granulomatus med poly -syndrom. hypofysitt, og uveitt, etc.);
11. Kjent positiv HIV -test (positiv HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk vurdering kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøkelse og avbildningsfunn, eller tuberkulosetesting i henhold til lokal praksis).