Adebelimab + apatinib en thérapie post-systémique du CHC avancée

Critères d'inclusion:

1. Les patients participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé;
2. Âgé ≥ 18 ans (calculé à la date de signature du formulaire de consentement éclairé), masculin ou femme;
3. Carcinome hépatocellulaire pathologiquement ou clinique (HCC);
4. Ont déjà reçu au moins une ou plusieurs lignes de thérapie systémique (thérapie ciblée avec ou sans immunothérapie);
5. Barcelone Clinic Fever Cancer (BCLC) stade B ou C, inadapté à la chirurgie ou au traitement local, ou progressé après la chirurgie et / ou le traitement local;
6. Le traitement local (y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation des artères hépatiques, la chimioembolisation artérielle transcathéter [TACE], la perfusion de l'artère hépatique, l'ablation par radiofréquence, la cryoablation ou l'injection percutanée de l'éthanol) doivent être effectuées au moins 4 semaines avant les réactions locales (radiothérapie palliative nécessitent 2 semaines) et les réactions locales (radiothérapie palliative (à l'exception de l'alopécie) doit s'être remis en ≤ grade 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI-CTCAE V5.0);
7. Présence de lésions mesurables répondant aux critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (Méréciste) sur l'imagerie de base;
8. Fonction hépatique de l'enfant-PUGH Classe A;
9. Score du statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG-PS) de 0-1;
10. Temps de survie attendu> 3 mois;

11. Fonction normale de base des principaux organes, sans anomalies sévères dans les maladies sanguines, cardiaques, pulmonaires, hépatiques, rénaux, moelle osseuse ou immunodéficience, répondant aux exigences du protocole:

    1. Examen de la routine sanguine: (sauf l'hémoglobine; pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] dans les 14 jours avant le dépistage, et pas de traitement correctif dans les 7 jours) i. Hémoglobine ≥ 90 g / L; ii Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; iii. Nombre de plaquettes ≥ 50 × 10 ^ 9 / L;
    2. Examen biochimique: (Aucune transfusion d'albumine dans les 14 jours) i. Albumine sérique ≥ 29 g / L; ii L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN); iii. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; iv. Creatinine (Cr) ≤ 1.5×ULN or creatinine clearance > 50 mL/min (calculated using the Cockcroft-Gault formula as follows): For males: Creatinine clearance = ((140 - age) × weight) / (72 × serum Cr) For females: Creatinine clearance = ((140 - age) × weight) / (72 × serum Cr) × 0.85 (Weight unit: kg; Unité de Cr sérique: mg / ml) v. Protéine urinaire <2+; Si une protéine urinaire ≥ 2+, une quantification de protéine urinaire de 24 heures peut être effectuée et les patients avec quantification de protéine urinaire de 24 heures <1,0 g sont éligibles à l'inscription;
    3. Fonction de coagulation: temps de thromboplastine partielle activé (APTT) et rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × ULN (les patients recevant un traitement anticoagulant à dose stable tel que l'héparine ou l'héparine à faible poids moléculaire ou la warfarine avec INR dans la plage thérapeutique attendue d'anticoagulants peuvent être dépistés);
    4. L'hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ ULN; Si des niveaux anormaux, la triiodothyronine (T3) et la thyroxine (T4) doivent être examinés et les patients avec des niveaux de T3 et T4 normaux sont éligibles;
12. Les patients atteints d'infection active sur le virus de l'hépatite B (HBV) qui sont disposés à recevoir un traitement antiviral complet au cours de l'étude (selon le traitement standard local, tel que l'Entecavir) peuvent être éligibles à l'inscription basée sur le jugement du médecin des conditions individuelles des patients dans la surveillance de la charge virale;
13. Les patients atteints d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C positif (HCV) (ARN) doivent recevoir un traitement antiviral selon les directives de traitement standard locales, et l'élévation de la fonction hépatique doit être dans le grade 1 de la CTCAE;
14. Les patientes de potentiel de procréer: doivent accepter de s'abstenir des rapports hétérosexuels ou d'utiliser une contraception fiable et efficace de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du médicament d'étude. De plus, la gonadotrophine chorionique humaine sérique (HCG) doit être négative dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude; et doit être non lactant. Une patiente est considérée comme ayant un potentiel de procréation si elle s'est mentée, n'a pas atteint le statut ménopausique (aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs sans autres causes identifiées sauf la ménopause), et n'a pas subi de stérilisation (comme une hystérectomie bilatérale, une oriectomie bilatérale);
15. Les patients masculins dont les partenaires sont des femmes en potentiel de procréation doivent accepter de s'abstenir des rapports hétérosexuels ou d'utiliser une contraception fiable et efficace de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du médicament d'étude. Les sujets masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme au cours de la même période. Les sujets masculins dont les partenaires sont enceintes doivent utiliser des préservatifs et n'ont pas besoin d'adopter d'autres méthodes contraceptives.

Critères d'exclusion:

1. Précédemment reçu une immunothérapie PD-L1 ou une thérapie ciblée par apatinib;
2. Aucune artère d'alimentation de tumeurs claire identifiable par angiographie;
3. Carcinome cholangiocellulaire connu, CHC sarcomatoïde, carcinome à cellules mixtes ou carcinome fibrolamellaire; avoir d'autres tumeurs malignes actives (sauf HCC) dans les 5 ans ou simultanément. Les tumeurs localement séridées telles que le carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde cutanée, le cancer de la vessie superficiel, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome in situ du sein sont éligibles à un enroulement;
4. Allergique aux médicaments recherchés;
5. Compliqué avec d'autres tumeurs malignes, à l'exception des cas suivants: tumeurs malignes traitées par une thérapie curative, sans maladie active connue pendant ≥ 5 ans avant la première intervention de l'étude et un faible risque potentiel de récidive; Carcinome basal des cellules de la peau, carcinome épidermoïde cutané ou lentigo maligne avec un traitement potentiellement radical; ou carcinome in situ avec un traitement adéquat et aucune preuve de maladie;
6. Une histoire de l'encéphalopathie hépatique;
7. A reçu d'autres traitements de médicament étudiant dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon les plus longues) avant le début du traitement de l'étude;
8. Compliqué d'une infection grave;
9. Toute preuve de maladie à en juger par l'investigateur (telles que les maladies systémiques graves ou non contrôlées, notamment une hypertension incontrôlée, des maladies hémorragiques actives, des infections actives, des maladies gastro-intestinales actives liées à la diarrrhe, une infraction mentale / un étude de l'absence) ou un antécédents d'organisme allogénique participer à l'étude ou affecte le respect du protocole d'étude;
10. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives ou précédemment documentées (notamment les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ou la maladie de Crohn], la diverticulite [excluant la diverticulose], le lupus érythémateux, le syndrome de la sarcoïdose, le syndrome de Wegener, les arthons de rhumatoïde, les hypophysites, les arthons de rhumatoïde, les arthons de rhumatoïde, les arthons de rhumatoïde, les arthons de rhumatoïde, les graphites, les graisses, les rhumatoïdes, les arthons de rhumatoid, les anangiites], les graphiques, les rhumatoïdes, les hypophysites et les graisses uvéite, etc.);
11. Test positif connu du VIH (anticorps positifs VIH 1/2) ou infection active de la tuberculose (l'évaluation clinique peut inclure des antécédents cliniques, un examen physique et des résultats d'imagerie, ou des tests de tuberculose selon les pratiques locales).