Adebrelimab + Apatinib在高级HCC后系统治疗中
阿甲甲虫和阿帕替尼在先前接受全身治疗治疗的晚期肝细胞癌患者中的功效和安全性:一项单臂II期研究
患有局部晚期不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)的患者在先前的全身治疗后进展(靶向±免疫疗法)。 主要终点:客观响应率(ORR)。 计划招生:47个科目。 符合条件的患者接受腺苷 + apatinib。
经过知情同意和筛查后,治疗开始:d1,Q3W上的Adebrelimab 1200mg IV; apatinib 250mg口服QD,连续。 21天周期。 治疗一直持续到无法忍受的毒性,同意提取,恢复v1.1证实的进展(如果在临床上有益)或方案指定的标准(以临床有益的话,以临床有益)(以第一个为准)。
每个周期的D1的安全随访;成像每2个周期(6-8周)以获得功效。 治疗后:持续的安全和生存随访。
研究概览
详细说明
在这项研究中,患有局部晚期不可切除或转移性肝细胞癌的患者以前接受了全身治疗(有或不接受免疫疗法的靶向治疗),并且将选择耐药性和进展作为研究对象。 该研究将客观响应率(ORR)作为主要终点。 计划注册47名受试者。 符合条件的患者将与apatinib联合治疗腺苷。
在充分了解受试者后,签署知情同意书并通过筛查,他们将获得研究待遇。 adebrelimab将以D1的静脉输注为1200 mg的固定剂量,每21天(Q3W)给药。 它将以250 mg(0.25 g)的剂量与Apatinib结合,每天口服一次(QD),并连续给药。 3-周(21天)期间将被视为一个治疗周期。 研究治疗将继续持续到受试者经历无法忍受的毒性反应,撤回知情同意,研究人员根据recist v1.1确认的疾病进展(当受试者具有疾病进展为恢复的v1.1时,研究人员会评估受试者仍能评估受试者的临床益处,并且如果受试者可以接受临床治疗,则该受试者可能会受到临床治疗,或者可能会受到临床治疗;协议中指定的终止标准首先发生。
研究受试者参与研究后,将在每个治疗周期的D1上进行安全访问。 成像检查将每2个治疗周期(6-8周)进行一次评估功效。 治疗结束后,安全访问和生存跟进 - 将继续进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:peng song, MD
- 电话号码:+86-400 13811240481
- 邮箱:songpeng@cicams-sz.org.cn
学习地点
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518116
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science, Shenzhen Center
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接触:
- Peng Song, MD
- 电话号码:+86-13811240481
- 邮箱:songpeng@cicams-sz.org.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者自愿参加这项研究并签署知情同意书;
- 年龄≥18岁(截至签署知情同意书的日期),男性或女性;
- 病理或临床确认的肝细胞癌(HCC);
- 以前已经接受了至少一种或多种全身疗法(有或没有免疫疗法的靶向治疗);
- 巴塞罗那诊所肝癌(BCLC)B期B或C期,不适合手术或局部治疗,或者在手术和/或局部治疗后进展;
- 局部治疗(包括但不限于手术,放射疗法,肝动脉栓塞,经导管动脉化学栓塞[TACE],肝动脉输注,放射性消融,冷冻消融,冷冻疗法或经皮乙醇损伤必须至少在2周的范围内完成,并且需要2周才能进行反应,并在基础上进行了反应,并需要palliate dimiTion dimiption radi scan radi,而不是速溶性。根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准,治疗(脱发除外)必须恢复到≤1级。
- 可测量病变的存在符合基线成像中实体瘤(MRECIST)的修改后反应评估标准的存在;
- 儿童肝功能级A;
- 东部合作肿瘤学小组绩效状况(ECOG-PS)得分为0-1;
- 预期生存时间> 3个月;
主要器官的基本正常功能,没有严重的血液,心脏,肺,肝脏,肾脏,骨髓或免疫缺陷疾病的严重异常,符合方案要求:
- 血液常规检查:(血红蛋白除外;没有输血,在筛查前的14天内不使用粒细胞菌落刺激因子[G-CSF],并且在7天内没有矫正治疗)i。血红蛋白≥90g/L; ii。 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/l; iii。 血小板计数≥50×10^9/l;
- 生化检查:( 14天内无白蛋白输血)i。血清白蛋白≥29g/L; ii。 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5倍正常的上限(ULN); iii。 总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN; iv。 肌酐(Cr)≤1.5×ULN或肌酐清除率> 50 ml / min(使用Cockcroft -Gault公式计算如下):对于男性:肌酐清除率=(((140-年龄)×重量) /(72×72 x×Serum CR)女性清除率:肌酐清除率:肌酐cr =(140-年龄)=((140-年龄)cr量5(140-级) /(72××72××02××0(72××)。血清CR单元:mg/ml)v。尿蛋白<2+;如果尿蛋白≥2+,则可以进行24小时的尿蛋白定量,并且尿蛋白定量<1.0 g的患者符合入学资格;
- 凝血功能:激活的部分凝血蛋白时间(APTT)和国际标准化比率(INR)≤1.5×ULN(接受稳定的剂量抗药性疗法的患者,例如低分子量肝素或与INR的稳定剂量抗药性疗法在预期的抗抗原剂范围内可以筛选出预期的治疗范围内);
- 甲状腺刺激激素(TSH)≤ULN;如果异常,应检查三碘甲状腺素(T3)和甲状腺素(T4)水平,并且T3和T4水平正常的患者符合条件;
- 在研究期间愿意接受全书抗病毒药疗法的活性丙型肝炎病毒(HBV)感染的患者(根据地方标准治疗,例如Entecavir)可能会根据医生在病毒负荷监测下对个别患者状况的判断而进行入学;
- 乙型肝炎病毒阳性(HCV)核糖核酸(RNA)的患者必须根据地方标准治疗指南接受抗病毒疗法,并且肝功能升高必须在CTCAE 1级范围内;
- 生育潜力的女性患者:必须同意戒除异性恋性交,或者从签署知情同意书的签名中使用可靠和有效的避孕,直到最后剂量的研究药物至少120天。 此外,血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)必须在开始治疗开始前的7天内为阴性。并且必须是不陈工的。 如果女性经结束,则认为她具有生育潜力,尚未达到绝经后状态(连续12个月内闭经,除绝经后没有其他原因),并且没有进行灭菌(例如腹部切除术,双侧分析术,或双侧切除术,或双侧切除术,或双侧造口术);
- 伴侣是生育潜力女性的男性患者必须同意戒除异性恋性交,或者从签署知情同意书的签署中使用可靠和有效的避孕,直到最后一次剂量的研究药物。 男性受试者还必须同意在同一时期内不捐赠精子。 伴侣怀孕的男性受试者必须使用避孕套,并且不需要采用其他避孕方法。
排除标准:
- 先前接受了PD-L1免疫疗法或Apatinib靶向治疗;
- 没有可通过血管造影鉴定的明显的肿瘤喂养动脉;
- 已知的胆管细胞癌,肉瘤类HCC,混合细胞癌或纤维状癌;在5年内或同时具有其他活跃的恶性肿瘤(HCC除外)。 局部治愈的肿瘤,例如皮肤的基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,浅膀胱癌,前列腺原位癌,宫颈癌和乳腺癌的原位癌均可入学;
- 对研究药物过敏;
- 与其他恶性肿瘤复杂,除了以下病例:接受治疗治疗治疗的恶性肿瘤,在首次研究干预前5年未知的活性疾病,并且复发的潜在风险较低;皮肤的基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌或Lentigo maligna具有潜在的根本治疗;或原位癌接受适当的治疗,没有疾病的证据;
- 肝脑病的史;
- 在学习开始之前,在28天或5个半衰期内接受了其他研究药物治疗;
- 严重感染复杂;
- 研究者判断的任何疾病证据(例如严重或不受控制的全身性疾病,包括不受控制的高血压,主动的出血性疾病,主动感染,主动性肺部疾病/肺部炎症,严重的慢性胃肠道疾病,使疾病/社会疾病的史变得如此,或者使各种受试者成为主体,以至参与研究或影响遵守研究方案;
- Active or previously documented autoimmune or inflammatory diseases (including inflammatory bowel diseases [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [excluding diverticulosis], systemic lupus erythematosus, sarcoidosis syndrome, Wegener's syndrome [granulomatosis with polyangiitis], Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis,和葡萄膜炎等);
- 已知的阳性HIV检测(阳性HIV 1/2抗体)或主动结核病感染(临床评估可能包括临床病史,体格检查和成像发现或根据局部实践进行的结核病测试)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Adebrelimab + apatinib治疗臂
该手臂涉及接受adebrelimab(1200mg,D1,Q3W上的静脉输注)与apatinib(250mg,250mg,口服,QD)的患者。
治疗一直持续到无法忍受的毒性,撤回同意,疾病进展或其他方案定义的标准为止。
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adebrelimab:每3周(Q3W)一次,将1200 mg的固定剂量作为静脉输注(不少于20分钟,不少于60分钟)作为静脉输注(不少于20分钟,不超过60分钟)。 两个政府之间的间隔不应少于12天。 最大治疗持续时间为6个课程。 apatinib:每天(QD)250毫克,在进餐后半小时内口服,连续3周(21天)周期。 最大治疗持续时间为6个课程。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观响应率(ORR)
大体时间:长达一年
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客观响应率(ORR):它是指根据RECIST v1.1,MRECIST或IMRECIST确定的实现完全反应(CR)或部分反应(PR)的受试者的百分比(在iMRECIST标准下对于CR和PR,它们可以在射线照相疾病进展后发生)。
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长达一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中值无进展生存
大体时间:长达一年
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它是指从放射学疾病进展或死亡的第一次出现(以先到者为准的时间),该时间由研究人员根据Recist V1.1,MRECIST或IMRECIST确定。
对于在iMRECIST标准下确定的放射疾病进展,如果在≥4周后将其评估为反应或稳定疾病,则该进展将不会被视为PFS事件。
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长达一年
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进展时间(TTP)
大体时间:长达一年
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它是指从开始治疗日期到放射疾病进展的发生的时间,由研究者根据Recist V1.1,MRECIST或IMRECIST确定。
对于在iMrecist标准下确定的放射疾病进展,如果在≥4周后将其评估为反应或稳定疾病,则该进展将不被视为TTP事件。
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长达一年
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疾病控制率(DCR)
大体时间:长达一年
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它是指实现完全反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD)的受试者的百分比,该受试者持续≥8周,根据研究人员根据Recist v1.1确定的,在射线照相术进展后,可能会在Imrecist Critiation下(CR,PR和SD)确定。
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长达一年
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响应持续时间(DOR)
大体时间:长达一年
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它指的是从第一个客观反应(CR或PR)的第一个文档到XoRogrication疾病进展或死亡的第一次发生(以第一个为准),由研究者根据Recist V1.1,MRECIST或IMRECIST确定。
对于iMrecist标准下的射线照相疾病进展,如果将其评估为≥4周后的反应或稳定疾病,则不会将其视为DOR计算的进展事件。
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长达一年
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总生存(OS)
大体时间:长达一年
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它指的是从任何原因的随机化(或入学)到死亡的时间。
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长达一年
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不良事件(AE)
大体时间:长达一年
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不良事件(AE)是指收到研究产品后发生的所有不良医疗事件,这些事件可以作为症状,体征,疾病或异常实验室测试结果呈现,但不一定与研究产品有因果关系。
AE信息的收集从受试者签署知情同意书的时间开始,一直持续到安全随访期结束(最后剂量后30天)或直到启动新的抗肿瘤药物。
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长达一年
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严重的不良事件(SAE)
大体时间:长达一年
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严重的不良事件(SAE)是指接受任何剂量的研究产品后发生的医疗事件,包括需要住院或延长现有住院的人,导致残疾,损害工作能力,危害死亡,导致死亡或导致先天性畸形。
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长达一年
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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