Adebrelimab + apatinib i avancerad HCC post-systemisk terapi

Inkluderingskriterier:

1. Patienter deltar frivilligt i denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke;
2. Ålder ≥ 18 år (beräknat från och med dagen för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret), man eller kvinna;
3. Patologiskt eller kliniskt bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC);
4. Har tidigare fått minst en eller flera rader med systemisk terapi (riktad terapi med eller utan immunterapi);
5. Barcelona Clinic Lever Cancer (BCLC) Steg B eller C, olämpligt för operation eller lokal behandling, eller utvecklades efter operation och/eller lokal behandling;
6. Local treatment (including but not limited to surgery, radiotherapy, hepatic artery embolization, transcatheter arterial chemoembolization [TACE], hepatic artery infusion, radiofrequency ablation, cryoablation, or percutaneous ethanol injection) must have been completed at least 4 weeks before the baseline imaging scan (palliative radiotherapy requires only 2 weeks), and toxic reactions caused by local treatment (except Alopecia) måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Biververs Version 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
7. Närvaro av mätbara lesioner som uppfyller de modifierade svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (MRECIST) vid baslinjemagring;
8. Barn-pugh leverfunktionsklass A;
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS) poäng på 0-1;
10. Förväntad överlevnadstid> 3 månader;

11. Grundläggande normal funktion av större organ, utan allvarliga avvikelser i blod, hjärta, lunga, lever, njure, benmärg eller immunbristsjukdomar, uppfyller protokollkraven:

    1. Blodrutinundersökning: (utom hemoglobin; ingen blodtransfusion, ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] inom 14 dagar före screening och ingen korrigerande behandling inom 7 dagar) i. Hemoglobin ≥ 90 g/L; ii. Neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L; iii. Trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L;
    2. Biokemisk undersökning: (Ingen albumintransfusion inom 14 dagar) i. Serumalbumin ≥ 29 g/L; ii. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × övre gräns för normal (Uln); iii. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × uln; iv. Creatinine (Cr) ≤ 1.5×ULN or creatinine clearance > 50 mL/min (calculated using the Cockcroft-Gault formula as follows): For males: Creatinine clearance = ((140 - age) × weight) / (72 × serum Cr) For females: Creatinine clearance = ((140 - age) × weight) / (72 × serum Cr) × 0.85 (Weight unit: kg; Serum CR -enhet: Mg/ML) v. Urinprotein <2+; Om urinprotein ≥ 2+ kan en 24-timmars urinproteinkvantifiering utföras och patienter med 24-timmars urinproteinkvantifiering <1,0 g är berättigade till registrering;
    3. Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN (patienter som får stabilt dos antikoagulantterapi såsom lågmolekulärt heparin eller warfarin med INR inom det förväntade terapeutiska området för antikoagulantia kan screenas);
    4. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ uln; Om onormala, triiodotyronin (T3) och tyroxin (T4) bör undersökas och patienter med normala T3- och T4 -nivåer är berättigade;
12. Patienter med aktivt hepatit B-virus (HBV) infektion som är villiga att få antiviral terapi med full kurs under studien (enligt lokal standardbehandling, såsom entecavir) kan vara berättigade till registrering baserat på läkarens bedömning av individuella patienttillstånd under viral belastningsövervakning;
13. Patienter med positivt hepatit C -virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) måste få antiviral terapi enligt lokala standardbehandlingsriktlinjer och leverfunktionshöjning måste ligga inom CTCAE grad 1;
14. Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential: Måste gå med på att avstå från heteroseksuell samlag eller använda tillförlitlig och effektiv preventivmedel från undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret tills minst 120 dagar efter den sista dosen av studiemedlet. Dessutom måste serum humant chorioniskt gonadotropin (HCG) vara negativt inom sju dagar före studieprocessen; och måste vara icke-laktande. En kvinnlig patient anses ha barnfödelsepotential om hon har menstruerat, inte har nått postmenopausal status (amenoré i ≥ 12 i rad i rad utan andra identifierade orsaker utom menopaus), och har inte genomgått sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral salpingectomy, eller bilateral oophorectomy);
15. Manliga patienter vars partners är kvinnor med barnfödelsepotential måste gå med på att avstå från heteroseksuell samlag eller använda tillförlitlig och effektiv preventivmedel från undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret tills minst 120 dagar efter den sista dosen av studiemedlet. Manliga ämnen måste också gå med på att inte donera spermier under samma period. Manliga ämnen vars partners är gravida måste använda kondomer och inte behöver anta andra preventivmetoder.

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare mottagen PD-L1 immunterapi eller Apatinib riktad terapi;
2. Ingen tydlig tumörmatningartär identifierbar genom angiografi;
3. Känt kolangiocellulärt karcinom, sarkomatoid HCC, blandat cellcancer eller fibrolamellärt karcinom; med andra aktiva maligna tumörer (utom HCC) inom 5 år eller samtidigt. Lokalt härdade tumörer såsom basalcellscancer i huden, kutan skivepitelcancer, ytlig blåscancer, karcinom in situ för prostata, karcinom in situ i livmoderhalsen och karcinom i bröstet är berättigade till registrering;
4. Allergisk mot utredningsläkemedlen;
5. Komplicerad med andra maligna tumörer, med undantag för följande fall: maligna tumörer behandlade med botande terapi, utan någon känd aktiv sjukdom under ≥ 5 år före den första studieinterventionen och låg potentiell risk för återfall; Basalcellscancer i huden, kutan skivepitelcancer eller lentigo maligna med potentiellt radikal behandling; eller karcinom in situ med adekvat behandling och inga bevis på sjukdom;
6. En historia av lever encefalopati;
7. Fick andra undersökande läkemedelsbehandlingar inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vad som är längre) före studieprogrammet;
8. Komplicerad med svår infektion;
9. Any evidence of disease as judged by the investigator (such as severe or uncontrolled systemic diseases, including uncontrolled hypertension, active hemorrhagic diseases, active infections, active interstitial lung disease/pulmonary inflammation, severe chronic gastrointestinal diseases related to diarrhea, mental illness/social conditions) or a history of allogeneic organ transplantation that the investigator considers makes the subject unfit to delta i studien eller påverkar efterlevnaden av studieprotokollet;
10. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatoriska tarmsjukdomar [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [exklusive divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom, wegener syndrom [granulomatos med polyangiitis], gravidis, gravidis, himmel, rheidis, rheidis, rheidis, hyphitis, rheidis, rhethitis, rheidis, rhethitis, rhethitis, rhethis, hyphisitis, rheidis, rhethitis, rhethitis, rhethisis, rhethisis, rhethisitis, himmel, uveit, etc.);
11. Känt positivt HIV -test (positiva HIV 1/2 antikroppar) eller aktiv tuberkulosinfektion (klinisk bedömning kan inkludera klinisk historia, fysisk undersökning och avbildningsresultat eller tuberkulosprovning enligt lokal praxis).